真實(shí)生物遞表港交所，抗病毒與抗腫瘤雙賽道并進(jìn)

來源標(biāo)題：真實(shí)生物遞表港交所，抗病毒與抗腫瘤雙賽道并進(jìn)

近日，根據(jù)港交所消息，真實(shí)生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“真實(shí)生物”）再次遞交了招股書。其中更新了多項(xiàng)前沿技術(shù)與創(chuàng)新藥管線，包括阿茲夫定治療HIV免疫重建不全適應(yīng)癥、核藥和雙載荷ADC治療實(shí)體瘤相關(guān)內(nèi)容，引發(fā)關(guān)注。

從抗病毒到抗腫瘤，一款“明星藥”的縱深突破

真實(shí)生物的故事，還是要從其核心產(chǎn)品阿茲夫定說起。這款藥物最早于2021年7月獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)用于治療HIV感染，2022年7月，獲附條件批準(zhǔn)成為首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥。作為全球首個(gè)雙靶點(diǎn)口服核苷類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，阿茲夫定不僅能抑制病毒復(fù)制，還具備免疫調(diào)節(jié)功能，實(shí)現(xiàn)了“標(biāo)本兼治”。

根據(jù)本次招股書披露內(nèi)容，阿茲夫定在HIV領(lǐng)域迎來了新的重大突破，新增了免疫重建不全適應(yīng)癥。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2025年全球HIV感染患者人數(shù)達(dá)到4450萬。據(jù)估計(jì)，其中1480萬人在接受常規(guī)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后，仍存在免疫重建不全問題。這部分人群CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)無法恢復(fù)正常，發(fā)生機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤、非艾滋病定義事件及死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。目前，全球尚無有效治療藥物獲批上市。

由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）顯示，HIV免疫重建不全患者改用阿茲夫定為基礎(chǔ)的治療方案后，CD4+T細(xì)胞數(shù)量顯著提升。阿茲夫定能通過其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制（如其胸腺靶向作用），在抑制病毒復(fù)制的同時(shí)，富集胸腺并促進(jìn)CD4+T細(xì)胞的浸潤(rùn)和增殖，或?qū)⒏淖兡壳癐NR患者無藥可用的困境，有望填補(bǔ)免疫重建不全這一全球治療空白。

與此同時(shí)，真實(shí)生物正積極將阿茲夫定的應(yīng)用版圖延伸至腫瘤治療領(lǐng)域。阿茲夫定作為一款具備雙重機(jī)制的核苷類藥物，可通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成及通過免疫調(diào)節(jié)提高免疫力，發(fā)揮抗腫瘤作用。

基于這兩種機(jī)制，在臨床前研究中，阿茲夫定顯示出對(duì)多種癌細(xì)胞系的抑制活性。因此，真實(shí)生物正在開發(fā)阿茲夫定+抗PD-1聯(lián)合療法用于治療肝癌及結(jié)直腸癌，阿茲夫定+哆希替尼聯(lián)合療法用于治療非小細(xì)胞肺癌，及阿茲夫定單藥療法及阿茲夫定+CTX聯(lián)合療法用于治療血液腫瘤。

值得關(guān)注的是，真實(shí)生物還建立起“阿茲夫定+平臺(tái)”，以及以阿茲夫定的雙重機(jī)制為基礎(chǔ)的核心專有研發(fā)平臺(tái)：抑制DNA合成及病毒復(fù)制（靶向dCK高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞及多種病毒病原體）以及免疫調(diào)節(jié)作用（調(diào)節(jié)腫瘤及抗病毒免疫微環(huán)境、降低MDSC積累、增強(qiáng)CD4+T細(xì)胞以及調(diào)節(jié)宿主抗腫瘤及抗病毒免疫反應(yīng)）。該平臺(tái)專注于開發(fā)針對(duì)抗病毒及腫瘤適應(yīng)癥的合理聯(lián)合療法。

精準(zhǔn)卡位全球前沿，差異化管線蓄勢(shì)待發(fā)

在抗腫瘤領(lǐng)域，真實(shí)生物布局了ZS-2004與ZS-1004兩款極具潛力的創(chuàng)新管線，精準(zhǔn)卡位核藥與ADC兩大熱門賽道。

ZS-2004是一種GRPR靶向拮抗劑，作為診療一體化放射性配體，用于對(duì)表達(dá)GRPR的惡性腫瘤進(jìn)行分子影像診斷及靶向放射性核素治療。實(shí)現(xiàn)腫瘤的可視化診斷影像，并利用lutetium-177將β粒子射線遞送至腫瘤細(xì)胞，引發(fā)DNA損傷并導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

臨床前研究顯示，在藥理學(xué)研究方面，PC-3 CDX小鼠模型中產(chǎn)生了強(qiáng)大的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用（每?jī)芍芙o藥一次共三次的劑量下，第52天TGI達(dá)96.9%）。安全性評(píng)價(jià)中，即使給藥劑量高達(dá)預(yù)期最大臨床治療劑量人體等效劑量的98倍，亦未觀察到顯著的系統(tǒng)性毒性。

ZS-1004是一種以PSMA為靶點(diǎn)的雙載荷ADC，由專有人源化單克隆抗體、高度親水性連接子及優(yōu)化的雙載荷配置組成。與腫瘤細(xì)胞上的PSMA結(jié)合后，ZS-1004迅速被內(nèi)吞并進(jìn)行溶酶體處理，以釋放兩種細(xì)胞毒性載荷，一種微管抑制劑及一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑－從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的協(xié)調(diào)抑制并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。

臨床前研究顯示，ZS-1004具有高度均一的偶聯(lián)特征、強(qiáng)大的血漿穩(wěn)定性及良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性。在22Rv1 CDX小鼠模型中，單次靜脈注射2mg/公斤劑量，給藥后直至第27天均產(chǎn)生顯著且持久的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。

從核藥到雙載荷ADC，真實(shí)生物正以創(chuàng)新視角切入全球抗腫瘤前沿賽道，后續(xù)進(jìn)展值得期待。

科學(xué)家天團(tuán)，撐起創(chuàng)新藥企的靈魂引擎

研發(fā)團(tuán)隊(duì)的構(gòu)成與經(jīng)驗(yàn)，是評(píng)估一家生物科技公司核心能力的重要維度。根據(jù)招股書披露，真實(shí)生物的研發(fā)工作由一支具備國(guó)際制藥背景的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)。

公司董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官杜錦發(fā)博士，為國(guó)家“特聘專家”，是丙肝治愈藥物索非布韋的發(fā)明人之一。該藥物曾獲蓋倫獎(jiǎng)（被譽(yù)為醫(yī)藥界的諾貝爾獎(jiǎng)），被《細(xì)胞》雜志列為當(dāng)代最重大的公共衛(wèi)生成就之一。總裁兼首席商務(wù)官黨群博士、高級(jí)副總裁郭昌月博士及李磐博士等核心管理層，均曾長(zhǎng)期任職于國(guó)際知名制藥企業(yè)，在創(chuàng)新藥物研發(fā)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及臨床試驗(yàn)管理等領(lǐng)域擁有平均近30年的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)。

依托該團(tuán)隊(duì)，公司已建立高選擇性新型核苷類抗腫瘤藥物研發(fā)平臺(tái)、TOPO1抑制劑及XDC藥物研發(fā)平臺(tái)等核心技術(shù)體系，為后續(xù)管線的持續(xù)輸出奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

從抗病毒領(lǐng)域的既有優(yōu)勢(shì)，到抗腫瘤管線的差異化布局，真實(shí)生物在核心技術(shù)平臺(tái)與資深團(tuán)隊(duì)的支撐下，正穩(wěn)步構(gòu)建具有競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新產(chǎn)品矩陣，后續(xù)進(jìn)展值得關(guān)注。

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