復(fù)方經(jīng)典思路-民族藥理: 三黃湯通過抑制STING信號減輕炎癥并增強(qiáng)血管生成而加速糖尿病傷口愈合機(jī)制

【寫在前面】：本期推薦的是由成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院整形外科，核工業(yè)416醫(yī)院、江南大學(xué)附屬醫(yī)院整形燒傷外科（傷口修復(fù)）、南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院中央供應(yīng)服務(wù)部等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Journal of Ethnopharmacology(IF5.4）的一篇文章，揭示三黃湯通過抑制STING信號傳導(dǎo)來減輕炎癥并增強(qiáng)血管生成，從而加速糖尿病傷口愈合。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

San Huang Decoction

民族藥理學(xué)相關(guān)性

糖尿病足主要由微血管內(nèi)皮損傷引起，由于缺乏有效藥物，因此截肢的風(fēng)險(xiǎn)很高。據(jù)報(bào)道，三黃湯（SHD）是一種中藥配方，對糖尿病心血管并發(fā)癥具有保護(hù)作用。然而，其在促進(jìn)糖尿病傷口愈合中的潛在作用仍不清楚。

研究目的

本研究旨在評估SHD在加速傷口愈合中的作用和機(jī)制，并研究其在高糖條件下恢復(fù)內(nèi)皮功能障礙的潛力。

材料和方法

在高糖條件下培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC），以評估SHD對內(nèi)皮功能障礙的影響。通過高脂飲食喂養(yǎng)結(jié)合鏈脲佐菌素（STZ）注射建立糖尿病小鼠模型，然后在背部產(chǎn)生全層皮膚傷口。應(yīng)用SHD提取物評估其對傷口愈合的影響。使用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）分析SHD的化學(xué)成分。此外，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接被用于鑒定活性化合物和核心靶蛋白。

結(jié)果

SHD減輕了40 mM葡萄糖誘導(dǎo)的HUVEC的凋亡和衰老，同時(shí)增強(qiáng)了細(xì)胞增殖，遷移和管形成。機(jī)制研究表明，SHD抑制高糖培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞中STING/TBK1途徑的激活，上調(diào)PCNA，Ki67和VEGF-A的mRNA表達(dá)，并抑制P21和促炎介質(zhì)的表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，SHD促進(jìn)肉芽組織形成，膠原沉積和血管生成。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接表明，氯化巴馬汀，

sinensetin

tangeretin

結(jié)論

SHD可通過抑制內(nèi)皮STING/TBK1-IRF3信號通路的激活來促進(jìn)糖尿病傷口愈合。這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步臨床研究SHD作為糖尿病傷口的潛在治療劑提供了理論基礎(chǔ)。

圖文摘要

【前言】

糖尿病傷口由高血糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷引起，其特征在于氧化應(yīng)激，慢性炎癥和糖基化產(chǎn)物積累。持續(xù)的高血糖會(huì)損害內(nèi)皮一氧化氮的生物利用度，觸發(fā)炎性細(xì)胞因子（例如TNF-α和IL-6）的釋放，并促進(jìn)基底膜增厚。這些病理變化最終導(dǎo)致微血管病變，新血管形成減少和內(nèi)皮修復(fù)能力受損，產(chǎn)生缺氧微環(huán)境，使組織損傷永久化并延遲傷口閉合。這種機(jī)制的見解對于開發(fā)靶向分子療法至關(guān)重要。

三黃湯的中草藥長期以來一直用于治療皮膚潰瘍和傷口愈合。黃連，被列入2020年中國藥典（第一卷，第319頁）“清熱除濕，治療濕熱瘡”，并表示“濕疹和皮膚潰瘍”。黃柏，在同一本專著（第325頁）中描述了“解毒和治療潰瘍”，并推薦用于“不愈合潰瘍”。大黃，傳統(tǒng)上用于局部“促進(jìn)組織再生和傷口閉合”（中華人民共和國藥典委員會(huì)，2020）。這些適應(yīng)癥與當(dāng)代中醫(yī)教科書推薦的將三種草藥結(jié)合治療“糖尿病皮膚潰瘍伴濕熱和毒素積聚”的建議一致（國家中醫(yī)藥管理局，2020年，第198頁）。所有植物名稱均使用世界植物在線（www.worldfloraonline.org，2025年9月訪問）進(jìn)行了驗(yàn)證。這項(xiàng)研究采用了結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，分子對接和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的綜合方法來闡明SHD的生物活性成分及其針對糖尿病潰瘍的治療機(jī)制，為后續(xù)的轉(zhuǎn)化研究奠定了基礎(chǔ)。

【結(jié)果部分】

1.SHD 緩解高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。

2.SHD 抑制高血糖觸發(fā)的干擾素信號通路激活。

3.采用qRT-PCR技術(shù)檢測經(jīng)SHD（1:500, 24小時(shí)）處理的HUVECs中P21、P16、 PCNA 、Ki67、MMP2、627MMP9、 VEGF -A及CD31的mRNA表達(dá)水平。

4.SHD 抑制高血糖觸發(fā)的干擾素信號通路激活。

5.SHD 通過促進(jìn)肉芽組織形成、膠原重塑及血管生成來SHD糖尿病傷口愈合。

6.糖尿病足潰瘍（DFU）中 SHD 的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接分析。

【結(jié)論與討論】

這項(xiàng)研究承認(rèn)需要考慮的方法限制。盡管基因敲除實(shí)驗(yàn)在細(xì)胞水平上驗(yàn)證了關(guān)鍵的分子靶標(biāo)，但這些發(fā)現(xiàn)的翻譯相關(guān)性目前受到依賴小鼠模型的限制，因此需要在臨床前大型動(dòng)物模型或人類臨床隊(duì)列中進(jìn)一步驗(yàn)證SHD功效。

總之，SHD通過抑制STING/TBK1-IRF3軸改善高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙并加速糖尿病傷口愈合，同時(shí)通過干擾素信號調(diào)節(jié)增強(qiáng)血管生成和組織再生。這項(xiàng)研究為糖尿病足潰瘍管理建立了一種新的治療候選藥物，同時(shí)提出了機(jī)械解剖多靶點(diǎn)植物制劑的方法學(xué)框架。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

中醫(yī)藥基礎(chǔ)科研技術(shù)服務(wù)及加群交流：

相關(guān)咨詢，加微信：1278317307。

【福利時(shí)刻】科研服務(wù)（點(diǎn)擊查看）：、、、、、。咨詢加微信：1278317307。