吳一龍教授2026ASCO紀實

01

紀實之一：RET抑制劑的主戰場

想不到的是今年的ASCO，居然是RET抑制劑的主戰場。這個沉寂很久的肺癌靶點，今年爆出3個重要研究：RET 抑制劑的術后輔助治療，普拉替尼的一線治療；還有ASCO第一天口頭報告專場的二代RET抑制劑侖博替尼Lunbonitib。

周清代表研究團隊做的報告顯示，初治的患者確定的有效率達到81.3%，二線的居然是87.1%，一線無進展生存沒有達到，但兩年的PFS率是59.9%；復治的PFS為27.5個月，兩年PFS率52.1%。看來這是第一個顯示初治和復治療效沒多大差別的RET抑制劑！

相比于英國學者今天發表的普拉替尼一線隨機對照研究，中位PFS僅為18.7個月，有效率65.5%。從療效角度和安全性看，倫博替尼可以說是第二代的RET抑制劑。當然RET抑制劑重頭戲在后天31號的全體大會，塞普替尼將公布術后輔助治療的陽性結果，你猜猜，H值是多少呢？

AcceleRET-Lung研究

臨床療效

02

ADC聯合PD(L)1雙抗的勝利

科倫博泰的葛總應該笑開懷了，第一天有兩個Oral是屬于他們的。

除了已經說過的小分子RET抑制劑，萬眾期待的是他們的OptiTROP-Lung05。這一個一線聯合IO之王Pembrolizumab即眾口所說的K藥，在PD-L1表達大于1%的患者中，完勝了K藥的單藥治療。記得我在去年年底總結的圖吧？ADC指著化療說：吾欲取之代之。才半年時間，我的預判得到驗證：Lung05研究的PFS沒有達到，但減少疾病進展65%（HR 0.35），OS更沒有達到，但減少死亡45%（HR 0.55）。

去年ESMO公布的HARMONi-2，是雙抗Ivo要取代K藥之作，PFS達到11.2個月，HR是0.51，OS沒有達到，但HR是0.78。盡管這兩個研究不能直接比較，但似乎提示ADC取代化療比起雙抗取代K藥要容易點。請注意的是，ADC的毒性要大一些。說句不好聽的，這兩個研究的對照組都是K藥單藥，對于PD-L1表達在1-49%而言，這兩個設計都有點取巧的味道。

OptiTROP-Lung05 vs HARMONi-2

好在還有HARMONi-6，Ivo聯合化療和替雷利珠單抗聯合化療在鱗癌的頭對頭研究，我們等著5月31日的大會報告！

03

霸氣十足的KRAS G12C抑制劑

記得有一個詞叫做“橫掃千軍”，今天聽KRAS G12C諸多研究，盡管陸舜教授公布的Elisrasib研究只是1/2期的結果，但其顯示出來的是一種霸氣：一線治療單藥的有效率達到78%，和K藥聯合是81.3%，單藥的無疾病復發PFS是12.4個月，聯合治療沒有疾病復發的PFS沒有達到；就目前所有的KRAS G12C的藥物來看，包括上市的還是沒有上市的，沒有一個能達到這樣的療效高度。

這也是其他的藥物在一線研究中都在尋找伴侶，自己不那么行而寄望能找個豪門攀高枝之因。在潮流越來越重視藥物毒性、在患者越來越多呼吁醫生不能老說毒性可耐受可管理的話，轉而更重視患者真實感受時，這個KRAS抑制劑新藥，在進一步穩定目前的療效后，完全可以自己獨立，做一只驕傲的鳳凰獨立于枝頭，如果隨潮流而去聯合，那就可能是畫蛇添足徒增毒性了。

04

第三個靶向藥物輔助治療研究

0.17！RET融合肺癌術后用塞普替尼輔助治療，能減少83%的疾病復發和死亡。5月31日下午，ASCO全體大會，公布了這一全球多中心的臨床研究結果，引起全場轟動。

這個研究設計有幾個特點：一是根治性治療包括了手術和根治性的放療，這是因為RET融合的患者只有1-2%，屬于罕見靶點，但最后入組的放療患者很少；二是先看看2/3期患者，有意義了再看看1B到3期；三是研究中期借助ADAURA和ALINA的研究結果，將期望的獲益提的更高，從原來估計50%患者獲益改為76%患者獲益，從而大大加快了研究的進度。中國在全球競爭中貢獻了最多的患者，成都的楊懿教授和我們廣東省肺癌研究所名列全球入組第1-2名。值得一點小小驕傲的是，至今全球唯有的三個靶向治療輔助治療研究，涵蓋了常見突變的EGFR，少見突變的ALK融合，罕見的RET重排，為靶向輔助治療提供了全方位的借鑒。這三個研究都是廣東省肺癌研究所牽頭的！三個研究都是同步發表于新英格蘭醫學雜志！在這個領域，我們走在了全球的前面！

05

HARMONi-6，榮光時刻

能夠登上ASCO年會的全體大會，絕對是學術領域最為榮光的時刻！陸舜教授和康方做到了！

5月31日下午，HARMONi-6– 康方的雙抗依沃西聯合化療對比替雷利珠單抗和化療治療晚期肺鱗癌的研究亮相，治療組中位總生存期（mOS）為27.9個月，對照組為23.7個月，總生存的HR值是0.66，意味著依沃西比起替雷利珠單抗降低了死亡風險34%，而且生存曲線呈現出越來越分離的趨勢。

討論者Brahmer似乎不太喜歡抗血管生成，她認為這項中國的試驗說明了在中國的成功，但對患者的選擇上頗有微詞，尤其超過75歲的患者不給入組她問為什么？是否已知道老年患者毒性更大而不給入組？還有隨訪時間不夠，不足以得出最后的結論。爭議最大的應該是血管侵犯是否入組的判斷。方案中排除了血管侵犯的入組，但實際入組包括了18%這樣的患者。

一句話，Brahmer認為目前中國的數據似乎不適合全球的人群。實際上，這毫不奇怪，這個研究就是為中國人設計的，至于全球的應用，還不是有針對全球的HARMONi-3和7嗎？這些結果才是最后全球使用的最后試金石！

06

靶向新輔助的選擇與CROWN王冠

基因突變的患者是否需要新輔助治療？廣東省肺癌研究所在ASCO大會上兩篇口頭報告，提出了這樣的問題。

鐘文昭在稱為NEOVADE的研究中，提出了對2-3期的EGFR突變患者，先用阿美替尼再續用免疫化療，之后再考慮手術。用兩種方法治療后的MPR率（殘余腫瘤不足10%）為40.6%（13/32），pCR率（完全沒有見到癌細胞）為15.6%。這一結果遠遠好于我們之前的CTONG1103。有趣的是，PD-L1≥50%的患者，MPR率達87.5%，pCR率達50.0%；PD-L1=1-49%的患者，MPR率為37.5%，pCR率為12.5%；而在PD-L1<1%的患者中，MPR率僅為18.8%，且無患者達到pCR。這一結果印證了我們所里一直的理念：免疫治療用于EGFR突變的患者，要選擇PD-L1高表達的患者。

另一個報告是青年才俊張潮報告的LORIN研究，用洛拉替尼術前治療ALK融合的3期患者。MPR率高達81%，pCR率47%。前者不奇怪，臨床用洛拉替尼的有效率就是70%以上。不過想想Mok教授報道的CROWN研究，為什么能在服藥7年后PFS還有55%，就不覺得奇怪了。洛拉替尼確實能更深度地抑制ALK癌細胞（具體可見5月29號晚上我主持的全球專家的Crown Night）。從局部晚期到晚期，洛拉替尼確實是CROWN！

在現場，這兩個研究引起的討論最多最熱烈，眾口一詞的是，這兩個研究拓展了我們對基因突變新的認識，最后的重要一點，這些積極的新輔助治療效果，能否轉化成生存的獲益？

內容來源：ｅ藥安全

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介入小崔哥

崔偉醫學博士

廣東省人民醫院 微創介入科

• 擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號“介入小崔哥”創立人

• 火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事

• 廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員

• 《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項

• 曾多次受邀參加國內外學術會議，在北美放射學年會（RSNA，專業領域top1）等會議進行口頭報告

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