抑郁是卒中后常見的并發癥,約1/3的卒中幸存者會受到影響,并與恢復不良、患病率升高有關。大多數卒中后抑郁(PSD)發生在卒中后第一年內。
長期以來,SSRI是治療PSD的首選藥物。一項2021年的專家綜述明確指出,藥物治療為I級推薦(B級證據),而SSRI是首選。
在2026年APA年會上,有一項研究明確了不同藥物應針對不同核心癥狀。研究納入超過10萬名PSD患者,結果顯示:與氟西汀治療相比,安非他酮與顯著更低的自殺意念風險(主要結局指標)相關。然而,在次要結局指標——即意志消沉和淡漠的改善方面,氟西汀更勝一籌。
對臨床醫生而言,關鍵信息是:這兩種抗抑郁藥對體內神經遞質的影響不同,所以臨床建議是:關注癥狀,用合適的抗抑郁藥來對癥治療。
該研究結果于5月17日在美國精神病學協會(APA)2026年會上發布。
大型隊列研究
氟西汀被視為PSD的一線治療藥物,SSRI和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)也常被用于該病。安非他酮在此類人群中的使用曾受到謹慎提醒,因為它會降低癲癇發作閾值,且部分研究提示出血事件風險輕度升高。
這項新的回顧性隊列研究旨在填補不同類別抗抑郁藥之間在次要精神結局方面缺乏頭對頭比較的數據空白。
研究者想觀察SSRI和NDRI對患者身體具體抑郁癥狀的影響。
在分析中,研究者納入了來自TriNetX研究網絡數據庫2005-2025年的108,664例成年患者(平均年齡64歲;59%為女性;73%為白人)。所有患者在一年內被診斷為PSD,其中一半接受氟西汀治療,另一半接受安非他酮治療。
需要個體化治療
結果顯示,與氟西汀組相比,安非他酮治療組的自殺意念風險顯著更低(比值比[OR]=0.76;P<.05),復發比例也更低(分別為2.04% vs 2.66%)。
然而,與氟西汀相比,安非他酮與意志消沉和淡漠的風險增加更多相關(OR=1.54;P<.05),復發比例也更高(0.13% vs 0.08%)。
NDRI可增加多巴胺和去甲腎上腺素的濃度,已知能調節精力、動機和獎賞通路。這可以解釋為什么安非他酮在預防PSD患者自殺意念方面有效。
氟西汀則起到情緒穩定劑和壓力緩解劑的作用,使其對淡漠等癥狀有效。不過,它影響其他神經遞質(包括多巴胺和去甲腎上腺素)的可能性較低,這可能解釋了為什么它在預防自殺意念方面效果稍遜。
這些發現突顯了不同類別抗抑郁藥在精神效應上的差異,并強調了在PSD管理中個體化治療選擇的重要性。臨床醫生可以根據患者的癥狀來選擇藥物。
可能改變臨床實踐?
加州大學河濱分校精神病學臨床教授、未參與該研究的Charles S. Nguyen醫學博士認為,這些結果提供了一些意外發現。
“我一直認為,由于安非他酮會降低癲癇閾值,卒中后患者使用它可能會增加癲癇發作風險。因此我此前不會認為它是這類患者的好選擇。我們都知道它可能有幫助,但在看到這些數據顯示它確實有效之后,我未來在自己的臨床實踐中可能會更傾向于考慮使用它,”Nguyen補充說。
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