上海
生活中，很多化療患者常會出現(xiàn)怕涼、一碰冷就刺痛難忍的后遺癥，這種現(xiàn)象嚴重影響日常起居。然而，背后的原因到底是什么一直沒說清……
基于此，2026年6月25日，印度科學研究所Arnab Barik研究團隊在Cell Reports雜志發(fā)表了“Parabrachial inputs to the parafascicular thalamus drive sensory and affective-motivational responses to cold-allodynia in mice”揭示了臂旁核向丘腦束旁核的投射驅(qū)動小鼠冷異常性疼痛的感覺與情感-動機反應。
該文中作者發(fā)現(xiàn)持續(xù)性疼痛會同時引發(fā)痛覺感知與負面情緒。本研究通過多種神經(jīng)技術發(fā)現(xiàn)兩條不同回路，外側(cè)臂旁核單突觸投射至丘腦束旁核，該類神經(jīng)元損傷后敏化，激活可誘發(fā)冷痛體感與厭惡情緒。而鄰近的中央中核同類神經(jīng)元僅與疼痛的情緒反應有關。
圖一 痛覺信號通往丘腦的兩條分工通路
作者首先探究脊髓傷害信號經(jīng)外側(cè)臂旁核傳遞到內(nèi)側(cè)丘腦的中央中核、束旁核，前者接收的投射纖維更密。支配兩個核團的臂旁核神經(jīng)元重疊僅15%，攜帶P物質(zhì)受體的神經(jīng)元和束旁核興奮性細胞形成突觸，功能就是傳遞痛信號。
值得注意的是，脊髓神經(jīng)元也能直接投射到這兩個目標丘腦核團。兩類丘腦神經(jīng)元還和腦干形成雙向環(huán)路并特異投射至紋狀體。
圖二 冷痛行為的丘腦環(huán)路功能差異
外側(cè)臂旁核脊髓投射神經(jīng)元與冷痛帶來的躲避行為密切相關。于是作者對化療致神經(jīng)損傷小鼠的該類細胞激活，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，如果給予冷刺激會出現(xiàn)更多舔舐、甩動行為來緩解疼痛。
作者利用化學遺傳操縱發(fā)現(xiàn)：如果激活臂旁核，小鼠舔舐行為更頻繁、起效更快；下游束旁核通路能同時增多舔舐行為，更驚訝的是，中央中核僅延長舔舐時長，對于發(fā)作速度與頻次影響并不大。
綜上，臂旁核-束旁核通路是冷痛過敏的核心通路，值得注意的是，兩條丘腦分支分工不同，這樣可以分別調(diào)控冷痛防御行為的發(fā)作頻次與痛苦程度。
圖三 阻斷丘腦通路，冷痛躲避行為大不同
作者于是進一步猜測抑制兩類丘腦神經(jīng)元會發(fā)生什么變化。
抑制束旁核、中央中核都會明顯縮短舔舐時間；但只有束旁核被抑制時，舔舐變少。值得注意的是，抑制兩類細胞都不影響普通冷痛、機械痛。
冷熱分區(qū)實驗顯示，阻斷束旁核后小鼠將不會再刻意躲避低溫，然而相反的是，抑制中央中核則無此效果。
也就是說，束旁核全面調(diào)控冷痛躲避行為，中央中核僅控制舔舐持續(xù)長短。
圖四 全文摘要圖
總結(jié)
綜上，研究不僅闡明了丘腦痛覺超敏的分子根源，為化療誘發(fā)冷痛過敏挖掘精準藥物靶點，同時也給慢性神經(jīng)病理性疼痛提供全新治療思路。
文章來源：
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117581
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