回顧NSAIDs發(fā)展歷程，為何這類藥物會成為骨關節(jié)炎疼痛管理“中流砥柱”？

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艾瑞昔布上市15周年，特邀蔣青教授、陸軍教授、王北岳教授、崔維頂教授共話骨科診療！

2026年，我國自主研發(fā)的非甾體抗炎藥（NSAIDs）恒揚（艾瑞昔布片）迎來上市十五周年。這十五年來，中國骨關節(jié)炎診療理念與實踐快速發(fā)展。作為臨床疼痛管理的基石藥物之一，NSAIDs在這一進程中不僅廣泛參與了骨關節(jié)炎的治療實踐，也在推動個體化用藥、優(yōu)化疾病管理策略等方面發(fā)揮了重要作用。

在“恒聚·論道第三期圓桌會”上，南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院蔣青教授、東南大學附屬中大醫(yī)院陸軍教授、南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院王北岳教授、江蘇省人民醫(yī)院崔維頂教授四位專家圍繞NSAIDs的發(fā)展歷程和應用現(xiàn)狀展開討論，梳理了這類抗炎鎮(zhèn)痛藥物在骨關節(jié)炎疼痛管理中的臨床定位與未來方向。

從非選擇性到適度抑制，回顧NSAIDs發(fā)展歷程

NSAIDs的發(fā)展歷程，也是人們對環(huán)氧合酶（COX）認知不斷深化的過程。蔣青教授介紹，自1899年阿司匹林問世以來，NSAIDs在臨床上得到了廣泛應用。早期的保泰松因骨髓抑制等嚴重副作用而受限。隨后，布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛等非選擇性NSAIDs相繼問世，它們通過抑制COX-1和COX-2兩種酶發(fā)揮作用，在發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用的同時，也可能引發(fā)胃腸道不良反應[1]。

上世紀九十年代，科學家明確了COX-1與COX-2的差異，推動了高選擇性COX-2抑制劑的誕生。蔣青教授表示，這類藥物的最大優(yōu)勢在于在保持抗炎效果的同時，顯著降低了胃腸道副作用。然而，過度抑制COX-2，可能會破壞體內(nèi)前列腺素系統(tǒng)的平衡，帶來新的安全風險。2004年，羅非昔布因心血管風險被全球撤回，為高選擇性COX-2抑制劑的安全性問題敲響了警鐘[1,2]。

蔣青教授指出：“經(jīng)過大量研究和長期實踐，我們發(fā)現(xiàn)COX-2抑制劑對心血管也可能帶來影響。‘適度抑制’的理念應運而生。從非選擇性，到高選擇性，再到適度抑制，這一理念的轉變是基礎研究不斷深入、臨床實踐不斷總結的結果。”

陸軍教授進一步闡釋了“適度抑制”理念的機制基礎。他指出，理想的COX-2抑制劑并非抑制越強越好，而應在有效控制炎癥與維持生理功能之間找到平衡。研究提示，藥物對COX-2的選擇性約為COX-1的5到50倍，可能是一個更理想的區(qū)間[3]。

艾瑞昔布不含傳統(tǒng)NSAIDs的羧酸基團，藥物結構中甲磺酰基側鏈，使其能夠選擇性地與COX-2的特定部位結合，適度抑制COX-2，維持PGI2與TxA2的平衡，降低潛在的胃腸道和心血管不良事件風險[4]。

陸軍教授表示：“在十五年的臨床使用中，艾瑞昔布積累的數(shù)據(jù)充分證明了其安全性和有效性，也為臨床提供了更多個體化選擇。”

抗炎鎮(zhèn)痛雙管齊下，NSAIDs成為骨關節(jié)炎疼痛管理重要基石

骨關節(jié)炎是一種由關節(jié)軟骨退化導致關節(jié)解剖學結構喪失和功能損傷的退行性疾病。疼痛是驅動患者就診的主要癥狀，科學有效地管理骨關節(jié)炎疼痛對緩解疼痛癥狀、降低疾病負擔、提高生活質量至關重要。

骨關節(jié)炎的疼痛屬于慢性疼痛，包括外周感受性疼痛和中樞敏化性疼痛。其中，外周感受性疼痛的主要機制為局部炎癥介質的釋放，多種炎癥因子參與了骨關節(jié)炎的疼痛過程。王北岳教授指出，NSAIDs在骨關節(jié)炎疼痛管理中處于核心地位，是因為其作用機制精準契合了骨關節(jié)炎的病理特征。他特別糾正了一個常見誤區(qū)：“很多老百姓把這類藥物叫做鎮(zhèn)痛藥，其實不對，應該叫消炎鎮(zhèn)痛藥，在骨關節(jié)炎中可以降低炎癥反應，緩解疼痛。國內(nèi)外指南中，NSAIDs一直被列為中重度疼痛管理的一線藥物[5,6]。”

崔維頂教授補充：“早期指南把對乙酰氨基酚作為一線首選鎮(zhèn)痛藥物，后來卻刪除了這條推薦，因為對乙酰氨基酚只有鎮(zhèn)痛作用，沒有抗炎作用。”

他表示，骨關節(jié)炎患者人群龐大，不同患者的個體狀況和治療需求可能存在很大的差異，而NSAIDs本身就是一個豐富的“家族”，包括外用劑型和口服劑型、非選擇性與選擇性COX-2抑制劑等不同類別。這使得醫(yī)生能夠根據(jù)患者的具體特征和疼痛程度，選擇匹配的藥物。同時，它還能作為多模式鎮(zhèn)痛的基石，與患者教育、運動康復、關節(jié)腔注射等非藥物或其他藥物治療協(xié)同，共同構建動態(tài)的長期疼痛管理方案。

直面挑戰(zhàn)，展望未來，國產(chǎn)原研NSAIDs護航骨關節(jié)炎患者無痛人生

骨關節(jié)炎患者多為高齡人群，常合并多種慢性病。這類患者往往同時服用多種藥物，藥物相互作用的風險隨之增加，使得NSAIDs的選擇與使用仍面臨著諸多挑戰(zhàn)。

蔣青教授觀察到的一個普遍現(xiàn)象值得深思：“臨床上有些醫(yī)生沒有意識到療程的作用，給患者開一兩盒止痛藥后就不再管理。”他直言，這種“重開方、輕管理”的做法，實際上背離了NSAIDs的基本用藥原則。他強調(diào)，NSAIDs不是單純的對癥止痛藥，而是需要通過抑制炎癥反應來發(fā)揮治療作用的藥物。只有在有效劑量的基礎上，配合足夠的用藥療程，才能真正實現(xiàn)對骨關節(jié)炎的有效控制，達到緩解疼痛、改善功能的治療目標。如果僅僅停留在“開藥”層面，而忽視后續(xù)的管理與隨訪，不僅難以充分發(fā)揮藥效，還可能因用藥不規(guī)范而增加不必要的風險。

如果說醫(yī)生的規(guī)范用藥是第一道防線，那么患者的依從性則是療效落地的最后一公里。陸軍教授指出：“很多老百姓對于止痛藥心底里是比較排斥的，對骨關節(jié)炎這類需要長期疼痛管理的慢性疾病，這種心態(tài)會影響治療效果。”針對這一現(xiàn)狀，陸軍教授強調(diào)，加強患者教育與醫(yī)患溝通，是提升依從性的關鍵抓手。當患者感受到醫(yī)生在用藥決策中的審慎與專業(yè)，了解到治療方案是經(jīng)過風險-獲益權衡后制定的，其對治療的信任感會顯著增強，依從性自然隨之提高。醫(yī)患之間建立起基于信任的合作伙伴關系，才能使治療從“被動執(zhí)行”轉向“主動配合”，讓NSAIDs在骨關節(jié)炎長期管理中的價值得到最大化發(fā)揮。

王北岳教授則從疾病發(fā)展的角度，強調(diào)了動態(tài)評估的必要性。他指出，骨關節(jié)炎不僅是階梯化疾病，更是一種高度個體化的疾病。用藥策略不能一成不變，而必須在治療過程中進行持續(xù)的動態(tài)評估，靈活調(diào)整藥物的強度和使用時間。他主張在“最小劑量達到最佳效果”這一核心原則的指導下，建立“評估-調(diào)整-再評估”的閉環(huán)管理模式，不僅有助于提升療效，也能最大限度避免不必要的藥物暴露，降低長期用藥帶來的潛在風險。

崔維頂教授進一步指出，治療策略的最終成功，不能僅看短期的癥狀緩解，更需要具備長期可持續(xù)性。這種可持續(xù)性，既來自藥物確切的療效和長期使用的安全性，也離不開藥物經(jīng)濟學上的合理性，以及患者能夠真正用得上、用得起的治療可及性。這四者共同決定了治療方案能否在真實世界的臨床實踐中落地生根。

他強調(diào)，患者在長期用藥過程中，對副作用尤為敏感，這種擔憂直接影響其治療依從性。因此，選擇經(jīng)過充分臨床驗證、安全性數(shù)據(jù)明確的藥物至關重要。以艾瑞昔布為代表的國產(chǎn)原研非甾體抗炎藥，經(jīng)過十五年的臨床實踐，其安全性在中國人群中得到了充分驗證。在保障療效的同時，這類藥物也兼顧了經(jīng)濟可及性，使更多患者能夠負擔得起、堅持得下去，真正實現(xiàn)“用得上、用得起、用得安心”的目標。

結語

過去的十五年，不僅見證了艾瑞昔布等國產(chǎn)原研藥物在臨床實踐中的積累與應用，也折射出我國骨關節(jié)炎診療理念的持續(xù)深化與治療水平的穩(wěn)步提升。展望未來，在階梯化、個體化、全程化的治療理念指引下，依托更精準的評估工具、更豐富的藥物選擇和更完善的多學科協(xié)作機制，NSAIDs有望在骨關節(jié)炎等慢性疼痛疾病的長期管理中發(fā)揮更加穩(wěn)健、安全、可持續(xù)的作用。最終，讓更多患者擺脫疼痛困擾，提升功能與生活質量。

專家簡介

蔣青 教授

• 南京大學醫(yī)學院副院長，教授，博士生導師，骨科（關節(jié)外科）行政副主任、主任醫(yī)師、關節(jié)中心主任
  

• 曾任國際骨性關節(jié)炎協(xié)會（OARSI）理事（2008-2012）
  

• 中華醫(yī)學會運動醫(yī)療分會副主委
  

• 江蘇省醫(yī)學會骨科分會主任委員
  

• 榮獲 2011年度 “國家杰出青年”科學基金

陸軍 教授

• 醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，東南大學附屬中大醫(yī)院關節(jié)與運動醫(yī)學中心主任，骨科行政副主任，東南大學副教授，博士研究生生導師
  

• 學術任職：中華醫(yī)學會運動醫(yī)療分會青年委員，江蘇省醫(yī)學會骨科分會委員、基礎學組組長，江蘇省醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會委員、關節(jié)鏡學組副組長，南京市醫(yī)學會運動醫(yī)療分會副主任委員
  

• 專業(yè)特長：成人髖、膝、肩人工關節(jié)置換及翻修手術，四肢畸形截骨矯形手術，肩、膝、踝關節(jié)鏡手術
  

• 研究方向：（1）腱骨愈合機制（2）骨關節(jié)炎致病機制
  

• 主持國家自然基金3項，省部級課題2項，以第一或通訊作者分別在Annals of Rheumatic Diseases、Nature Communication、Molecular Therapy、The American Journal of Human Genetics等期刊上發(fā)表研究專著

王北岳 教授

• 主任醫(yī)師，南醫(yī)大二附院 關節(jié)與運動醫(yī)學中心主任

• 中國醫(yī)學救援協(xié)會關節(jié)運動傷害學組副主任委員

• 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會骨科常務委員

• 中國冬季運動醫(yī)學會委員

• 吳階平醫(yī)學基金會骨科學全國常委、江蘇副主委、南京主委

• 南京運動醫(yī)療分會副主任委員

• 江北骨科委員會主任委員

• 江蘇省中西醫(yī)結合運動醫(yī)學會常委

• 江蘇省骨傷康復委員會常委

• 江蘇省醫(yī)師協(xié)會運動醫(yī)學學會委員

• 江蘇省骨關節(jié)炎學會委員

• 江蘇省體育局專家?guī)鞂＜?/p>

• 原江蘇省關節(jié)外科委員

• 原江蘇省骨科學分會秘書

崔維頂 教授

• 骨科主任醫(yī)師、副教授，碩士研究生導師

• 專業(yè)方向為關節(jié)外科，主要開展人工關節(jié)置換與翻修術、保膝手術（膝關節(jié)周圍截骨、單髁置換）、下肢畸形矯正和關節(jié)鏡微創(chuàng)手術

• 目前擔任白求恩公益基金會骨科基層教育委員會常委，江蘇省骨科學會骨關節(jié)炎學組副組長，江蘇省骨科學會關節(jié)學組成員

[1]吳東海,等.中華醫(yī)學信息導報,2005,20(10)：14-14.

[2]楊岫巖,等.中華內(nèi)科雜志,2002,41(07)：496-497.

[3]Rao P, et al. J Pharm Pharm Sci. 2008 Sep 20;11(2):81s-110s.

[4]郭宗儒. 中國新藥雜志,2012,21(3):223-230.

[5]中國骨關節(jié)炎診療指南專家組,等.中華疼痛學雜志,2024,20(03)：323-338.

[6]Bannuru RR, et al. Osteoarthritis Cartilage. 2019 Nov;27(11):1578-1589.

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