MAGE-A4陽性的滑膜肉瘤、肺鱗癌等患者，這款TCR-T細胞療法用得上

對于晚期實體瘤患者而言，最沉重的時刻莫過于聽到“標準治療失敗了”。手術、放療、化療、靶向藥……一輪又一輪的治療之后，腫瘤仍在進展。尤其是滑膜肉瘤（一種約占所有軟組織肉瘤5%–10%的罕見惡性腫瘤）、尿路上皮癌、頭頸部腫瘤、肺鱗癌以及卵巢癌這五類患者，復發或轉移后的治療選擇尤為有限。

轉移性滑膜肉瘤的5年生存率僅約20%，而晚期卵巢癌、尿路上皮癌、頭頸部腫瘤和肺鱗癌一旦經多線治療后進展，后續治療幾乎“無藥可用”。然而，就在這樣的至暗時刻，一種全新的抗癌策略正在走近——它不是傳統的化療藥物，也不是常見的PD-1抑制劑，而是一種能精準“鎖死”癌細胞的個性化細胞療法。

目前，一項名為 “YK1101細胞注射液用于治療HLA-A*11:01陽性，表達MAGE-A4的晚期實體瘤Ⅰ期臨床研究” 的臨床試驗已在北京正式啟動，面向五類特定實體瘤患者敞開大門。

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什么是TCR-T療法？為什么它能“跨癌種”作戰？

顛覆傳統的關鍵認知

在傳統腫瘤治療中，同一種藥物往往只對某一種特定癌種有效。比如，針對特定基因突變的靶向藥，只在肺癌或乳腺癌等特定癌種中使用。

但免疫系統的運作邏輯不同。T細胞——我們體內真正的“抗癌主力軍”——識別癌細胞的方式，不依賴“癌種身份”，而依賴癌細胞表面呈現的特定抗原。就像安檢員不看你是誰，只看你身上有沒有攜帶危險物品。

YK1101療法的核心，就是通過基因工程改造患者自身的T細胞（TCR-T），給它們裝上專門識別MAGE-A4抗原的“高精度掃描儀”，讓它們能夠精準鎖定并摧毀表達MAGE-A4的癌細胞，不受癌種限制。

TCR-T：比CAR-T更適合實體瘤的“導彈系統”

很多人聽說過CAR-T細胞療法，它在血液瘤（如白血病、淋巴瘤）中取得了巨大成功。但當CAR-T用于實體瘤時，屢屢碰壁。原因在于，實體瘤的免疫微環境復雜，且CAR-T只能識別癌細胞表面的蛋白，而實體瘤表面可供識別的特異性靶點非常有限。

T細胞受體基因工程改造的T細胞（T cell receptor-gene engineered T cells, TCR-T）療法則不同。它能夠識別細胞內部的抗原——這意味著它能看到更廣泛的靶點，更適合攻擊實體瘤。TCR細胞與CAR-T細胞類似，都是通過基因工程改造T細胞來表達受體，但TCR細胞能夠識別細胞內的抗原，而不僅僅是細胞表面的物質，這為攻擊癌細胞開辟了全新的途徑。

MAGE-A4：一個理想的“通用路標”

MAGE-A4（黑色素瘤相關抗原4）是一種癌-睪丸抗原。這類抗原有一個關鍵特征：在正常組織中幾乎不表達（除胎盤和睪丸等免疫豁免部位外），但在多種實體瘤中高表達。MAGE-A4在各瘤種中的表達數據令人矚目。據一項在北美和歐洲31家研究中心開展的大型分析研究顯示：滑膜肉瘤中MAGE-A4陽性率最高（約70%），其次尿路上皮癌約為32%，卵巢癌約為24%，頭頸部癌約為22%，非小細胞肺癌約為14%。另一篇發表于《International Journal of Cancer》的研究也報道，頭頸部鱗狀細胞癌中MAGE-A4表達率可高達60%。此外另外一項研究中，MAGE-A4陽性率在卵巢漿液性癌中可達57%。

為什么MAGE-A4適合做TCR-T的靶點？

安全性高：在正常組織中幾乎不表達，脫靶毒性風險低。

覆蓋癌種廣：滑膜肉瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌（特別是肺鱗癌）、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、食管癌等多種實體瘤中均可檢測到。

HLA-A*11:01：為什么“天選之子”是中國患者？

YK1101還有一個特別適合中國患者的優勢——它要求患者攜帶HLA-A*11:01基因分型。

HLA（人類白細胞抗原）是我們免疫細胞識別外來細胞的“身份證”。TCR-T細胞回輸后，需要通過HLA分子來識別癌細胞。這就好比一把鑰匙（TCR）需要匹配特定的鎖（HLA），才能打開癌細胞的門。

多項獨立研究數據顯示，HLA-A*11:01是中國人群中最常見的HLA等位基因之一。這意味著，YK1101是為中國人群“量身定制”的TCR-T療法——約五分之一的中國患者直接攜帶這一基因分型，具備使用這款療法的“資格證”。

同類產品已獲驗證，TCR-T療法前景可期

全球首款MAGE-A4靶向TCR-T的數據

全球首款獲批用于實體瘤的TCR-T細胞療法Tecelra（afami-cel），正是靶向MAGE-A4抗原，于2024年8月獲美國FDA加速批準，用于經化療失敗的不可切除或轉移性滑膜肉瘤成人患者。

截圖源自businesswire官網

Afami-cel也是首款TCR-T療法，具有重要的里程碑意義。值得一提的是，這也是十多年來治療滑膜肉瘤的首個有效療法。

該試驗中的滑膜肉瘤患者均患有晚期轉移性疾病，接受過中位線為3線的系統性治療。此次數據強化了Afami-cel的臨床療效和可接受的安全性，截止到2022年8月29日數據截取：

總共52例患者[44例滑膜肉瘤，8例黏液樣/圓形細胞脂肪肉瘤（MRCLS）]接受了Afami-cel治療，客觀緩解率為36.5%（其中滑膜肉瘤為38.6%，MRCLS為25.0%），疾病控制率為88.4%。滑膜肉瘤的緩解中位持續時間約為12個月。最新生存分析顯示，中位隨訪時間為27.8個月時，中位持續反應時間為11.6個月。

晚期滑膜肉瘤的歷史結果很差，二線治療的客觀緩解率較低，并且先前接受過兩次或兩次以上治療的患者的總生存期不到12個月。該試驗達到了其主要療效終點，并已在2023年結締組織腫瘤學會 (CTOS) 年會上公布。在經過大量預先治療的晚期滑膜肉瘤患者中，客觀緩解率為39%，中位生存期約為17個月，優于歷史對照數據。接受Afami-cel治療有緩解的晚期滑膜肉瘤患者中，70%的人在治療兩年后仍然存活。這對于2類既往無藥可用的難治性肉瘤患者是巨大的生存突破。

該研究中患者的入組條件為MAGE-A4陽性且HLA-A*02:01等亞型陽性，與YK1101針對HLA-A*11:01陽性患者的定位遙相呼應。

這對YK1101意味著什么？ 同類靶點的TCR-T療法已經驗證了臨床價值，YK1101在相似的科學路徑上前行。此外，針對MAGE-A4靶點的TCR-T相關研究仍在不斷拓展。一項發表在 《Nature Medicine》上的I期試驗也顯示，針對MAGE-A4的TCR-T療法在滑膜肉瘤中展現了令人鼓舞的療效。

新一代MAGE-A4靶向療法持續突破

除了細胞療法，針對MAGE-A4靶點的雙特異性分子療法也在臨床試驗中展現出積極數據。2025年11月，Immatics公司公布了其MAGEA4/8雙特異性分子IMA401的I期臨床試驗數據。在80例既往接受過多線治療（中位線數3線）的復發/難治性實體瘤患者中：

在頭頸癌亞組（≥1mg劑量組）中，確認的客觀緩解率（cORR）為25%（2/8）。

在黑色素瘤亞組中cORR為29%（2/7），同時在鱗狀非小細胞肺癌中也觀察到有前景的臨床活性。此外，安全性方面，總體耐受性良好。

這些數據進一步佐證了MAGE-A4作為泛癌種治療靶點的潛力，也為YK1101的臨床試驗提供了有力的科學背景支持。

如今，這款抗癌療法終于正式啟動臨床了！國內患者現可通過無癌家園醫學部，了解詳細的入排標準，或初步評估是否符合參加資格。

五類癌癥患者，為什么需要關注YK1101？

YK1101的I期臨床試驗重點招募5類晚期實體瘤患者。以下逐一分析每類癌種患者面臨的困境與YK1101帶來的新希望。

滑膜肉瘤：TCR-T最成熟的戰場

滑膜肉瘤是一種罕見的軟組織肉瘤，好發于青少年和年輕成人，年發病率雖低但惡性程度高。晚期滑膜肉瘤患者中位生存期僅約16.2個月。滑膜肉瘤的特征性基因融合SS18-SSX使其具有獨特的分子生物學基礎，且MAGE-A4在該瘤種中的陽性率較高，是最適合TCR-T療法的實體瘤之一。

YK1101的意義：從已經獲批的Tecelra數據來看，TCR-T療法在滑膜肉瘤中取得了39%的客觀緩解率，這是實體瘤細胞療法中極其亮眼的成績。YK1101采用相同的MAGE-A4靶點策略，為滑膜肉瘤患者帶來了新的治療選項。該I期臨床試驗的招募對象包括經標準方案治療失敗或復發的滑膜肉瘤患者。

卵巢癌：三個“70%”的困局

卵巢癌被稱為“沉默的殺手”。臨床上有一個著名的“三個70%”：約70%的患者確診時已是晚期（III期或IV期）；約70%的患者在初次治療后3年內復發；約70%的患者最終在5年內死亡。晚期卵巢癌患者經過多線化療后耐藥情況普遍，后續治療選擇極為有限。

YK1101的意義：研究顯示，MAGE-A4在卵巢癌中的表達率高達64%。這意味著相當比例的卵巢癌患者體內存在YK1101可識別的靶點。在同類MAGE-A4靶向雙特異性分子的I期臨床試驗中，3例卵巢癌患者中觀察到2例確認緩解（2/3），為該靶點在婦科腫瘤中的應用提供了積極信號。

肺鱗癌：靶點稀缺的“硬骨頭”

肺鱗癌是非小細胞肺癌的第二大亞型，與肺腺癌不同，肺鱗癌中驅動基因突變（如EGFR、ALK等）的發生率很低，因此靶向治療的選擇很少。這類患者主要依賴化療和免疫治療，一旦耐藥后往往面臨“無藥可用”的局面。

YK1101的意義：一項發表于2025年《Frontiers in Oncology》雜志的研究顯示，MAGE-A4蛋白在鱗狀非小細胞肺癌患者中的陽性率達64%，與卵巢漿液性癌并列為該研究隊列中陽性率最高的實體瘤類型。兩篇獨立的學術研究共同證實了這一點——MAGE-A4在鱗狀非小細胞肺癌中高表達。IMA401雙特異性分子在鱗狀非小細胞肺癌中觀察到有前景的臨床活性，進一步驗證了該靶點在肺鱗癌中的治療價值。

頭頸腫瘤（非鼻咽癌）：免疫治療耐藥后的破局

頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）是全球第六大常見惡性腫瘤。近年來，PD-1免疫檢查點抑制劑已被納入標準治療方案，但仍有大量患者對免疫治療原發耐藥或在治療后出現獲得性耐藥。

YK1101的意義：MAGE-A4在頭頸鱗狀細胞癌中的陽性率達62%。IMA401在頭頸癌中的確認緩解率為25%（2/8），證明在該靶點上藥物可以繞過PD-1/PD-L1通路的耐藥機制，從全新維度攻擊癌細胞。對于免疫治療失敗的頭頸癌患者，Y尿路上皮癌：PD-1耐藥后的“第二戰場”。

尿路上皮癌：PD-1耐藥后的“第二戰場”

尿路上皮癌是膀胱癌最常見的病理類型，晚期患者預后較差。盡管PD-1/PD-L1免疫治療和新型抗體偶聯藥物（ADC）的出現改善了部分患者的預后，但耐藥后的治療選擇依然有限。

YK1101的意義：尿路上皮癌是MAGE-A4高表達的癌種之一。在臨床研究中，尿路上皮癌被明確列為該TCR-T療法的入選癌種。對于標準治療失敗的晚期尿路上皮癌患者，YK1101提供了一個全新的探索性治療機會。

患者招募：尋找適合的受試者

目前該項目在中國的臨床招募（北京等）已經啟動。

主要納入標準：

• 年齡18-70歲，性別不限；
• 經組織學或細胞學證實的晚期實體瘤患者，包括但不限于滑膜肉瘤、粘液樣脂肪肉瘤、尿路上皮癌、食管胃交接處癌、卵巢癌、食管鱗癌、頭頸部腫瘤（非鼻咽癌）、非小細胞肺鱗癌、三陰乳腺癌等；
• 經標準方案治療后失敗/復發，或不耐受標準治療；
• HLA分型檢測為A*11:01陽性；
• 腫瘤組織MAGE-A4免疫組化染色陽性（≥2+且比例≥30%）；
• 至少有一個可測量的腫瘤病灶；
• ECOG體能評分0–1分。

核心排除標準（部分）：

• 有癥狀的中樞神經系統轉移者；
• HIV、梅毒、活動性HBV或HCV感染者；
• 妊娠或哺乳期女性。

患者可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

未來展望：TCR-T療法是個全新的治療選擇

對于滑膜肉瘤、卵巢癌、肺鱗癌、頭頸癌和尿路上皮癌患者來說，當化療耐藥、免疫治療無效、標準方案用盡時，前方的路似乎越走越窄。

YK1101代表的TCR-T細胞療法，提供了不同于傳統化療、靶向治療和免疫檢查點抑制劑的“第四種路徑”——它不從外部尋找藥物，而是改造患者自身的免疫細胞，讓體內的T細胞重新武裝、精準出擊。

這項I期臨床試驗已在北京啟動。無需糾結您得的是哪種癌，關鍵在于您的腫瘤是否表達MAGE-A4、您的血液分型是否為HLA-A*11:01。

這是一個不再按癌種區分的新時代。如果您或您身邊的親友屬于上述五類實體瘤患者，不妨關注一下這個新興的免疫治療選擇，也許新的希望就在這里。

本文為無癌家園原創