上海
免疫檢查點抑制劑的生物標志物局限與耐藥挑戰：非小細胞肺癌精準治療的困境與方向
01
免疫治療作為一種突破性的癌癥療法，已徹底改變了多種惡性腫瘤的臨床治療方式。將免疫檢查點抑制劑（ICIs）與其他治療手段聯合使用，可提高療效并延長疾病控制時間。然而，原發性、適應性和獲得性耐藥仍是重大挑戰，限制了免疫治療的普遍成功。目前用于預測免疫治療療效的生物標志物包括程序性死亡配體1（PD-L1）、腫瘤突變負荷（TMB）、錯配修復缺陷/微衛星不穩定性高（MSI-H）以及循環腫瘤DNA（ctDNA）。其中，MSI-H是美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的首個與腫瘤類型無關的免疫治療選擇生物標志物。但其在肺癌中的發生率較低（<5%），限制了其在該人群中的臨床應用價值。TMB作為腫瘤免疫原性的替代指標，但由于測序深度和腫瘤異質性的影響而存在變異性。ctDNA的檢測結果也高度依賴于檢測靈敏度，且在早期或低突變負荷腫瘤中濃度通常不足，容易導致假陰性結果。PD-L1是非小細胞肺癌（NSCLC）中最成熟的生物標志物；臨床試驗表明，腫瘤比例評分（TPS）≥50%的患者接受程序性死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1抑制劑單藥治療時，客觀緩解率（ORR）可達33.1%至45.2%。此外，在化療聯合免疫治療方案中，無論PD-L1表達水平如何，均觀察到總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）的改善。然而，仍有相當一部分晚期NSCLC患者無法從PD-1/PD-L1抑制劑中獲益，且對于獲得性耐藥患者尚缺乏有效的應對策略。因此，準確識別潛在應答者，尤其是在聯合免疫治療背景下發現可靠的預測性生物標志物，并深入研究免疫治療耐藥機制及其逆轉策略，對改善患者預后至關重要。
結論
02
本研究系統評估了YAP表達與免疫治療臨床療效之間的關系。值得注意的是，研究人員發現YAP是預測免疫治療效果的有力指標，尤其在接受聯合免疫治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中表現突出。在此背景下，YAP的表現優于常用的生物標志物PD-L1。重要的是，YAP表達檢測不依賴于特定的基因改變或基因組特征，可通過免疫組織化學（IHC）常規進行，為臨床應用提供了一種實用且經濟的生物標志物。
參考資料：
https://jitc.bmj.com/content/14/6/e014327-33
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