產檢發現這種先天缺陷，有救了！柳葉刀重磅

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首次將活性干細胞應用于胎兒受損脊柱治療，研究結果令人欣喜。

撰文 | MSHK

脊柱裂屬于先天性缺陷，是最嚴重的神經管畸形之一，給家庭和社會帶來沉重的健康與經濟負擔。盡管孕期葉酸補充等預防措施已廣泛推行，但仍有大量患兒出生后面臨終身癱瘓、大小便功能障礙、腦積水等嚴重并發癥，需長期多學科醫療干預。此前，胎兒期手術修復雖能降低腦積水發生率、改善部分運動功能，但多數患兒仍無法獨立行走。近日，發表于《柳葉刀》的首項人體臨床試驗（CuRe試驗）取得突破性進展，證實胎盤來源間充質干細胞（PMSCs）聯合胎兒手術治療脊髓脊膜膨出安全可行，為這一先天性疾病的治療開辟了新路徑。

圖1 文獻截圖

困境與探索：

傳統治療的局限與干細胞療法的崛起

脊髓脊膜膨出是脊柱裂中最嚴重的類型，源于胚胎早期神經管閉合不全，導致脊髓和脊膜經脊柱缺損膨出，暴露于羊水中。這種暴露最終會導致下肢癱瘓、膀胱和腸道功能障礙、阿諾德-奇阿（Arnold-Chiari）II畸形畸形伴后腦疝等一系列嚴重后果。傳統手術僅能實現機械性閉合，無法逆轉已發生的脊髓損傷，因此亟需兼具修復與再生功能的創新性治療手段。

間充質干細胞的神經修復潛力為解決這一難題提供了方向。PMSCs憑借獨特優勢脫穎而出：作為胎兒源性細胞，其無致瘤性，且能分泌多種神經營養因子、抗炎因子和抗凋亡因子，同時具備免疫調節能力，可促進神經突起生長、保護受損神經元。前期羊模型研究已證實，PMSCs接種于細胞外基質后應用于胎兒期修復，能顯著改善運動功能、恢復大小便正常功能，為開展人體臨床試驗奠定了堅實基礎。

CuReTrial深度解讀：

首項人體研究的設計與關鍵發現

CuRe試驗是一項I期、首次人體、單中心、單臂臨床研究，旨在評估胎盤來源間充質干細胞-細胞外基質復合物（PMSC-ECM）用于胎兒期脊髓脊膜膨出修復的安全性和可行性。該研究于2021年6月至2022年12月納入6名孕婦，胎兒孕周介于24周+5天至25周+5天，脊髓脊膜膨出缺損上界位于T1至S1錐體節段，MRI顯示存在后腦疝，染色體核型正常。主要安全性結局包括評估脊髓脊膜膨出修復部位的愈合情況，是否存在腦脊液漏、感染、異常增生或腫瘤形成。

■核心研究結果

6例胎兒均成功完成手術，無術中并發癥，PMSC-ECM復合物均順利應用于缺損部位，證實了該療法的技術可行性。新生兒均通過剖宮產分娩，中位孕周為34周+5天（范圍：33周+2天至36周+6天），1例因早產兒呼吸窘迫綜合征需插管治療，但所有嬰兒出院時均無需家庭氧療。

關鍵安全指標均達到預期：所有新生兒出生時修復部位完整，無腦脊液漏、感染或異常組織增生；術后2周內MRI檢查顯示，所有患兒的后腦疝均完全逆轉，且無異常組織增生或腫瘤形成；出院前均不需要進行腦積水分流手術。截至2025年8月1日的隨訪數據顯示，無任何與干細胞相關的傷口并發癥發生，進一步驗證了療法的安全性。

圖2 產前及產后MRI成像結果

與MOMS試驗的歷史數據相比，本研究中胎兒的基線特征（如手術孕周、病變水平分布）具有可比性，且未出現額外安全風險，表明PMSC-ECM復合物與傳統胎兒手術的兼容性良好，不會干擾原有治療的獲益。

臨床意義與未來展望

CuRe試驗作為首項評估胎兒期干細胞療法治療脊髓脊膜膨出的人體研究，其意義遠超單純的安全性驗證。該研究首次證實，同種異體PMSCs應用于胎兒中樞神經系統是安全的，解決了長期以來關于胎兒對異體干細胞耐受性的擔憂，為胎兒期再生醫學療法的發展奠定了重要基礎。

目前，研究團隊已啟動I/IIa期臨床試驗，計劃納入35名患者，將重點評估長期安全性（隨訪至6歲）和初步療效，包括運動功能（采用嬰兒運動表現測試、Alberta嬰兒運動量表、Bayley嬰兒發育量表、Peabody運動發育量表、兒童功能獨立性評定量表及年齡與發育進程問卷等標準化工具）、大小便功能（通過肛門直腸測壓和尿動力學檢查評估）等關鍵指標。未來，隨著樣本量擴大和隨訪時間延長，有望明確該療法是否能進一步提高患兒獨立行走率，減少終身殘疾的發生率。

此外，該研究建立的胎兒期靶向生物治療平臺，為其他先天性疾病的宮內干預提供了可借鑒的模式。對于脊髓脊膜膨出這類出生后難以逆轉的結構性缺陷，宮內早期干預能抓住胎兒神經系統發育的關鍵窗口，實現“治未病”，這可能改變先天性疾病的治療范式，顯著降低全球殘疾負擔。

小結：

《柳葉刀》發表的CuRe 試驗首次證實，胎盤來源間充質干細胞聯合胎兒手術治療脊髓脊膜膨出在人體中安全可行，為這一災難性先天性疾病帶來了新的治療希望。這項研究不僅是干細胞療法在胎兒醫學領域的重要突破，更彰顯了再生醫學與外科手術結合的巨大潛力。隨著后續臨床試驗的推進，有望進一步明確其療效，為更多脊柱裂患兒帶來獨立行走、自主生活的可能，最終減輕這一疾病帶來的全球健康與社會經濟負擔。

參考文獻：

[1]Farmer DL, Kumar P, Reynolds E, et al. Feasibility and safety of cellular therapy for in-utero repair of myelomeningocele (CuRe Trial): a first-in-human, phase 1, single-arm study. Lancet. 2026 Feb 28;407(10531):867-875. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02466-3.

責任編輯：葉子

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