下一代STAT3抑制劑臨床試驗結果積極；潛在“first-in-class”雙抗即將進入臨床…… | 一周盤點

本期看點：

1. Tvardi Therapeutics宣布其下一代STAT3抑制劑TTI-109完成1期臨床試驗。分析顯示，TTI-109具有靶點結合證據，可使STAT3驅動的疾病相關免疫細胞群減少最高達60%。

2. LTZ Therapeutics宣布其潛在“first-in-class”的雙特異性抗體LTZ-232用于晚期轉移性結直腸癌（mCRC）及其他實體瘤患者的IND申請已獲得美國FDA許可。LTZ預計于2026年第四季度啟動LTZ-232的1期開放標簽、多中心臨床研究。

TTI-109：1期試驗結果公布

日前，Tvardi Therapeutics宣布其下一代STAT3抑制劑TTI-109完成1期臨床試驗。TTI-109是TTI-101的磷酸前藥，旨在在保留母體化合物作用機制的同時，改善藥物遞送和耐受性。研究結果顯示，TTI-109在給藥后兩小時內可迅速轉化為TTI-101，在摩爾當量劑量下產生與TTI-101幾乎相同的血漿暴露水平，驗證了其前藥設計。此外，連續21天重復給藥顯示，TTI-101具有穩定且呈劑量比例增加的藥代動力學特征，其藥物濃度持續高于STAT3的半數抑制濃度（IC??）。

探索性藥效學分析進一步顯示，TTI-109具有靶點結合證據，可使STAT3驅動的疾病相關免疫細胞群減少最高達60%，涉及Th17細胞、濾泡輔助性T細胞（Tfh）以及B細胞亞群。基于這些積極結果，Tvardi Therapeutics計劃推進TTI-109在皮膚疾病和胃腸道疾病治療領域的后續開發。

LTZ-232：IND申請獲得FDA許可

LTZ Therapeutics宣布，美國FDA已批準其在研新藥LTZ-232的IND申請，同意開展該藥用于晚期轉移性結直腸癌及其他實體瘤患者的臨床研究。LTZ-232是該公司基于通用髓系細胞銜接器（U-MCE）平臺推進臨床開發的第二款候選藥物，擬用于治療上皮細胞黏附分子陽性（EpCAM+）的泛實體瘤。LTZ預計于2026年第四季度啟動LTZ-232的1期開放標簽、多中心臨床研究。

LTZ-232是一款潛在“first-in-class”的雙特異性抗體，旨在激活腫瘤相關巨噬細胞（TAM），促進其吞噬并清除EpCAM高表達實體瘤中的腫瘤細胞。該項目初期將優先聚焦結直腸癌，主要依據包括相關疾病生物學特征，以及公司內部數據顯示該類腫瘤具有持續的EpCAM表達和富含髓系細胞的腫瘤微環境。臨床前研究顯示，LTZ-232在體外和體內模型中均表現出較強的藥理活性，并展現出良好的安全性特征；同時，該項目也具備拓展至其他腫瘤類型、進一步探索潛在治療活性的靈活性。

22?Ac rhPSMA-10.1：1期試驗首例患者給藥

Blue Earth Therapeutics日前宣布啟動一項1期臨床試驗并完成首例患者給藥，評估在研α粒子發射型PSMA靶向放射性藥物錒-225（225Ac）rhPSMA-10.1注射液，用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。該研究將納入既往治療后疾病進展的PSMA陽性mCRPC患者，主要評估該候選療法的安全性和抗腫瘤活性。研究結果預計將進一步明確該療法的副作用特征，并為后續研究中的劑量選擇提供依據。

錒-225等α粒子發射型放射性核素可在組織內較短距離內釋放高能量，對靶向癌細胞造成不可逆的DNA損傷，同時旨在減少周圍健康組織受到的輻射暴露。通過將錒-225整合至rhPSMA-10.1等PSMA靶向分子中，該療法旨在將局部輻射直接遞送至前列腺癌病灶，為晚期前列腺癌患者提供一種潛在的精準靶向治療策略。

ART5：獲得中國國家藥品監督管理局臨床試驗許可

Arnatar Therapeutics宣布，其用于治療常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的在研反義寡核苷酸（ASO）療法ART5已獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的臨床試驗許可，首個人體臨床研究預計于2026年第三季度啟動。ART5是一款潛在“first-in-class”的上調型ASO候選療法，基于該公司專有ACT-UP1平臺開發，旨在從源頭恢復內源性多囊蛋白1（PC1）的表達。ADPKD主要由PKD1或PKD2基因突變引起，導致調節腎細胞生長和體液平衡的多囊蛋白生成不足，其中PC1功能缺失可推動腎囊腫持續形成、腎臟進行性增大及腎功能不可逆喪失。

臨床前研究顯示，ART5可使人、小鼠和非人靈長類動物細胞中的PC1表達提高最高約兩倍，且未檢測到脫靶效應。在ADPKD患者來源細胞中，PC1表達上調與環磷酸腺苷（cAMP）水平降低、囊腫形成減少及細胞增殖下降相關，顯示出潛在的疾病修飾作用。體內研究中，皮下給藥可持續提高小鼠和非人靈長類動物腎臟中的PC1蛋白水平，為每月一次或更低頻率給藥提供支持。擬開展的1期臨床試驗將采用隨機、雙盲、安慰劑對照和單次劑量遞增設計，評估健康志愿者單次皮下注射ART5后的安全性、耐受性、藥代動力學及藥效學活性。

參考資料：

[1] LTZ Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for LTZ-232 to Treat Advanced Metastatic Colorectal Cancer and Other Solid Tumors. Retrieved July 10, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260707252962/en/LTZ-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-LTZ-232-to-Treat-Advanced-Metastatic-Colorectal-Cancer-and-Other-Solid-Tumors

[2] Tvardi Therapeutics’ TTI-109 Phase 1 Study Confirms Prodrug Design, Improved Tolerability and Pharmacodynamic Evidence of STAT3 Target Engagement. Retrieved July 10, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/07/3323048/0/en/tvardi-therapeutics-tti-109-phase-1-study-confirms-prodrug-design-improved-tolerability-and-pharmacodynamic-evidence-of-stat3-target-engagement.html

[3] Arnatar Therapeutics Receives China NMPA Clearance to Initiate First-in-Human Study of ART5, a First-in-Class Up-Regulating ASO Designed to Restore Polycystin-1 for the Treatment of ADPKD. Retrieved July 10, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/07/3323107/0/en/arnatar-therapeutics-receives-china-nmpa-clearance-to-initiate-first-in-human-study-of-art5-a-first-in-class-up-regulating-aso-designed-to-restore-polycystin-1-for-the-treatment-of.html

[4] CoRegen, Inc. Receives FDA Clearance to Advance CRG-150 into Phase 1/2a Clinical Trials, Pioneering a New Frontier in Cell Therapy for Multiple Solid Tumor Types. Retrieved July 10, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/07/3323105/0/en/coregen-inc-receives-fda-clearance-to-advance-crg-150-into-phase-1-2a-clinical-trials-pioneering-a-new-frontier-in-cell-therapy-for-multiple-solid-tumor-types.html

[5] Kenai Therapeutics Announces Completion of Enrollment in Phase 1b/2a REPLACE? Trial of RNDP-001 in Idiopathic Parkinson's Disease. Retrieved July 10, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/kenai-therapeutics-announces-completion-of-enrollment-in-phase-1b2a-replace-trial-of-rndp-001-in-idiopathic-parkinsons-disease-302818826.html

[6] UroGen Announces FDA Clearance of the IND for UGN-501, an Investigational Next-Generation Oncolytic Virus for Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. Retrieved July 10, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/08/3324037/0/en/urogen-announces-fda-clearance-of-the-ind-for-ugn-501-an-investigational-next-generation-oncolytic-virus-for-non-muscle-invasive-bladder-cancer.html

[7] Blue Earth Therapeutics announces first participant dosed in Phase 1 clinical trial investigating Actinium (22?Ac) rhPSMA-10.1 Injection in metastatic castration-resistant prostate cancer. Retrieved July 10, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/blue-earth-therapeutics-announces-first-participant-dosed-in-phase-1-clinical-trial-investigating-actinium-ac-rhpsma-10-1-injection-in-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-302820625.html

[8] Fate Therapeutics Receives FDA Clearance of Investigational New Drug Application for FT839 Product Candidate. Retrieved July 10, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/09/3324792/0/en/fate-therapeutics-receives-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-ft839-product-candidate.html

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