全球首款！信達(dá)一周一次的口服減重藥報(bào)臨床，腸癌新藥啟動(dòng)III期

7月21日，信達(dá)生物在同一天兩個(gè)管線進(jìn)展迎來新突破。

一是IND層面。 CDE官網(wǎng)顯示，IBI3042的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。這是全球首款進(jìn)入臨床階段的小分子GLP-1周制劑。

二是III期層面。 藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，信達(dá)登記了一項(xiàng)IBI363聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌的III期臨床研究。

一款代謝管線的新銳，一款腫瘤管線的核心——同一天，信達(dá)在兩條賽道上同時(shí)亮牌。

01. 口服、小分子、一周一次：IBI3042的組合牌

今年6月，信達(dá)在美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）年會(huì)上首次披露了IBI3042的臨床前數(shù)據(jù)。

IBI3042是一款新型口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，目標(biāo)很明確：突破當(dāng)前小分子GLP-1需每日服用的給藥瓶頸，實(shí)現(xiàn)每周一次口服給藥。

臨床前數(shù)據(jù)給出了明確的信號(hào)：

DIO小鼠模型中，IBI3042每周兩次口服給藥1mg/kg，與禮來Orforglipron每日一次口服給藥15mg/kg的減重療效相當(dāng)；3mg/kg劑量組則表現(xiàn)出更優(yōu)療效。

食蟹猴模型中，每周一次口服給藥7mg/kg，與Orforglipron每日一次口服給藥1mg/kg減重療效相當(dāng)。

藥效不輸，給藥頻率卻從“每天一次”壓縮到了“每周一次”。

口服小分子GLP-1的市場(chǎng)潛力已被禮來的Orforglipron初步驗(yàn)證，但其療效與口服司美格魯肽仍有差距（非頭對(duì)頭）。今年3月，禮來以27.5億美元引進(jìn)英矽智能的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，標(biāo)志著這一賽道已進(jìn)入強(qiáng)效化、長(zhǎng)效化的新階段。

截圖來源：英矽智能企業(yè)公告

信達(dá)的布局則是梯度推進(jìn)：每日一次的IBI3032已完成I期臨床；IBI3042則直接切入周制劑賽道，成為全球首款進(jìn)入臨床的口服周制劑小分子GLP-1。

此外，信達(dá)生物在心血管代謝領(lǐng)域進(jìn)行了廣泛布局，瑪仕度肽已經(jīng)獲批上市，每天一次小分子GLP-1（IBI3032）已經(jīng)完成一期臨床，IBI3042成為首款進(jìn)入臨床階段的口服周制劑小分子GLP-1。

02. 武田114億美元引進(jìn)，信達(dá)生物啟動(dòng)第二項(xiàng)III期

同一天，IBI363也向前邁了一步。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、多中心III期臨床研究（CTR20262820），旨在評(píng)估IBI363聯(lián)合貝伐珠單抗對(duì)比研究者選擇的治療，在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的晚期結(jié)直腸癌患者中的有效性、安全性，計(jì)劃納入550名受試者。主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。

截圖來源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)

IBI363是信達(dá)自主開發(fā)的一款PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白。

它的設(shè)計(jì)邏輯值得細(xì)看：一方面阻斷PD-1/PD-L1通路，另一方面激活I(lǐng)L-2通路。IL-2臂經(jīng)過改造，保留了其對(duì)IL-2Rα的親和力，但削弱了對(duì)IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力——以此降低毒性；PD-1結(jié)合臂則同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。

這套“雙功能、雙改造”的設(shè)計(jì)，指向的是免疫耐藥這個(gè)更大的難題。

2025年10月，信達(dá)生物與武田制藥達(dá)成總金額高達(dá)114億美元的戰(zhàn)略合作，首付款12億美元。IBI363正是涉及的核心產(chǎn)品之一。根據(jù)協(xié)議，雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)IBI363，并在美國(guó)共同商業(yè)化；信達(dá)同時(shí)授予武田在大中華區(qū)及美國(guó)以外的商業(yè)化權(quán)益。

目前，IBI363正在全球范圍內(nèi)開展一系列臨床試驗(yàn)，包括一項(xiàng)針對(duì)免疫耐藥鱗狀非小細(xì)胞肺癌的全球多區(qū)域III期試驗(yàn)。此次啟動(dòng)的結(jié)直腸癌III期，是IBI363的第2項(xiàng)III期臨床。

圖源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)

結(jié)直腸癌是全球高發(fā)癌種，晚期患者在后線治療中可選擇的有效方案有限。IBI363聯(lián)合貝伐珠單抗如果能在這一人群中讀出OS獲益，將直接打開一個(gè)明確的臨床需求缺口。

而IBI3042的IND受理，則把信達(dá)的代謝版圖從“已上市”和“已完成I期”推進(jìn)到了“全球首個(gè)周制劑”的高度。

一面是腫瘤管線的III期擴(kuò)圍，一面是代謝管線的全球首創(chuàng)——信達(dá)正在用雙線并進(jìn)的節(jié)奏，勾勒自己的管線圖譜。