上海
馬尿酸是一種芳香族化合物，它通常由腸道細菌代謝藍莓、茶葉中的多酚類物質(zhì)產(chǎn)生。長期以來，馬尿酸主要被視為反映飲食或腎功能狀態(tài)的生物標志物，其直接的免疫調(diào)節(jié)功能一直是個謎。
然而，發(fā)表在《細胞報告》上的一項突破性研究發(fā)現(xiàn)，馬尿酸竟是強大的“促炎”推手，它能通過獨特的機制放大免疫反應(yīng)，并與敗血癥等嚴重感染的不良預(yù)后密切相關(guān)。
研究團隊在小鼠細菌感染模型中，發(fā)現(xiàn)了一個有趣現(xiàn)象：感染發(fā)生后，小鼠血液中的馬尿酸水平顯著下降。這表明在免疫系統(tǒng)全力對抗感染時，宿主與菌群間的代謝交流發(fā)生了劇烈改變，馬尿酸的生物合成或代謝途徑可能被抑制了。
然而，當研究人員在感染前給小鼠額外補充馬尿酸時，情況發(fā)生了逆轉(zhuǎn)。這些小鼠體內(nèi)的炎癥反應(yīng)被顯著“放大”：促炎細胞因子水平提升，腹腔中的先天免疫細胞，如巨噬細胞、樹突狀細胞變得更加活躍。這種過度的免疫激活帶來了致命后果——補充馬尿酸的小鼠在細菌感染后，生存率明顯降低。這提示，馬尿酸并非是簡單的腸道菌代謝產(chǎn)物，而是一個能夠主動加劇感染性炎癥的分子。
▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）
進一步的分析顯示，馬尿酸能夠精準增強特定免疫通路，驅(qū)動脂質(zhì)代謝重組，并對巨噬細胞的功能造成影響。這些影響都能主動增強炎癥，并阻礙炎癥的適時消退。
研究人員分析了多個敗血癥患者隊列的代謝數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)在多種細菌引起的敗血癥中，血液中馬尿酸水平較高的患者，其死亡風(fēng)險顯著高于水平較低的患者。尤其在感染最兇險的階段，高水平的馬尿酸及其相關(guān)代謝物與最高的死亡風(fēng)險分組緊密關(guān)聯(lián)。
研究者認為，敗血癥常伴隨腎損傷，可能導(dǎo)致馬尿酸排泄受阻而積累；另一方面，積累的馬尿酸本身可能通過上述機制，主動加劇免疫系統(tǒng)的過度激活和失控的“炎癥風(fēng)暴”，從而形成惡性循環(huán)。
這項研究首次認識到了馬尿酸的全新作用，它有望作為一種新型生物標志物，用于監(jiān)測敗血癥患者的危險程度，更早、更準確地評估疾病的死亡風(fēng)險。
參考資料：
[1] Aromatic microbial metabolite hippuric acid enhances inflammatory responses in macrophages via TLR-MyD88 signaling and lipid remodeling, Cell Reports (2026). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116749
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