Transl Psychiatry丨童年社交創(chuàng)傷如何改變成年社交模式？新研究揭示早期社交挫敗重塑前額葉 - 杏仁核神經(jīng)連接

小時候長期遭遇欺凌、孤立，一部分人成年后刻意回避社交、害怕與人近距離接觸；另一部分卻極度依賴他人陪伴，害怕獨處、不斷主動拉近社交距離。

我們常說童年陰影會影響一生，但這句話一直停留在心理層面。大腦里到底發(fā)生了什么變化，讓一段早年的痛苦社交經(jīng)歷，能跨越數(shù)年，持續(xù)改變一個人成年后的社交方式？

2026年7月2日，波士頓大學醫(yī)學院精神病學系、VA波士頓醫(yī)療系統(tǒng)Erin E. Hisey教授團隊在《Translational Psychiatry》上發(fā)表研究“Early life social defeat in mice reduces prefrontal innervation of downstream structures in a regionally specific manner”。

本研究采用 5 天青春期早期慢性社交挫敗應激小鼠模型模擬人類早年社交創(chuàng)傷，發(fā)現(xiàn)早年社交挫敗會以腦區(qū)特異性和性別特異性的方式，造成前額葉對基底外側(cè)杏仁核的投射減少與軸突碎片化，且該通路的結構改變與成年期社交行為異常顯著相關，為童年創(chuàng)傷誘發(fā)的社交功能障礙提供了直接的解剖學證據(jù)。

經(jīng)歷早年社交創(chuàng)傷后，雄性和雌性的成年社交表現(xiàn)一樣嗎？

5天青春期早期慢性社交挫?。╡aCSDS）：出生后30天的幼鼠，連續(xù)5天暴露于攻擊性更強的CD-1小鼠的欺凌中，模擬人類童年/青春期的社交創(chuàng)傷。

團隊首先通過eaCSDS模型進行社交挫敗處理、分別在挫敗后 2 天、2 周、5 周通過曠場社交互動實驗（OFSI）與家園籠社交互動實驗（HCSI）檢測社交行為。

結果顯示，雄性挫敗小鼠在曠場社交測試中表現(xiàn)出持續(xù)的社交回避，社交互動比值與互動時長均顯著低于對照組，且該效應從青春期持續(xù)至成年；而雌性小鼠在該測試中無顯著改變。但在更貼近自然狀態(tài)的家園籠自由社交測試中，雌性挫敗小鼠表現(xiàn)出異常的社交趨近表型，雄性小鼠則無顯著差異。

因此，同樣的早年社交壓力，雄性更傾向于社交回避，雌性則表現(xiàn)為過度社交，兩種異常表型呈現(xiàn)出明顯的性別分化。

解剖改變：大腦里哪條投射受損了？

前額葉前邊緣皮層（PL）：調(diào)控情緒與社交的核心腦區(qū)，其向下游的投射是社交行為的關鍵通路。

軸突碎片化：軸突顆粒數(shù)量增多、平均粒徑減小，是軸突變性/退行性改變的形態(tài)學標志。

接下來，團隊在小鼠成年期（出生后 70 天）向其PL腦區(qū)單側(cè)注射表達綠色熒光蛋白的 AAV，以此標記 PL 發(fā)出的全部神經(jīng)軸突；10 天后取材，定量檢測 PL 對三個下游腦區(qū)的投射密度與軸突形態(tài)。結果顯示：

下游腦區(qū)

雄性挫敗小鼠

雌性挫敗小鼠

基底外側(cè)杏仁核（BLA）

投射密度↓、碎片化↑

投射密度↓、碎片化↑

伏隔核（NAc）

碎片化↑（密度不變）

無顯著改變

腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）

無顯著改變

無顯著改變

因此，PL-BLA 通路是對早年社交挫敗最敏感的通路，損傷存在明確的腦區(qū)特異性與性別差異。

關聯(lián)分析：杏仁核投射損傷程度與社交行為直接相關

研究將小鼠成年期曠場社交測試的互動時長，與 BLA、NAc 內(nèi)的 PL 投射指標進行關聯(lián)分析，驗證結構改變是否對應功能異常。

結果顯示，BLA 內(nèi) PL 投射的整合密度與社交互動時長呈顯著正相關，軸突顆粒數(shù)量與互動時長呈顯著負相關；NAc 也存在類似趨勢，但關聯(lián)強度稍弱。

因此，前額葉到杏仁核的投射越弱、軸突碎化越嚴重，小鼠的社交回避表現(xiàn)就越明顯，神經(jīng)環(huán)路的結構損傷程度可以直接對應社交行為的異常程度。

全文總結

本研究證實，青春期早期的短期社交挫敗即可造成持久的社交行為異常，并伴隨前額葉皮層下游神經(jīng)投射的區(qū)域性與性別特異性結構損傷；其中前額葉 - 基底外側(cè)杏仁核通路的軸突丟失與碎片化，是連接早年社交創(chuàng)傷與成年社交功能障礙的關鍵解剖學基礎，且雄性小鼠的環(huán)路損傷范圍更廣。

小編寄語：

該研究證實，青春期早期的短暫社交挫敗即可使前額葉-杏仁核通路軸突丟失與碎片化，且該損傷程度與成年后社交回避行為呈量化對應關系。

這一發(fā)現(xiàn)將童年陰影從抽象的心理概念轉(zhuǎn)化為可觀測、可量化的神經(jīng)結構改變，為早年創(chuàng)傷相關社交功能障礙的早期識別與干預提供了全新的解剖學靶點。

https://doi.org/10.1038/s41398-026-04229-6

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