司美格魯肽最新研究結(jié)果發(fā)布；治療阿爾茨海默病，反義寡核苷酸療法臨床進(jìn)展積極…… | TIDES周報(bào)

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來(lái)系列進(jìn)展。諾和諾德（Novo Nordisk）公布了司美格魯肽的最新研究結(jié)果。渤健（Biogen）公布了其針對(duì)早期阿爾茨海默病的在研反義寡核苷酸（ASO）療法diranersen（BIIB080）的2期研究結(jié)果，并計(jì)劃將該療法推進(jìn)至注冊(cè)開(kāi)發(fā)階段。治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）的候選多肽眼藥水NT-101，在一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)中顯示出良好的安全性和早期視力改善信號(hào)。本文將節(jié)選其中部分重要進(jìn)展做簡(jiǎn)單介紹，僅供讀者參閱。

司美格魯肽：公布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

諾和諾德宣布，在2026年歐洲肥胖大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，Wegovy（司美格魯肽2.4 mg和7.2 mg）可為肥胖女性在從絕經(jīng)前到絕經(jīng)過(guò)渡期及其后不同絕經(jīng)階段，帶來(lái)顯著且一致的減重效果。這些發(fā)現(xiàn)基于STEP UP臨床體重管理試驗(yàn)、SELECT心血管結(jié)局臨床試驗(yàn)，以及一項(xiàng)大規(guī)模真實(shí)世界證據(jù)研究。研究顯示，當(dāng)肥胖女性使用Wegovy減重時(shí)，其身體成分得到改善，腰圍減少；同時(shí)，她們發(fā)生心臟病發(fā)作和卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低，生活質(zhì)量也得到改善，相關(guān)獲益涵蓋偏頭痛負(fù)擔(dān)、抑郁和絕經(jīng)癥狀等方面。

在STEP UP試驗(yàn)的一項(xiàng)事后分析中，接受每周一次高劑量Wegovy（司美格魯肽7.2 mg）治療的絕經(jīng)前肥胖女性，體重平均減輕22.6%，41.4%實(shí)現(xiàn)了25%或以上的顯著減重，與安慰劑相比具有優(yōu)勢(shì)。圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性分別實(shí)現(xiàn)了19.7%和19.8%的減重。絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性的平均腰圍分別減少17.5%、15.6%和15.3%，提示內(nèi)臟脂肪顯著減少。

在SELECT試驗(yàn)的一項(xiàng)事后分析中，合并肥胖和心血管疾病的圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性，心臟病發(fā)作、卒中和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)有意義的降低。結(jié)果與SELECT試驗(yàn)的總體發(fā)現(xiàn)一致，并顯示圍絕經(jīng)期女性的風(fēng)險(xiǎn)降幅在數(shù)值上更高（與安慰劑相比風(fēng)險(xiǎn)降低42%），高于絕經(jīng)后女性（與安慰劑相比風(fēng)險(xiǎn)降低13%）。

除了代謝和心血管健康風(fēng)險(xiǎn)外，肥胖也會(huì)顯著影響生活質(zhì)量，并且是慢性偏頭痛的公認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)因素；慢性偏頭痛是一種使人衰弱的疾病，對(duì)女性的影響尤為突出。在一項(xiàng)為期1年的真實(shí)世界研究中，超過(guò)3萬(wàn)名處于不同絕經(jīng)階段的女性接受了單獨(dú)激素治療、單獨(dú)Wegovy治療，或兩者聯(lián)合治療。與單獨(dú)接受激素治療的女性相比，單獨(dú)接受Wegovy治療的女性在治療開(kāi)始6個(gè)月后并持續(xù)至整個(gè)研究期間，偏頭痛風(fēng)險(xiǎn)平均降低42%-45%，抑郁風(fēng)險(xiǎn)降低25%。研究結(jié)果顯示，與單獨(dú)接受絕經(jīng)激素治療相比，使用Wegovy（無(wú)論是否聯(lián)合絕經(jīng)激素治療）與偏頭痛和抑郁風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。

Diranersen（BIIB080）：公布2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

渤健公布了其針對(duì)早期阿爾茨海默病的在研ASO療法diranersen的2期研究CELIA的頂線(xiàn)結(jié)果。Diranersen旨在靶向微管相關(guān)蛋白tau（MAPT）的mRNA以減少tau蛋白的產(chǎn)生。大腦中tau蛋白的異常積累是阿爾茨海默病的標(biāo)志，伴隨神經(jīng)退行性病變和認(rèn)知能力下降。美國(guó)FDA已于2025年授予diranersen治療阿爾茨海默病的快速通道資格。

公司新聞稿指出，該研究結(jié)果提供了首個(gè)來(lái)自隨機(jī)2期臨床試驗(yàn)的證據(jù)，證明該療法在早期阿爾茨海默病中既能產(chǎn)生顯著的生物標(biāo)志物效應(yīng)，也能帶來(lái)認(rèn)知功能獲益。結(jié)果顯示，在所有測(cè)試劑量下均觀察到tau蛋白病理顯著降低，該結(jié)果與此前的1b期研究大致一致。預(yù)設(shè)的認(rèn)知功能終點(diǎn)分析顯示，各劑量組均觀察到認(rèn)知衰退延緩趨勢(shì)，其中最低劑量組（每24周給藥一次，60 mg）的效果尤為明顯。Diranersen的安全性和耐受性總體上與1b期研究一致。基于這些數(shù)據(jù)，公司計(jì)劃將diranersen推進(jìn)至注冊(cè)開(kāi)發(fā)階段。

NT-101：公布1/2a期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

NexThera公司宣布，其用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的候選眼藥水NT-101，在一項(xiàng)1/2a期臨床試驗(yàn)的第一部分中觀察到良好的安全性和早期視力改善信號(hào)。公司計(jì)劃推進(jìn)至試驗(yàn)的第二部分，以在更大規(guī)模的患者群體中進(jìn)一步評(píng)估該藥物的療效。NT-101是一種眼用制劑，由基于色素上皮衍生因子（PEDF，一種抗血管生成因子）的多肽與遞送載體組成。該藥物旨在通過(guò)維持促血管生成與抗血管生成因子之間的平衡來(lái)抑制異常血管的形成，同時(shí)為視網(wǎng)膜細(xì)胞提供神經(jīng)保護(hù)作用。NexThera正在開(kāi)發(fā)NT-101作為一種非侵入性的眼藥水療法，旨在減少對(duì)注射治療的依賴(lài)。

該研究的第一部分共招募了20名wAMD患者，他們分別接受了低劑量或高劑量的NT-101治療。結(jié)果顯示，在第8周時(shí)，高劑量組患者的最佳矯正視力（BCVA）相較于基線(xiàn)平均提高了6.2個(gè)字母。該公司指出，在一項(xiàng)2期研究中，接受當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法的患者在第12周時(shí)顯示出5.7個(gè)字母的平均改善。該公司認(rèn)為，與已獲批注射療法的歷史數(shù)據(jù)相比，NT-101展現(xiàn)出令人鼓舞的視力提升信號(hào)。在安全性方面，在接受NT-101治療的20名患者中均未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的不良事件。

一體化平臺(tái)助力多肽和寡核苷酸療法開(kāi)發(fā)

作為醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德旗下WuXi TIDES平臺(tái)為全球合作伙伴開(kāi)發(fā)寡核苷酸、多肽藥物及相關(guān)化學(xué)偶聯(lián)物，提供高效、靈活和高質(zhì)量解決方案。WuXi TIDES通過(guò)同一個(gè)平臺(tái)提供覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)、CMC開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的全生命周期服務(wù)，進(jìn)一步簡(jiǎn)化了TIDES藥物的開(kāi)發(fā)流程。

平臺(tái)提供化合物篩選和合成，新型單體、連接子和配體、寡核苷酸、多肽及復(fù)雜化學(xué)偶聯(lián)物的工藝開(kāi)發(fā)與任何規(guī)模的生產(chǎn)服務(wù)。除了化學(xué)合成，WuXi TIDES還提供包括脂質(zhì)納米顆粒（LNP）在內(nèi)的各類(lèi)注射劑型與灌裝形式的制劑開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、貼標(biāo)和配送服務(wù)。一體化的分析方法開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證和測(cè)試平臺(tái)，能夠支持包括原料藥及制劑，覆蓋從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床再到商業(yè)化階段的TIDES藥物開(kāi)發(fā)需求。此外，全球申報(bào)法規(guī)事務(wù)藥學(xué)團(tuán)隊(duì)在準(zhǔn)備CMC申報(bào)資料以支持TIDES新藥全球申報(bào)方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)。

參考資料：

[1] MBX Biosciences Provides Obesity Portfolio Update Including Initial Phase 1 Data for MBX 4291 Supporting Potential for Once-Monthly Dosing. Retrieved May 15, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/11/3291731/0/en/mbx-biosciences-provides-obesity-portfolio-update-including-initial-phase-1-data-for-mbx-4291-supporting-potential-for-once-monthly-dosing.html

[2] NexThera Unveils U.S. Phase 1 Data for Eye-drop wAMD Candidate ‘NT-101’. Retrieved May 15, 2026, from https://www.biospectator.com/news/view/28691

[3] Novo Nordisk A/S: Wegovy? delivered substantial weight loss in women across all menopause stages, plus heart and migraine protection, shown in new Novo Nordisk data at the European Congress on Obesity. Retrieved May 12, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/12/3292616/0/en/novo-nordisk-a-s-wegovy-delivered-substantial-weight-loss-in-women-across-all-menopause-stages-plus-heart-and-migraine-protection-shown-in-new-novo-nordisk-data-at-the-european-con.html

[4] 中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved May 12, 2026, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[5] Lilly's Foundayo and lower-dose Zepbound helped people maintain weight loss after switching from higher doses of injectable incretin therapy in two late-phase trials. Retrieved May 13, 2026, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-foundayo-and-lower-dose-zepbound-helped-people-maintain

[6] Jia, W., Gao, F., Lu, J. et al. Efsubaglutide alfa added to metformin improves glycaemia with β-cell functional responses in type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, two-stage adaptive phase 2b/3 trial (SUPER 2). Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-72574-7

[7] Viking Therapeutics Presents Data from its 13-Week Phase 2 VENTURE-Oral Dosing Trial of VK2735 at European Congress on Obesity (ECO) 2026. Retrieved May 15, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/viking-therapeutics-presents-data-from-its-13-week-phase-2-venture-oral-dosing-trial-of-vk2735-at-european-congress-on-obesity-eco-2026-302768959.html

[8] Topline Results from Phase 2 CELIA Study of Diranersen (BIIB080): First Study to Show Reduction in Tau Pathology and Cognitive Benefit in Patients with Early Alzheimer’s Disease. Retrieved May 15, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/14/3294711/0/en/topline-results-from-phase-2-celia-study-of-diranersen-biib080-first-study-to-show-reduction-in-tau-pathology-and-cognitive-benefit-in-patients-with-early-alzheimer-s-disease.html

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