中科院1區-復方: 腎康靈通過調控STING通路減輕線粒體損傷減輕腎缺血再灌注損傷后腎纖維化

【寫在前面】：本期推薦的是由浙江大學醫學院第四附屬醫院生殖醫學中心泌尿外科-浙江大學國際醫學院國際醫學院的研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示腎康靈通過調控STING通路減輕線粒體損傷減輕腎缺血再灌注損傷后腎纖維化。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Shenkangling alleviates renal fibrosis induced by renal ischemia–reperfusion injury by mitigating mitochondrial damage through modulation of the STING signaling pathway

背景

腎缺血再灌注損傷（RIRI）是泌尿外科常見的并發癥，易發展為以腎纖維化為主要特征的慢性腎臟病（CKD）。中藥腎康靈(SKL)治療慢性腎臟病臨床療效顯著，但其有效成分及作用機制尚不清楚。

目的

研究了SKL改善RIRI誘導的腎纖維化的作用、主要活性成分及其可能的作用機制。

方法

在單側RIRI（UIRI）小鼠模型中，觀察SKL治療4周后腎組織病理變化及纖維化標志物的表達。TGF-β誘導的HK-2細胞纖維化模型經SKL含藥血清（SMS）治療后明顯改善。轉錄組測序預測關鍵靶點和信號通路，并通過western blotting、免疫組織化學、免疫熒光和熒光探針等方法進行實驗驗證。在補救實驗中，在體內注射抑制劑，而在體外進行質粒轉染。通過藥物化學和分子分析鑒定了SKL的活性成分。

結果

SKL顯著改善RIRI誘導的腎纖維化，降低纖維化標志物表達。SMS可改善TGF-β誘導的HK-2細胞纖維化。STING和線粒體功能相關的信號通路調控可能是SKL的主要機制。SKL顯著抑制STING表達，改善線粒體形態，恢復線粒體功能相關蛋白表達，增加線粒體膜電位。結果表明，抑制STING可減輕線粒體損傷，從而改善腎纖維化，提示STING可作為SKL的靶點。SKL的主要活性成分與STING結合緊密，梓醇和馬錢素可抑制TGF-β誘導的HK-2細胞纖維化。

結論

SKL通過抑制STING表達和減輕線粒體損傷減輕RIRI誘導的腎纖維化。梓醇和馬錢素是SKL的主要活性成分，具有抗纖維化作用。

圖文摘要

【前言】

中醫藥治療慢性腎臟病歷史悠久，具有療效確切、毒副作用小等優點。最近的研究表明，中醫藥在改善腎纖維化方面具有顯著的治療效果，為臨床實踐提供了額外的治療方法。長期臨床觀察發現，腎間質纖維化最常見的中醫證型為腎虛血瘀。補腎活血方是最常用的治療藥物。腎康靈(SKL)是在六味地黃丸的基礎上改進而成。它已被廣泛用于治療CKD，現在可作為醫院制備的化合物提供（批準號：Min Z06106049）。雖然SKL已顯示出明確的臨床療效，但其改善RIRI誘導的腎纖維化的具體作用機制尚不清楚，需要進一步研究。

本研究旨在初步探討SKL在RIRI中的抗纖維化作用，特別是其在形成STING信號通路中的調節作用。本研究采用血清藥物化學分析、轉錄組測序和分子動力學模擬等多種方法，對SKL的抗纖維化機制進行了綜合研究。通過體外轉染質粒和體內STING抑制劑研究SKL對STING信號通路的調控作用，為中醫藥治療CKD提供新的思路。

【結果部分】

1.SKL的血清藥理化學分析。

2.SKL緩解RIRI小鼠腎纖維化。

3.SKL含藥血清(SMS)可緩解 TGF - β 誘導的HK-2細胞纖維化。

4.SKL緩解 RIRI誘導腎纖維化的SKL轉錄組學分析。

5.SKL抑制cGAS–sting信號通路。

6.SKL減輕RIRI小鼠腎臟線粒體損傷。

7.SMS通過抑制cGAS–sting信號通路緩解 TGF - β 誘導的HK-2細胞線粒體損傷。

8.SKL 通過調節刺痛信號減輕 RIRI 誘導的腎纖維化。

9.SKL 通過調節刺突蛋白減輕腎臟線粒體損傷。

10.SMS通過調節STING緩解 TGF-β誘導的HK-2細胞線粒體損傷和纖維化。

11. SKL的主要活性成分可穩定結合刺痛效應并具有抗纖維化作用。

12.圖文摘要：SKL 緩解 RIRI 誘導腎纖維化的機制。

【結論與討論】

總之，本研究結果表明SKL顯著改善RIRI誘導的腎纖維化，可能通過抑制STING表達的機制，從而減輕線粒體損傷（圖12）。通過全面的實驗驗證和機制探討，為SKL治療CKD的臨床應用提供了可靠的依據。此外，梓醇和馬錢素被確定為兩種潛在的治療藥物，為天然藥物的研發與應用提供了新的研究策略。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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