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中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會, 中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會肺癌學(xué)組, 國家腫瘤質(zhì)控中心肺癌質(zhì)控專家委員會, 等. 驅(qū)動基因陰性非小細(xì)胞肺癌多學(xué)科診療專家共識(2026版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2026, 48(6): 667-689. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20260107-00011.
摘 要
肺癌是中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,驅(qū)動基因陰性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)作為肺癌中的常見亞型,疾病負(fù)擔(dān)沉重。隨著治療手段的不斷豐富,該類患者擁有諸多治療選擇,但臨床研究中的療效數(shù)據(jù)向真實世界臨床實踐轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)。此外,肺癌作為一種高度異質(zhì)性疾病,在臨床診斷和預(yù)后評估中充滿復(fù)雜性,診療策略存在諸多爭議。多學(xué)科診療(MDT)可充分考慮個體差異和腫瘤異質(zhì)性,從診斷到治療為驅(qū)動基因陰性NSCLC患者帶來全方位的臨床獲益,但其應(yīng)用場景仍存在諸多不明確之處。因此,中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員、中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會肺癌學(xué)組、國家腫瘤質(zhì)控中心肺癌質(zhì)控專家委員會、中國臨床腫瘤學(xué)會非小細(xì)胞肺癌專家委員會共同發(fā)起并組織多學(xué)科專家,就驅(qū)動基因陰性NSCLC臨床實踐中MDT的應(yīng)用場景展開深入探討。基于專家組的討論及投票結(jié)果,最終形成了針對不同臨床情境下MDT實施的專家共識,旨在為中國臨床醫(yī)師提供切實可行的MDT實踐指導(dǎo)。
【關(guān)鍵詞】肺腫瘤;非小細(xì)胞肺癌;多學(xué)科診療;診斷;治療;不良反應(yīng);專家共識
一
共識制定背景
肺癌是我國最常見的惡性腫瘤。流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,2022年中國新發(fā)肺癌高達(dá)106.06萬例,死亡73.33萬例,發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)均位居所有惡性腫瘤首位。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌的主要病理亞型,占所有肺癌病例的85%~90%。而在NSCLC患者中,驅(qū)動基因陰性約占40%~50%,且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。NSCLC侵襲性強(qiáng),早期并無明顯癥狀,多數(shù)患者初診即為晚期,失去手術(shù)切除的機(jī)會。驅(qū)動基因陰性NSCLC患者傳統(tǒng)治療方式主要是放化療,同時由于缺乏“靶向位點(diǎn)”,新興的靶向藥物治療獲益有限。
近年來,隨著免疫治療相關(guān)研究不斷突破,給驅(qū)動基因陰性NSCLC患者帶來了新的治療選擇。但臨床研究與真實世界并不能劃“等號”,臨床研究中的受試者接受嚴(yán)格的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選,入組人群更加清晰、可控,而真實世界中的患者可能存在臨床研究無法分析的復(fù)雜因素。同時,驅(qū)動基因陰性NSCLC患者的程序性死亡受體配體1 (programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1)表達(dá)狀態(tài)也會影響免疫治療的療效,并非所有患者都可以在免疫治療中獲益。因此,伴隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,精準(zhǔn)化、個性化的治療理念成為腫瘤治療的主流,這對于指導(dǎo)后續(xù)治療的臨床決策提出了更高的要求,多學(xué)科診療(multi-disciplinary team, MDT)模式應(yīng)運(yùn)而生。
從診斷到生存,MDT為NSCLC患者帶來諸多獲益。與未接受MDT的肺癌患者相比,MDT組患者具有更明確的病理診斷與腫瘤分期記錄,有研究顯示,MDT組和非MDT組進(jìn)行病理診斷的患者比例分別為96%和87%(P<0.01),記錄了TNM分期的患者比例分別為100%和75%(P<0.05)。MDT診療可以縮短患者診療等待時間,提高診療及時性,并進(jìn)一步減少醫(yī)療費(fèi)用,提升患者滿意度。泰國一項納入859例NSCLC患者的研究結(jié)果顯示,MDT組相較于非MDT組,支氣管鏡的中位等待時間(3和12 d,P=0.012)、病理報告(7和13 d,P<0.001)以及手術(shù)安排時間(18和25 d,P=0.001)均顯著更短。此外,MDT改善腫瘤患者生存已得到充分驗證,研究顯示,相較于非MDT患者,MDT組患者可顯著延長中位總生存時間(overall survival, OS),提高5年生存率(P<0.001)。Meta分析結(jié)果顯示,對于NSCLC患者,MDT組治療結(jié)局優(yōu)于非MDT組,接受MDT治療的患者腫瘤分期比例更高(納入4項研究,n=14 925,RR=1.36,95% CI:1.17~1.57,I2=89%)、治療時間更短(納入6項研究,n=15 235,平均差異=12.2 d,95% CI:10.76~13.63 d,I2=63%)、OS更長(納入3項研究,n=38 037,HR=0.60,95% CI:0.49~0.75,I2=78%)。
另一方面,MDT還可以提高臨床醫(yī)師的個人綜合能力,改善醫(yī)療團(tuán)隊交流與合作,提高治療的指南依從性。美國一項針對492名參與MDT的醫(yī)護(hù)人員的問卷研究顯示,94.2%的成員認(rèn)為MDT可以增加其他學(xué)科的知識,89.3%的成員認(rèn)為MDT可以增強(qiáng)對復(fù)雜問題的認(rèn)知。有研究顯示,MDT治療NSCLC患者臨床決策與指南建議一致率高達(dá)90%,使患者獲得最佳生存獲益。來自瑞典的醫(yī)護(hù)人員橫截面研究也證實,MDT打通多學(xué)科溝通渠道,提高指南依從性,促進(jìn)治療決策更加精準(zhǔn)、規(guī)范。
驅(qū)動基因陰性NSCLC從診斷到治療需綜合臨床分期、個體差異、病理結(jié)果、腫瘤異質(zhì)性、疾病發(fā)展趨勢,綜合多學(xué)科意見,來確立肺癌患者M(jìn)DT診療方案,以平衡肺癌患者的治療獲益和風(fēng)險。MDT診療模式充分考慮個體差異和腫瘤的異質(zhì)性,可保證治療方案的科學(xué)性,進(jìn)一步改善患者預(yù)后。在此背景下,我們針對驅(qū)動基因陰性NSCLC多學(xué)科診療的實施規(guī)范及流程、MDT介入的臨床場景及應(yīng)用價值進(jìn)行了深入研討,聯(lián)合成立多學(xué)科專家組發(fā)布本共識,旨在更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)師進(jìn)行驅(qū)動基因陰性NSCLC多學(xué)科診療的臨床實踐。
二
共識制定方法
1.共識發(fā)起機(jī)構(gòu)與專家組成員:由中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員、中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會肺癌學(xué)組、國家腫瘤質(zhì)控中心肺癌質(zhì)控專家委員會、中國臨床腫瘤學(xué)會非小細(xì)胞肺癌專家委員會共同發(fā)起并聯(lián)合成立多學(xué)科專家組,專家組成員來自全國多個省(自治區(qū)、直轄市),包括胸外科、腫瘤科、介入科、呼吸科、放射治療科、影像科及病理科等相關(guān)學(xué)科專家。
2.證據(jù)檢索:本共識的臨床問題主要來源于對一線臨床醫(yī)務(wù)人員的調(diào)研和相關(guān)文獻(xiàn),對原始問題進(jìn)行了整合,并盡可能將問題解構(gòu)為PICO格式,包含患者/人群(population)、干預(yù)措施(intervention)、對照/比較(comparison)、結(jié)局指標(biāo)(outcome)的主題詞,檢索PubMed、Cochrane Library、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺和中國知網(wǎng),主要納入了系統(tǒng)評價、隨機(jī)對照試驗、隊列研究、病例對照研究、指南共識等。
3.共識制定過程:共識制定工作自2025年2月啟動,共識投票前,專家組成員結(jié)合MDT診療應(yīng)用場景相關(guān)問題進(jìn)行會議探討,明確共識范疇,篩選臨床問題,隨后啟動關(guān)鍵證據(jù)檢索與篩選。2025年6月經(jīng)討論確定29個臨床問題,并啟動專家組成員投票。共識由執(zhí)筆人撰寫初稿,MDT專家組成員進(jìn)行審核和修改,再由執(zhí)筆人進(jìn)行匯總及修改,最終形成終版共識。本共識專家組成員均不存在與本共識相關(guān)的利益沖突。共識一致性級別見表1。
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三
驅(qū)動基因陰性NSCLC的MDT實施規(guī)范及流程
(一)中國MDT模式介紹
1.中國腫瘤MDT發(fā)展現(xiàn)狀
中國腫瘤MDT實踐大約經(jīng)歷了20年的發(fā)展歷程,其中,國內(nèi)肺癌MDT的起始時間及相關(guān)實踐成效與國外報道基本一致,部分指標(biāo)顯示出可比性。國內(nèi)外蓬勃發(fā)展的MDT使腫瘤患者的生存率大幅提高,但與發(fā)達(dá)國家相比,我國肺癌MDT仍存在一些差距。英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(National Institute for Health and Care Excellence , NICE)指南推薦所有腫瘤患者治療前開展MDT評估,美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)NSCLC指南推薦疑似或確診多發(fā)性肺癌治療前進(jìn)行MDT評估,而中國肺癌MDT更傾向于分期較后、病情復(fù)雜的患者。
我國肺癌MDT開展相對普遍,但開展率不高,且對肺癌MDT的方案執(zhí)行情況和隨訪工作有待加強(qiáng)。面向中國31個省(自治區(qū)、直轄市)收治肺癌患者的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的問卷調(diào)查結(jié)果顯示,開展過肺癌MDT的比例為78%(887/1 137),其中有78.3%的MDT年診療占比不足50%,大部分肺癌MDT在固定時間開展且過去半年內(nèi)開展頻率主要為1~2次/月,單例MDT開展時長傾向于11~30 min。有36%的被調(diào)查者只對部分MDT患者進(jìn)行隨訪,且僅34.6%的機(jī)構(gòu)MDT方案執(zhí)行率高于75%。第5次全國改善醫(yī)療服務(wù)行動第三方評估項目組對省級三級腫瘤醫(yī)院2019年度MDT開展情況進(jìn)行問卷調(diào)查發(fā)現(xiàn),31家MDT開展率中位數(shù)為3.98%,其中,中部地區(qū)三級腫瘤醫(yī)院MDT開展率中位數(shù)和MDT診療方案依從率中位數(shù)高于東部地區(qū)和西部地區(qū)腫瘤醫(yī)院。
綜合而言,我國MDT開展時間早、三級醫(yī)院開展普遍,但也存在總體開展率低、且地區(qū)間和院際間MDT診療模式發(fā)展不平衡等問題。
2.不同層級和類型醫(yī)院的MDT經(jīng)驗介紹
(1)大型三級甲等綜合醫(yī)院:具備完整的臨床科室設(shè)置,包括胸外科、腫瘤內(nèi)科、放療科、影像科、病理科以及普通內(nèi)科等專業(yè)團(tuán)隊,配備正電子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描(positron emission tomography-computed tomography, PET-CT)、直線加速器等醫(yī)療設(shè)備。在肺癌診療過程中,胸外科醫(yī)師實施肺段切除、支氣管肺動脈成形等手術(shù)操作;腫瘤內(nèi)科醫(yī)師依據(jù)基因檢測結(jié)果制定靶向治療或免疫治療方案;影像科醫(yī)師通過CT、MRI等檢查進(jìn)行腫瘤定位和分期評估;病理科醫(yī)師運(yùn)用分子檢測技術(shù)分析腫瘤病理類型和分子特征;心臟、呼吸、內(nèi)分泌等普通內(nèi)科可針對合并癥、并發(fā)癥等進(jìn)行合理處理。各學(xué)科專業(yè)人員在MDT討論中提供各自領(lǐng)域的診療建議。
(2)腫瘤專科醫(yī)院:腫瘤專科醫(yī)院專注于腫瘤治療,在腫瘤領(lǐng)域積累了豐富的專科經(jīng)驗。其MDT團(tuán)隊成員均為長期從事腫瘤診療的專家,對腫瘤的生物學(xué)行為、治療方法有著深入理解。在肺癌綜合治療中,各學(xué)科基于基因檢測結(jié)果及臨床分期等客觀指標(biāo)共同制定規(guī)范化診療方案。
(3)基層醫(yī)院:基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)在肺癌防治體系中承擔(dān)著關(guān)鍵的基礎(chǔ)性工作。依托社區(qū)醫(yī)療服務(wù)網(wǎng)絡(luò),通過開展高危人群篩查項目,有效提升了早期肺癌的檢出率。對于腫瘤確診病例,基層醫(yī)院通過分級診療機(jī)制,將患者轉(zhuǎn)診至上級醫(yī)療中心進(jìn)行MDT評估和治療。在完成專科治療后,患者回歸社區(qū)醫(yī)療體系,接受包括定期影像學(xué)復(fù)查、癥狀管理、營養(yǎng)支持等在內(nèi)的連續(xù)性健康管理服務(wù),實現(xiàn)從篩查、診斷、治療到康復(fù)的全周期閉環(huán)管理。基層醫(yī)院因地制宜組建簡易MDT團(tuán)隊,由內(nèi)科、外科和影像科醫(yī)師共同討論常見胸部腫瘤病例,通過與上級醫(yī)院協(xié)作進(jìn)修、專家指導(dǎo)和遠(yuǎn)程會診等方式不斷提升診療能力。
各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)在肺癌MDT診療中各有側(cè)重。基層醫(yī)院側(cè)重高危人群篩查、隨訪與康復(fù)管理,承擔(dān)分級診療中的首診識別與轉(zhuǎn)診;腫瘤專科醫(yī)院側(cè)重腫瘤專科資源整合與規(guī)范化綜合治療;三甲綜合醫(yī)院側(cè)重多系統(tǒng)合并癥管理與多學(xué)科協(xié)同下的疑難復(fù)雜病例評估與救治。通過建立分級診療、遠(yuǎn)程會診和雙向轉(zhuǎn)診機(jī)制,可實現(xiàn)醫(yī)療資源優(yōu)化配置,共同構(gòu)建覆蓋篩查、診斷、治療和隨訪的全流程診療體系,為患者提供更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。
(二)MDT診療需求
在肺癌治療領(lǐng)域,MDT模式已成為提升治療效果、改善患者預(yù)后的重要策略。MDT匯聚了腫瘤內(nèi)科、外科、放療科、影像科、病理科等多學(xué)科專家,為患者制定綜合、個性化的治療方案。然而,并非所有肺癌患者都適合直接進(jìn)入MDT診療流程,科學(xué)、精準(zhǔn)的病人篩選是MDT發(fā)揮最大效能的基石。
1. MDT患者篩選
中晚期肺癌患者,尤其是存在局部侵犯、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或潛在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險的病例,適合MDT。對于臨床分期為Ⅱ期及以上的NSCLC,其腫瘤可能侵犯縱隔大血管、主支氣管等重要解剖結(jié)構(gòu),手術(shù)切除往往面臨較大挑戰(zhàn)。此類病例需通過MDT評估,由胸外科、放療科、腫瘤內(nèi)科等專家共同評估手術(shù)可行性,并制定個體化的新輔助/輔助治療策略。同樣,局部晚期患者的治療方案選擇也需通過MDT討論確定。此外,對于解剖位置特殊的復(fù)雜縱隔腫瘤(如累及心臟大血管或氣管隆突),因其診療過程涉及多個學(xué)科協(xié)作,也應(yīng)納入MDT討論的適應(yīng)證范圍。
對于某些罕見或特殊病理類型的肺癌(如肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤),由于其獨(dú)特的生物學(xué)行為及個體化治療需求,常規(guī)診療模式往往難以滿足臨床決策要求。MDT整合病理科、腫瘤內(nèi)科、胸外科等專家的意見,可優(yōu)化治療策略,提高診療精準(zhǔn)性。在肺癌治療中,分子檢測結(jié)果對治療決策具有關(guān)鍵指導(dǎo)價值。
患者的體能狀態(tài)(performance status, PS)評分及重要臟器(心、肺、肝、腎等)功能是制定個體化治療方案的重要考量因素。對于一般狀況較差(如PS評分≥2分)或存在重要臟器功能不全的患者,MDT團(tuán)隊需全面評估治療耐受性,權(quán)衡療效與安全性,制定風(fēng)險-獲益比最優(yōu)的治療策略,如低強(qiáng)度化療、姑息性放療或最佳支持治療等。對于合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如冠心病、糖尿病等)的患者,腫瘤治療方案的制定需兼顧基礎(chǔ)疾病的控制與抗腫瘤治療的協(xié)同性。MDT團(tuán)隊?wèi)?yīng)聯(lián)合心內(nèi)科、內(nèi)分泌科等相關(guān)專科共同參與,優(yōu)化圍治療期管理,以降低治療相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險,同時避免腫瘤治療加重原有基礎(chǔ)疾病。
2. MDT操作流程
(1)患者轉(zhuǎn)診與登記:患者因肺癌相關(guān)癥狀(如咳嗽、咯血、胸痛等)首次就診時,首診醫(yī)師需通過系統(tǒng)問診、全面體格檢查及初步影像學(xué)評估(胸部X線/CT),初步判斷腫瘤的臨床分期及病情復(fù)雜程度。對于病情疑難、分期較晚或涉及多學(xué)科治療的患者,及時轉(zhuǎn)診至MDT門診。MDT協(xié)調(diào)員負(fù)責(zé)接收轉(zhuǎn)診患者,并建立標(biāo)準(zhǔn)化登記檔案,包括人口學(xué)資料(年齡、性別、職業(yè)等)、完整病史(現(xiàn)病史、既往史、家族史)、既往檢查結(jié)果(影像學(xué)、病理報告、基因檢測等)等,同時協(xié)調(diào)員將安排患者補(bǔ)充必要檢查,如腫瘤標(biāo)志物檢測、PET-CT、病理活檢等,確保MDT討論時有全面、準(zhǔn)確的資料。
(2)MDT團(tuán)隊組建與準(zhǔn)備:肺癌MDT團(tuán)隊由以下核心學(xué)科專家構(gòu)成:胸外科、腫瘤內(nèi)科、放療科、影像科、病理科,根據(jù)實際情況加入擴(kuò)展學(xué)科支持,包括呼吸內(nèi)科、介入科、營養(yǎng)科、心理科等。MDT團(tuán)隊?wèi)?yīng)確立主診醫(yī)師負(fù)責(zé)制,即由一位經(jīng)驗豐富的主診醫(yī)師(內(nèi)科或外科)主導(dǎo)診療全過程,負(fù)責(zé)綜合影像、臨床、標(biāo)志物等信息形成最終臨床診斷。參與MDT的各學(xué)科醫(yī)師應(yīng)為相關(guān)亞專業(yè)領(lǐng)域?qū)<遥苊鈨H為科室代表。MDT協(xié)調(diào)員在討論前72 h完成以下工作:整合患者結(jié)構(gòu)化病歷資料(臨床病史、影像學(xué)、病理報告、實驗室檢查等)、生成MDT預(yù)討論摘要(突出關(guān)鍵臨床問題)、多學(xué)科預(yù)習(xí)、通過云端共享平臺或院內(nèi)信息系統(tǒng)分發(fā)資料。各學(xué)科專家需在討論前完成:獨(dú)立審閱(標(biāo)注本學(xué)科相關(guān)重點(diǎn))、初步建議(基于學(xué)科視角提出診療意向)等。
(3)MDT討論:由首診或主管醫(yī)師進(jìn)行系統(tǒng)性病例匯報,重點(diǎn)包含3部分核心內(nèi)容,首先詳細(xì)闡述患者的臨床癥狀演變過程及體征特點(diǎn),其次完整呈現(xiàn)已完成的各項檢查結(jié)果和治療經(jīng)過,最后明確提出需要多學(xué)科團(tuán)隊重點(diǎn)討論的關(guān)鍵臨床問題。之后各學(xué)科專家按照既定順序進(jìn)行專業(yè)分析,影像科醫(yī)師需全面解讀影像學(xué)特征,包括腫瘤的精確定位、TNM分期評估、與周圍重要血管及器官的解剖關(guān)系,以及是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況;病理科專家應(yīng)系統(tǒng)分析病理學(xué)特征,涵蓋組織學(xué)分型、免疫組化表達(dá)譜、分子檢測結(jié)果(如PD-L1表達(dá)水平、驅(qū)動基因突變狀態(tài)等)等關(guān)鍵信息;胸外科醫(yī)師需要評估手術(shù)可行性,以及圍手術(shù)期可能存在的風(fēng)險因素;腫瘤內(nèi)科專家主要負(fù)責(zé)系統(tǒng)治療方案的制定,包括化療、靶向治療和免疫治療等方案的選擇依據(jù),同時考慮不良反應(yīng)的預(yù)防和管理策略;放療科醫(yī)師應(yīng)闡述放療指征、靶區(qū)勾畫及劑量規(guī)劃。MDT討論須基于國家規(guī)范與臨床證據(jù),在充分討論后,MDT團(tuán)隊根據(jù)患者病情、身體狀況、經(jīng)濟(jì)條件等因素,綜合制定個性化的最佳治療方案,明確治療順序、各階段時間節(jié)點(diǎn)及注意事項。所有討論結(jié)果需盡快形成書面診療建議,并及時反饋至主管醫(yī)師,確保治療方案的有效落實。
(4)治療方案執(zhí)行與隨訪:治療方案在與患者充分溝通并取得患者同意后開始執(zhí)行。各科室按照方案分工協(xié)作,確保治療順利進(jìn)行。應(yīng)建立規(guī)范的隨訪制度,定期了解患者治療效果、不良反應(yīng)及病情變化。隨訪信息及時反饋給MDT團(tuán)隊,為后續(xù)治療調(diào)整提供依據(jù)。
3. MDT動態(tài)過程
(1)治療過程中的方案調(diào)整
①療效評估與反饋:在肺癌的治療過程中,應(yīng)按照關(guān)鍵時間節(jié)點(diǎn)(如化療2~3周期后、放療結(jié)束后)進(jìn)行規(guī)范化療效評估,采用影像學(xué)檢查(實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn))、腫瘤標(biāo)志物檢測及臨床評估等手段。若療效不佳或出現(xiàn)進(jìn)展,主管醫(yī)師應(yīng)及時反饋至MDT團(tuán)隊,由多學(xué)科專家重新評估病情、分析原因。
②MDT再討論:MDT團(tuán)隊需要對治療過程中出現(xiàn)的療效不佳或疾病進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)分析,包括耐藥機(jī)制評估、治療方案依從性審查及個體化治療反應(yīng)分析,經(jīng)多學(xué)科綜合研判后,重新調(diào)整治療策略。例如,針對化療耐藥患者,考慮以下干預(yù)措施:更換化療方案;換用或聯(lián)合免疫治療,或分子靶向治療(基于再次基因檢測結(jié)果);引入局部治療(如精準(zhǔn)放療或介入治療);轉(zhuǎn)換至臨床試驗方案。所有決策應(yīng)遵循循證醫(yī)學(xué)原則,并建立后續(xù)療效監(jiān)測計劃。
(2)患者病情變化時的應(yīng)對
①突發(fā)狀況處理:在肺癌治療過程中,若患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)(如Ⅳ度骨髓抑制、Ⅲ級以上放射性肺炎)或合并癥急性加重[如慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)發(fā)作、心功能惡化],主管醫(yī)師應(yīng)立即啟動MDT緊急響應(yīng)機(jī)制,相關(guān)學(xué)科專家迅速到位,快速評估。根據(jù)患者狀況采取分級干預(yù):優(yōu)先穩(wěn)定患者生命體征,針對性處理病因,必要時暫停或調(diào)整抗腫瘤治療,并按照通用不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)5.0版持續(xù)監(jiān)測病情變化。整個過程需確保多學(xué)科協(xié)作的時效性和處置措施的規(guī)范性。
②疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移管理:對于治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者,MDT團(tuán)隊需全面評估復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移部位、范圍及患者身體狀況,基于評估結(jié)果,制定個體化挽救治療方案。對于局部復(fù)發(fā)且耐受性良好的患者,可考慮根治性再切除或立體定向放療;廣泛轉(zhuǎn)移患者推薦系統(tǒng)治療(含新型化療方案、靶向/免疫治療);符合條件者優(yōu)先納入臨床試驗。同時建立動態(tài)隨訪機(jī)制,確保治療方案的及時調(diào)整,最大限度延長患者生存期并保障生活質(zhì)量。
4.多學(xué)科持續(xù)協(xié)作與知識更新
(1)團(tuán)隊協(xié)作優(yōu)化:為確保多學(xué)科診療質(zhì)量與效率,MDT應(yīng)建立制度化病例篩選與回顧體系,包括定期召開病理復(fù)盤與總結(jié)會;關(guān)注分析診療時效性、決策合規(guī)性及臨床轉(zhuǎn)歸等關(guān)鍵指標(biāo);重點(diǎn)面向潛在可手術(shù)、家屬意愿強(qiáng)烈等病例開展MDT,同時明確胸外科醫(yī)師在MDT中的必要性;針對協(xié)作中的問題及時制定改進(jìn)方案,持續(xù)優(yōu)化團(tuán)隊協(xié)作流程,從而保障診療質(zhì)量與效率。
(2)知識更新與人員培訓(xùn):在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代背景下,MDT應(yīng)建立多維度知識更新體系,包括定期參與國際學(xué)術(shù)交流,如美國臨床腫瘤學(xué)會(American Society of Clinical Oncology, ASCO)、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(European Society for Medical Oncology, ESMO)會議,實時追蹤前沿進(jìn)展;建立權(quán)威指南更新預(yù)警機(jī)制;關(guān)注基于真實世界研究的創(chuàng)新技術(shù)轉(zhuǎn)化;通過搭建“學(xué)習(xí)-轉(zhuǎn)化-應(yīng)用”閉環(huán),將最新研究成果融入日常診療中,使患者同步獲得最新治療選擇。
肺癌MDT診療體系由規(guī)范化流程和動態(tài)調(diào)整機(jī)制共同構(gòu)成。標(biāo)準(zhǔn)流程確保診療規(guī)范,而動態(tài)MDT則根據(jù)治療反應(yīng)、并發(fā)癥及病情變化實時優(yōu)化方案,二者相輔相成,為肺癌患者提供全程精準(zhǔn)的個性化治療。
5. MDT申請單和會診單模板
統(tǒng)一規(guī)范的MDT申請單和會診單模板(掃描本文首頁二維碼查看附錄A),能夠確保患者臨床資料在多學(xué)科間完整、準(zhǔn)確傳遞,標(biāo)準(zhǔn)化討論流程,提高會診效率,為制定基于循證醫(yī)學(xué)的個體化診療方案奠定基礎(chǔ),同時建立可追溯的醫(yī)療文書檔案體系。
四
MDT介入的臨床場景及應(yīng)用價值
(一)臨床診斷中的多學(xué)科協(xié)作
在驅(qū)動基因陰性NSCLC的臨床診斷過程中,仍存在諸多亟待解決的問題。例如,肺磨玻璃結(jié)節(jié)的影像學(xué)性質(zhì)判定,多發(fā)性肺結(jié)節(jié)是多中心原發(fā)灶抑或轉(zhuǎn)移灶的鑒別,縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影像學(xué)評估,以及當(dāng)影像學(xué)疑似早期肺癌但無法獲取病理診斷時的臨床決策等。上述情況目前常缺乏明確的診斷決策。初診科室受限于經(jīng)驗與視角,可能難以準(zhǔn)確判斷病情并制定個體化治療策略,因此亟需MDT的介入與協(xié)作。
臨床問題 1
磨玻璃結(jié)節(jié)的影像學(xué)判斷是否需要MDT?
共識意見 1
對于磨玻璃結(jié)節(jié)的影像學(xué)判斷,建議由影像科給出傾向意見,由臨床科室作出臨床診斷(Ⅱ級推薦)。當(dāng)影像科及臨床科室結(jié)合初步檢查結(jié)果均難以作出明確診斷,如對磨玻璃結(jié)節(jié)性質(zhì)難以判定時,需要進(jìn)行MDT決定下一步診治決策(Ⅲ級推薦)。
肺部磨玻璃結(jié)節(jié)常被視為癌前病變或早期肺癌的征象,因此其影像學(xué)判斷對患者后續(xù)治療具有重要價值。目前肺結(jié)節(jié)在我國檢出率差異顯著,介于20%~80%之間;以磨玻璃影為特征的磨玻璃結(jié)節(jié)在低劑量CT篩查中的占比呈現(xiàn)地域差異,美國人群中約占肺結(jié)節(jié)的9%,而我國人群則高達(dá)20%~40%。當(dāng)前鑒別肺部良惡性磨玻璃結(jié)節(jié)主要依賴CT特征和放射科醫(yī)師經(jīng)驗,但診斷一致性面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。回顧性研究顯示,3位資深放射科醫(yī)師對磨玻璃結(jié)節(jié)的影像學(xué)判斷僅達(dá)到中等水平的一致性;另一項多中心研究發(fā)現(xiàn),6位資深專家僅對58%的實性/亞實性肺結(jié)節(jié)的影像學(xué)評估達(dá)成共識。這些現(xiàn)象凸顯了磨玻璃結(jié)節(jié)影像學(xué)判斷仍存在診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、主觀性強(qiáng)等核心問題,亟待建立量化評估體系以提升診斷精準(zhǔn)度。
對磨玻璃結(jié)節(jié)影像學(xué)判斷方式,77%的專家選擇由影像科提出傾向性意見,再由臨床科室作出最終臨床診斷;63%的專家認(rèn)為在影像科與臨床科室結(jié)合初步檢查結(jié)果均難以明確診斷時,需通過MDT決定是否進(jìn)一步行PET-CT或活檢檢查。
臨床問題 2
鑒別多發(fā)肺結(jié)節(jié)是多中心原發(fā)還是轉(zhuǎn)移灶,是否需要MDT?
臨床問題 2
對于多原發(fā)肺結(jié)節(jié),建議由影像科給出傾向意見,由臨床科室作出臨床判斷(Ⅲ級推薦)。當(dāng)影像科及臨床科室結(jié)合初步檢查結(jié)果均難以作出診斷時,需要進(jìn)行MDT決定下一步診治決策(Ⅱ級推薦)。
多發(fā)肺結(jié)節(jié)的多中心原發(fā)與轉(zhuǎn)移灶的鑒別直接影響疾病分期及治療策略制定,但目前臨床實踐中仍面臨顯著挑戰(zhàn)。由于腫瘤異質(zhì)性及對多原發(fā)肺癌臨床病理特征認(rèn)知不足,學(xué)界尚未建立公認(rèn)的多原發(fā)肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。美國胸科醫(yī)師學(xué)會(American College of Chest Physicians, ACCP)建議,此類診斷需經(jīng)MDT對所有可用信息進(jìn)行系統(tǒng)評估后確定。《中國縣域肺癌篩查共識(2020年)》指出,PET-CT在轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)及其原發(fā)灶鑒別中具有重要價值,但對多發(fā)性亞實性肺結(jié)節(jié)的鑒別存在局限性(如磨玻璃成分代謝攝取偏低)。《肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識(2024年版)》明確建議,當(dāng)多發(fā)肺結(jié)節(jié)的分類與治療決策存在困難時,必須啟動MDT討論機(jī)制。基于此,上海市胸科醫(yī)院組建了由胸外科、呼吸內(nèi)科、放射科及放療科專家構(gòu)成的MDT團(tuán)隊,對多發(fā)肺結(jié)節(jié)進(jìn)行逐一定性風(fēng)險評估。
對于多發(fā)肺結(jié)節(jié)的來源判斷,50%的專家傾向于由影像科提出初步判斷,再由臨床科室作出最終臨床診斷;在影像科與臨床科室結(jié)合初步檢查結(jié)果均難以明確診斷時,83%的專家建議啟動多學(xué)科診療,以決定是否進(jìn)行多病灶同步活檢及分子檢測;另有27%的專家認(rèn)為在初診時即應(yīng)通過MDT決策相關(guān)檢測事宜。
臨床問題 3
縱隔淋巴結(jié)的影像學(xué)判斷是否需要MDT討論?
臨床問題 3
對于縱隔淋巴結(jié),建議由影像科給出傾向意見,由臨床科室作出臨床診斷(Ⅲ級推薦)。當(dāng)影像科及臨床科室結(jié)合初步檢查結(jié)果難以作出診斷時,需要進(jìn)行MDT決定下一步診治決策(Ⅱ級推薦)。
縱隔淋巴結(jié)的影像學(xué)評估在NSCLC診療中具有核心價值,直接影響良惡性鑒別與臨床分期的準(zhǔn)確性。目前臨床廣泛應(yīng)用的胸部CT掃描存在顯著局限,敏感度(約60%)與特異度(約75%)不足導(dǎo)致假陰性率與假陽性率偏高,易造成漏診或誤診。相比之下,PET-CT在縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中展現(xiàn)出更優(yōu)效能,其敏感度達(dá)82%、特異度為93%、準(zhǔn)確度為89%,但仍需警惕約10%~15%的假陽性與假陰性風(fēng)險(常見于肉芽腫性疾病或感染性炎癥)。因此,對PET-CT提示轉(zhuǎn)移的病例,推薦聯(lián)合胸腔鏡、支氣管內(nèi)超聲或縱隔鏡等有創(chuàng)檢查以明確診斷。現(xiàn)代縱隔分期已發(fā)展為多學(xué)科協(xié)作模式,基于循證醫(yī)學(xué)的《NCCN NSCLC指南》2026年第5版強(qiáng)調(diào)分階段診斷流程:影像學(xué)檢查(CT/PET-CT)作為初篩工具定位可疑淋巴結(jié),但最終診斷必須依賴組織病理學(xué)驗證(如支氣管內(nèi)超聲鏡引導(dǎo)下經(jīng)支氣管針吸活檢或縱隔鏡活檢)。
對于縱隔淋巴結(jié)影像學(xué)判斷,63%的專家建議由影像科提出傾向性意見,再由臨床科室作出臨床診斷;當(dāng)影像科與臨床科室結(jié)合初步檢查結(jié)果仍難以明確診斷時,83%的專家推薦通過MDT決定是否進(jìn)行縱隔淋巴結(jié)活檢或PET-CT檢查;另有20%的專家建議在初診時即由MDT參與決策。
臨床問題 4
影像學(xué)疑似早期肺癌但病理無法獲取時是否需要MDT?
臨床問題 4
對于影像學(xué)疑似早期肺癌但病理無法獲取的臨床場景,建議進(jìn)行MDT決定下一步診治決策(Ⅱ級推薦)。
病理診斷作為NSCLC診療的金標(biāo)準(zhǔn),是預(yù)后評估與個體化治療策略制定的基石。然而,當(dāng)影像學(xué)高度疑似早期肺癌卻無法獲取病理標(biāo)本時,臨床處置需遵循多學(xué)科協(xié)作原則。國內(nèi)外權(quán)威指南對此提出明確建議,針對中晚期肺癌患者,若其他檢查無法明確病理,《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025版)》支持采用胸腔鏡獲取肺內(nèi)病灶或胸膜組織,為系統(tǒng)治療提供依據(jù)。對于單個亞實性結(jié)節(jié)且形態(tài)學(xué)高度疑似肺癌者,《中國縣域肺癌篩查共識(2020年)》強(qiáng)調(diào)應(yīng)由MDT決定后續(xù)診療路徑(包括隨訪、活檢、手術(shù)或非手術(shù)治療)。ESMO《早期與局部晚期NSCLC診療指南》進(jìn)一步指出,若經(jīng)驗豐富的MDT專家組綜合評估認(rèn)為臨床及影像學(xué)提示惡性腫瘤概率極高(如持續(xù)增大的實性結(jié)節(jié)伴毛刺征),且獲取病理組織的風(fēng)險顯著大于獲益(如中央型病灶毗鄰大血管),可免除病理確診要求直接啟動治療。此外,《肺結(jié)節(jié)多學(xué)科微創(chuàng)診療中國專家共識》要求對病理活檢高風(fēng)險患者(如凝血功能障礙、肺功能極差),需至少由胸外科、影像介入科及呼吸介入科醫(yī)師組成MDT團(tuán)隊,經(jīng)醫(yī)患共同決策后,可在無病理確診情況下實施治療。
對于影像學(xué)疑似早期肺癌但病理無法獲取時,83%的專家推薦通過MDT決定下一步診療方案;33%的專家建議優(yōu)先完善PET-CT以評估病灶代謝活性;20%的專家支持由外科進(jìn)行手術(shù)探查。
(二)臨床治療中的多學(xué)科協(xié)作
在驅(qū)動基因陰性NSCLC的臨床治療實踐中,仍面臨諸多臨床問題,如首次啟動MDT的最佳時機(jī),不同分期NSCLC患者綜合治療方案如何制定等。由于NSCLC的高異質(zhì)性,MDT的介入必不可少。圍手術(shù)期治療階段新輔助/輔助治療策略的制定、最佳手術(shù)時機(jī)選擇以及術(shù)后治療方案制定;局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移晚期患者的系統(tǒng)治療方案選擇、局部治療時機(jī)與方式、鞏固/維持治療策略,以及并發(fā)癥與不良反應(yīng)的綜合管理等,均需要MDT綜合考慮患者情況,制定個體化的治療策略,實現(xiàn)患者的最佳生存獲益。
臨床問題 5
NSCLC治療過程中何時啟動首次MDT?
臨床問題 5
對于復(fù)雜病例(如分期/病理不明),建議啟動MDT(Ⅱ級推薦)。
NSCLC的高度異質(zhì)性決定了MDT在提升診斷準(zhǔn)確性、縮短決策時間和改善患者預(yù)后中的關(guān)鍵作用。然而,國內(nèi)外MDT啟動時機(jī)存在差異。歐美國家傾向于全人群治療前啟動MDT。《ESMO驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC診療指南(2025)》要求非鱗狀細(xì)胞癌(尤其腺癌)患者治療前必須經(jīng)MDT討論;《NCCN NSCLC指南》2026年第5版建議對偶然發(fā)現(xiàn)的疑似肺癌結(jié)節(jié)及多發(fā)性肺癌(無論是否確診,N0~N1期)啟動MDT。NICE指南《肺癌:診斷與管理》明確指出所有疑似肺癌患者均需轉(zhuǎn)診MDT評估,且所有確診患者的治療方案必須提交MDT審議。
相比之下,國內(nèi)指南推薦的MDT患者入組標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格。根據(jù)《肺癌多學(xué)科團(tuán)隊診療中國專家共識》,適合納入MDT的病例主要包括:第1類,尚未確診但高度可能為早期肺癌且預(yù)估能從MDT中獲益的患者;第2類,在治療過程中因療效不佳、出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)、發(fā)生手術(shù)或放療并發(fā)癥需要調(diào)整原計劃,或治療存在重大爭議以及疾病進(jìn)展的各類患者。該共識還強(qiáng)烈建議(但不限于)以下類型患者進(jìn)入MDT診療流程:局部晚期或晚期NSCLC患者、小細(xì)胞肺癌患者、高齡或合并多種基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥的患者,以及病情復(fù)雜的疑難病例。此外,《Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌多學(xué)科診療專家共識(2019版)》明確指出,所有專家一致認(rèn)為Ⅲ期患者的治療策略必須經(jīng)多學(xué)科綜合制定,需要結(jié)合患者的個體化情況,包括年齡、一般狀況、治療前是否有明顯體重下降、具體的腫瘤分期、病理類型和分子分型等因素進(jìn)行全面考量。因此,對于NSCLC治療過程中MDT首次啟動時機(jī)仍存在爭議。這些差異凸顯了MDT標(biāo)準(zhǔn)化實踐的全球挑戰(zhàn),也反映了不同醫(yī)療體系對資源分配的權(quán)衡考量。
關(guān)于NSCLC治療過程中首次啟動MDT的時機(jī),70%的專家認(rèn)為應(yīng)限于復(fù)雜病例(如分期或病理不明時);40%的專家認(rèn)為在擬行新輔助治療前啟動;27%的專家建議所有患者均在初診時進(jìn)行MDT。此外,也有專家建議無標(biāo)準(zhǔn)治療方案時也可啟動MDT。
臨床問題 6
Ⅰ期NSCLC患者的治療方法選擇是否需要MDT討論?
臨床問題 6
對于Ⅰ期NSCLC患者,可由外科獨(dú)立決策手術(shù)(Ⅲ級推薦)。
早期NSCLC的治療以臨床治愈或根治為核心目標(biāo),尤其對Ⅰ期患者而言,實現(xiàn)生存獲益最大化是臨床決策的根本原則。《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025版)》明確指出,根治性手術(shù)切除(包括解剖性肺葉或肺段切除聯(lián)合系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃)是早期NSCLC的首選局部治療方案,外科醫(yī)師在此過程中承擔(dān)關(guān)鍵角色。對于因心肺功能不全或嚴(yán)重合并癥無法耐受手術(shù)的高危患者,指南強(qiáng)調(diào)需由MDT優(yōu)先介入評估替代治療方案。國際共識進(jìn)一步佐證這一理念,《中東與非洲地區(qū)NSCLC管理專家共識》指出,約30%的Ⅰ~Ⅱ期患者經(jīng)根治性手術(shù)可實現(xiàn)5年生存率>80%的顯著獲益,但前提是由胸外科、腫瘤內(nèi)科及放療科醫(yī)師協(xié)同制定個體化策略。ESMO《早期與局部晚期NSCLC診療指南》則明確要求,所有多灶性肺癌患者均應(yīng)通過MDT討論以鑒別多原發(fā)癌與轉(zhuǎn)移灶,確保精準(zhǔn)分期與治療決策。Ⅰ期患者的治療方法選擇至關(guān)重要,為實現(xiàn)患者生存獲益最大化,MDT不可或缺。
對于Ⅰ期NSCLC患者的最佳治療方法選擇,57%的專家推薦由外科獨(dú)立決策手術(shù)方案;47%的專家建議應(yīng)通過外科、介入消融科與放療科的MDT共同確定最佳局部治療方案;另有27%的專家支持在需要評估新輔助治療時,組織包含外科、內(nèi)科、放療科及影像科等更多學(xué)科的MDT進(jìn)行決策。
臨床問題 7
Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者的治療方法選擇是否需要MDT討論?
臨床問題 7
對于Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者,建議由外科、內(nèi)科、放療科、影像科等MDT共同制定治療決策(Ⅱ級推薦)。
Ⅱ~Ⅲ期NSCLC作為局部晚期階段,其治療方案需綜合考量具體分期(Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期)、腫瘤可切除性、分子特征及患者體能狀態(tài)等多維因素。Ⅲ期N2陽性NSCLC異質(zhì)性大,切除性標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一,證據(jù)也有限。不同指南的處理不一,但普遍強(qiáng)調(diào)應(yīng)由當(dāng)?shù)豈DT綜合患者情況、團(tuán)隊經(jīng)驗和資源,判斷是否可切除并制定個體化治療方案。《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)非小細(xì)胞肺癌診療指南2025》明確指出,對于無法手術(shù)切除的ⅡA~ⅢC期患者,同步或序貫放化療是標(biāo)準(zhǔn)治療策略。美國胸外科醫(yī)師學(xué)會《局部晚期NSCLC多學(xué)科診療與可切除性專家共識》則強(qiáng)調(diào),所有臨床分期為ⅡA~Ⅲ期的局部晚期患者均應(yīng)提交MDT評估手術(shù)可行性及綜合治療方案。《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025版)》明確要求,即使是臨床評估為“可切除”的Ⅲ期患者,最終手術(shù)決策仍需經(jīng)MDT綜合研判,以平衡根治性切除與器官功能保留的獲益風(fēng)險比。
對于Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者治療方法選擇,87%的專家推薦通過包含外科、內(nèi)科、放療科及影像科等的MDT共同決策是否進(jìn)行新輔助治療;27%的專家支持由內(nèi)科先行新輔助治療后再評估局部治療策略;17%的專家認(rèn)為可由外科獨(dú)立決策手術(shù)。
臨床問題 8
Ⅲ期潛在可手術(shù)NSCLC患者的治療方法選擇是否需要MDT討論?
臨床問題 8
對于Ⅲ期潛在可手術(shù)的NSCLC患者,建議由外科、內(nèi)科、放療科、影像科等MDT共同制定下一步治療決策(Ⅰ級推薦)。
Ⅲ期NSCLC具有顯著的臨床與病理異質(zhì)性,其治療策略仍存在諸多爭議。《Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的處理:共識與爭鳴》指出,僅部分ⅢA期及少數(shù)ⅢB期患者具備手術(shù)切除條件,而絕大多數(shù)ⅢB期和ⅢC期患者因不可切除需接受以同步放化療為主的綜合治療模式,強(qiáng)調(diào)所有Ⅲ期患者均應(yīng)MDT會診評估。《Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌多學(xué)科診療專家共識(2019版)》進(jìn)一步明確,對術(shù)前確診為ⅢA期-N2 (單站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)的患者,專家一致推薦新輔助化療聯(lián)合免疫序貫手術(shù)的方案;然而針對多站N2患者,新輔助治療后手術(shù)與同步放化療序貫免疫鞏固治療的選擇仍存分歧。值得注意的是,《美國胸外科醫(yī)師學(xué)會局部晚期NSCLC診療共識》提示,對于初始評估為不可切除的ⅡA~Ⅲ期患者(如腫瘤包繞肺動脈主干或侵犯縱隔多臟器),不應(yīng)為追求手術(shù)轉(zhuǎn)化而盲目實施新輔助治療,此舉可能導(dǎo)致治療延誤及額外不良反應(yīng)。這一原則與ASCO《Ⅲ期NSCLC管理指南》建議高度一致,即所有疑似或確診的Ⅲ期患者,在啟動任何治療前必須經(jīng)MDT討論,以制定個體化策略平衡根治潛力與生活質(zhì)量。目前,各大指南共識對于Ⅲ期潛在可手術(shù)患者的治療方法選擇存在爭議,需進(jìn)一步探索。
對于Ⅲ期潛在可手術(shù)NSCLC患者的治療方法選擇,90%的專家推薦通過包含外科、內(nèi)科、放療科及影像科等的MDT共同決策后續(xù)治療策略;30%的專家支持由內(nèi)科遵循指南先行新輔助化療聯(lián)合免疫治療,以爭取降期手術(shù);另有17%的專家認(rèn)為可由放療科開展同步或序貫放化療。
臨床問題 9
NSCLC患者新輔助治療方案的選擇是否需要MDT討論?
臨床問題 9
對于NSCLC患者的新輔助治療方案,可考慮由內(nèi)科、放療科、外科等MDT共同決策,或可由內(nèi)科遵循指南進(jìn)行治療(Ⅲ級推薦)。
對于可切除和潛在可切除的NSCLC患者而言,新輔助治療是改善患者整體預(yù)后的關(guān)鍵。盡管肺癌新輔助治療領(lǐng)域已取得一定進(jìn)展,但臨床醫(yī)師在治療策略上各有側(cè)重,尤其是在適用患者群體界定、最優(yōu)藥物組合以及治療周期數(shù)等方面存在差異。驅(qū)動基因陰性NSCLC新輔助治療選擇包括免疫治療、化療、放療之間的組合模式。新輔助化療對患者5年生存率改善有限,而新輔助免疫治療已取得明確突破,多項研究證實,免疫單藥新輔助治療可以改善患者預(yù)后,不良反應(yīng)輕微,但療效有限,主要適用于PD-L1表達(dá)水平較高的人群和特定人群(如拒絕化療或身體狀況較差者)。以CheckMate-816為代表的Ⅲ期研究證實,新輔助化療免疫治療聯(lián)合在病理完全緩解(pathological complete response, pCR)和無事件生存時間(event-free survival, EFS)方面均可獲益,且安全性可耐受,5年隨訪數(shù)據(jù)顯示,納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療相較對照組有明確的生存獲益趨勢。此外,多項國內(nèi)外研究一致顯示,免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療作為新輔助治療手段,顯著改善可切除NSCLC患者的生存結(jié)局。KEYNOTE-671研究明確證實,在可切除NSCLC患者中,帕博利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療新輔助治療并術(shù)后繼續(xù)使用帕博利珠單抗輔助治療(持續(xù)至1年),可顯著改善患者OS。眾多免疫聯(lián)合化療的研究分析顯示,不同PD-L1表達(dá)水平下觀察到不同程度的EFS獲益,PD-L1表達(dá)水平和EFS獲益呈正相關(guān)趨勢,PD-L1表達(dá)水平高提示患者潛在從新輔助免疫治療中獲益更大。此外,放療可以降低局部病灶的腫瘤負(fù)荷,暴露腫瘤特異性抗原,刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因子,激發(fā)全身免疫反應(yīng),多項研究證實二者協(xié)同作用提高治療療效。但也有既往研究提示,放療在新輔助治療中的應(yīng)用可能增加手術(shù)難度,聯(lián)合放療治療需MDT綜合考慮對手術(shù)的影響。因此,需要MDT綜合判斷基于個體差異化的最佳新輔助模式。
基于新輔助治療方案的復(fù)雜多樣,國際肺癌研究協(xié)會(International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC)《早期可切除NSCLC新輔助和輔助治療共識》強(qiáng)調(diào),所有早期患者均需經(jīng)MDT評估制定個體化方案;對于初診可切除的ⅢA/ⅢB期患者,無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)如何,均強(qiáng)烈推薦術(shù)前接受免疫聯(lián)合化療的新輔助治療。
針對新輔助治療方案選擇,60%的專家推薦通過MDT共同決策新輔助治療模式,包括是否聯(lián)合放療等;50%的專家建議,若無禁忌證,可由內(nèi)科依據(jù)指南直接開展新輔助化療聯(lián)合免疫治療。
臨床問題 10
NSCLC患者新輔助治療后手術(shù)時機(jī)判定是否需要MDT討論?
臨床問題 10
對于NSCLC患者新輔助治療后的手術(shù)時機(jī),建議由外科、放療科、內(nèi)科、影像科等MDT共同評估(Ⅱ級推薦)。
新輔助治療后不會增加手術(shù)相關(guān)的死亡及并發(fā)癥風(fēng)險,但目前有關(guān)新輔助治療后最佳手術(shù)時機(jī)判定尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。目前的新輔助治療臨床研究普遍采用4~6周作為治療與手術(shù)的間隔期,臨床醫(yī)師可根據(jù)具體臨床情況在此范圍內(nèi)靈活把握。一項基于公開數(shù)據(jù)庫的研究結(jié)果顯示,新輔助治療結(jié)束如推遲至6周后再行手術(shù),顯著降低患者OS,因此,《非小細(xì)胞肺癌圍術(shù)期免疫治療的共識與爭議(2024版)》共識推薦新輔助免疫治療與手術(shù)的間隔期為4~6周。IASLC《早期可切除NSCLC新輔助和輔助治療共識》指出,專家組一致認(rèn)為常規(guī)手術(shù)時機(jī)范圍在3周(以確保含鉑雙藥化療后骨髓功能恢復(fù))至6周之間。但目前除現(xiàn)有Ⅲ期研究提供的數(shù)據(jù)外,尚無充分證據(jù)支持某個特定時間窗作為最佳手術(shù)時機(jī)。《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025版)》針對Ⅲ期NSCLC患者的綜合治療,推薦外科醫(yī)師在綜合評估患者狀況后確定手術(shù)時機(jī)。
關(guān)于新輔助治療后手術(shù)時機(jī)判定,83%的專家推薦通過包含外科、放療科、內(nèi)科、影像科等在內(nèi)的MDT共同評估決定;17%的專家支持由外科與影像科進(jìn)行MDT協(xié)作評估;13%的專家認(rèn)為由外科獨(dú)立決策手術(shù)時機(jī)。
臨床問題 11
NSCLC患者新輔助治療周期數(shù)是否需要MDT討論?
臨床問題 11
對于NSCLC患者的新輔助治療周期數(shù),可考慮每2周期進(jìn)行1次MDT制定下一步治療決策(Ⅲ級推薦)。
關(guān)于新輔助治療的最佳周期數(shù),仍存在較大爭議。IASLC《早期可切除NSCLC新輔助和輔助治療共識》指出,目前認(rèn)為至少需要3個周期,但4個周期的治療與KEYNOTE-671研究中觀察到的具有統(tǒng)計學(xué)意義的OS獲益相關(guān),該共識推薦新輔助治療3~4個周期。《非小細(xì)胞肺癌圍術(shù)期免疫治療的共識與爭議(2024版)》推薦新輔助免疫聯(lián)合含鉑化療的治療周期數(shù)為3~4個周期,并建議根據(jù)臨床實際情況及手術(shù)安排進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。對于可切除的Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者,該共識推薦在術(shù)前完成3~4個周期的免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合含鉑化療,并于治療2個周期后進(jìn)行首次療效評估,以期在最大化新輔助治療獲益的同時靈活把握手術(shù)時機(jī)。
針對新輔助治療周期數(shù)的選擇,67%的專家建議每2周期通過MDT進(jìn)行1次再評估,以動態(tài)調(diào)整治療方案;33%的專家支持采用固定周期數(shù)(如2或4周期)進(jìn)行治療。
臨床問題 12
NSCLC患者術(shù)后切緣陽性處理爭議是否需要MDT討論?
臨床問題 12
對于NSCLC患者術(shù)后切緣陽性,建議外科、放療科、內(nèi)科、介入科、病理科、影像科等MDT制定下一步治療決策(Ⅱ級推薦)。
術(shù)后切緣陽性是可切除NSCLC手術(shù)中的關(guān)鍵問題,明確切緣性質(zhì)與病理分期是制定后續(xù)治療方案的基礎(chǔ)。《Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌多學(xué)科診療專家共識(2019版)》推薦,對于可手術(shù)切除的Ⅲ期NSCLC患者,若為ⅢA期T4、N0~1且術(shù)中切緣陽性(R1、R2),建議行再切除手術(shù)或放療。《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025版)》針對不同分期做出建議:(1)ⅠA期(T1a/b/cN0)患者若術(shù)中發(fā)現(xiàn)為R1或R2切除,可選擇再次手術(shù)或局部放療;(2)ⅠB期(T2aN0)/ⅡA期(T2bN0)患者術(shù)中發(fā)現(xiàn)為R1或R2切除,可選擇再次手術(shù)或局部放療,后續(xù)是否化療視情況而定;(3)ⅡB期R1切除患者可選擇再次手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助化療,或采用同步或序貫放化療;R2切除患者則可選擇再次手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助化療,或同步放化療。《NCCN NSCLC指南》2026年第5版則依據(jù)分期推薦:(1)ⅠA期(T1abcN0)切緣陽性(R1、R2):推薦再次切除;(2)ⅠB期和ⅡA期(T2ab、N0)切緣陽性:推薦再次切除(優(yōu)選)±化療,或放療±化療(T2bN0期可選擇聯(lián)合化療);(3)ⅡB期(T1abc~T2aN1、T3N0、T2bN1)切緣陽性:推薦輔助治療。R1切除后,再次切除+化療,或放化療(序貫或同步);R2切除后,再次切除+化療,或同步放化療;(4)ⅢA期(T1~2N2,T3N1)、ⅢB期(T3N2)切緣陽性:推薦輔助治療。R1切除后,序貫或同步放化療;R2切除后,同步放化療。目前有關(guān)術(shù)后切緣陽性的治療存在較大爭議,臨床實踐中需MDT確定治療方案。
針對術(shù)后切緣陽性的處理方式,80%的專家推薦通過包含外科、放療科、內(nèi)科、介入科、病理科及影像科等在內(nèi)的MDT共同評估后續(xù)治療方案;33%的專家建議由外科、放療科和內(nèi)科進(jìn)行MDT協(xié)作評估。
臨床問題 13
Ⅰ期NSCLC患者術(shù)后治療方法的選擇是否需要MDT討論?
臨床問題 13
對于Ⅰ期NSCLC患者術(shù)后治療是否需要MDT討論,專家組尚未達(dá)成共識。
目前,Ⅰ期NSCLC術(shù)后輔助治療的選擇尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)非小細(xì)胞肺癌診療指南2025》明確指出,ⅠA期NSCLC不建議輔助化療;對于ⅠB期NSCLC(包括具有高危因素者),因缺乏高級別證據(jù)支持,常規(guī)亦不推薦輔助化療。《Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌圍術(shù)期治療決策專家共識》推薦,驅(qū)動基因陰性且伴有高危因素的ⅠB期NSCLC患者術(shù)后可接受輔助免疫治療;而對于無高危因素的低危患者,建議基于微小殘留病灶(minimal residual disease, MRD)檢測結(jié)果決定是否行輔助免疫治療。《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025版)》具體建議:(1)ⅠA期(T1a/b/cN0)患者術(shù)后定期隨訪;(2)ⅠB期(T2aN0)患者術(shù)后可隨訪。對于ⅠB期患者,其術(shù)后輔助治療需MDT評估,個體化權(quán)衡輔助化療的潛在獲益與相關(guān)風(fēng)險。《Ⅰ~ⅢB期非小細(xì)胞肺癌完全切除術(shù)后輔助治療指南(2021版)》針對Ⅰ期患者推薦:對于表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)突變陰性、R0切除的ⅠA期患者僅需定期隨訪,不予輔助化療;ⅠB期患者R0切除后通常也不推薦輔助化療;若存在高危因素,應(yīng)進(jìn)行MDT評估,結(jié)合評估意見及患者意愿,可考慮給予術(shù)后輔助化療。目前,對于Ⅰ期NSCLC患者術(shù)后治療,尚缺乏高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,國內(nèi)外主要指南和共識中的推薦意見也存在一定差異。因此,臨床實踐中治療策略通常需MDT討論后個體化制定。
對于Ⅰ期NSCLC術(shù)后患者治療方法選擇,37%的專家建議由內(nèi)科獨(dú)立制定術(shù)后輔助治療方案;33%的專家支持通過包含外科、內(nèi)科、放療科、病理科及影像科等的MDT共同決策術(shù)后綜合治療策略;另有7%的專家認(rèn)為由內(nèi)科與放療科進(jìn)行MDT協(xié)作以確定輔助治療方案。
臨床問題 14
Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者術(shù)后治療方法的選擇是否需要MDT討論?
臨床問題 14
對于Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者的術(shù)后治療方法,建議外科、內(nèi)科、放療科、病理科、影像科等MDT制定治療決策(Ⅲ級推薦)。
目前多項Ⅲ期臨床研究證實輔助治療在可切除Ⅱ~Ⅲ期NSCLC的臨床獲益,但當(dāng)前臨床實踐中,術(shù)后是否接受輔助免疫治療存在較大爭議。研究顯示,對于術(shù)前已接受過新輔助免疫治療的患者,術(shù)后繼續(xù)接受輔助免疫治療可能為患者帶來更大生存獲益。對于術(shù)前未接受過新輔助免疫治療的患者,PD-L1是探索較多的術(shù)后輔助免疫優(yōu)勢人群篩選的指標(biāo),但PD-L1表達(dá)與無病生存時間的相關(guān)性在不同研究中的預(yù)測結(jié)果不一致,IMpower-010研究僅PD-L1陽性患者獲益,KEYNOTE-091研究雖顯示全人群獲益,但PD-L1高表達(dá)(PD-L1≥50%)人群顯示陰性結(jié)果,因此目前PD-L1的預(yù)測價值尚未明確,有待進(jìn)一步探索。
對于Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者,術(shù)后需依據(jù)其個體狀態(tài)制定輔助治療方案。目前多基于術(shù)后是否達(dá)到pCR來評估,或同時參考MRD、病理緩解深度(腫瘤殘留百分比)、循環(huán)腫瘤DNA狀態(tài)等,并結(jié)合患者意愿及經(jīng)濟(jì)條件來綜合制定方案。ESMO《早期與局部晚期NSCLC診療指南》推薦Ⅱ期和Ⅲ期患者接受輔助化療,但該決策需經(jīng)MDT討論制定。IASLC《早期可切除NSCLC新輔助和輔助治療共識》指出,對于R0切除且接受過化療的Ⅱ/ⅢA期、EGFR和ALK野生型患者,可根據(jù)PD-L1表達(dá)水平?jīng)Q定后續(xù)是否采用免疫治療。《肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合放療中國專家共識(2025版)》推薦對于接受新輔助免疫治療且術(shù)后證實完全切除的驅(qū)動基因陰性可手術(shù)Ⅲ期NSCLC患者,常規(guī)不需要進(jìn)行術(shù)后放療,僅對經(jīng)過MDT討論認(rèn)為局部復(fù)發(fā)風(fēng)險較高時可選擇術(shù)后放療。《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025版)》中,對于R0切除患者,ⅡA/ⅡB期推薦輔助化療,不建議術(shù)后輔助放療;ⅡA~Ⅲ期術(shù)后如PD-L1表達(dá)陽性(≥1%)可在化療后行阿替利珠輔助治療。R1/R2切除患者,ⅡA期均應(yīng)進(jìn)行輔助化療,ⅡB期R1切除患者可選擇再次手術(shù)和術(shù)后輔助化療,或同步或序貫放化療;R2切除患者可選擇再次手術(shù)和術(shù)后輔助化療,或者同步放化療;對于ⅢA期可手術(shù)的NSCLC完全切除術(shù)后推薦輔助化療,不常規(guī)推薦術(shù)后輔助放療,建議進(jìn)行MDT會診。目前,對于Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者術(shù)后治療,國內(nèi)外指南和共識推薦意見存在一定差異。因此,臨床實踐中治療策略通常需MDT討論后個體化制定。
對于Ⅱ~Ⅲ期NSCLC術(shù)后患者的治療方法選擇,60%的專家推薦通過包含外科、內(nèi)科、放療科、病理科及影像科等的MDT共同決策術(shù)后綜合治療方案;另各有20%的專家支持由內(nèi)科獨(dú)立制定輔助治療方案,或由內(nèi)科與放療科通過MDT協(xié)作確定術(shù)后輔助治療策略。
臨床問題 15
Ⅲ期不可切除NSCLC患者的初始治療方法選擇是否需要MDT討論?
臨床問題 15
對于Ⅲ期不可切除NSCLC患者的初始治療方法選擇,建議外科、內(nèi)科、放療科、病理科、影像科等MDT制定治療決策(Ⅱ級推薦)。
Ⅲ期NSCLC臨床和病理異質(zhì)性顯著,相應(yīng)臨床治療策略仍存爭議。例如初始治療同步放化療還是序貫放化療尚無明確標(biāo)準(zhǔn);對于Ⅲ期不可切除NSCLC患者,手術(shù)風(fēng)險較高,且術(shù)后復(fù)發(fā)率也較高,但對于一些經(jīng)過新輔助治療后腫瘤負(fù)荷明顯減小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移得到控制,且患者身體狀況允許的情況下,是否應(yīng)該嘗試手術(shù)切除仍存在爭議。一些小樣本研究和回顧性分析顯示,手術(shù)可能在某些情況下提高患者的生存率,但也有可能因手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)后并發(fā)癥等因素影響患者預(yù)后。而非手術(shù)治療如放化療、免疫治療等則在不斷優(yōu)化和進(jìn)步,其療效也在逐漸提高,因此對于手術(shù)與非手術(shù)治療的抉擇仍需綜合考慮患者的個體情況。此外,對于Ⅲ期不可切除NSCLC患者,免疫治療的最佳應(yīng)用時機(jī)尚不明確,是應(yīng)在放化療之前、同步進(jìn)行還是之后作為鞏固治療,目前仍存在不同的觀點(diǎn)。部分研究顯示,早期應(yīng)用免疫治療可能有助于激活機(jī)體的免疫系統(tǒng),增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用;而另一些觀點(diǎn)則擔(dān)心在放化療前使用免疫治療可能會增加免疫相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險,影響后續(xù)治療的順利進(jìn)行。
《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)非小細(xì)胞肺癌診療指南2025》推薦,針對不可切除的ⅢA/B/C期NSCLC患者的治療方案,應(yīng)經(jīng)由MDT討論確定。《Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌多學(xué)科診療專家共識(2019版)》在治療前評估方面指出,所有專家一致認(rèn)為,Ⅲ期患者的治療策略需多學(xué)科協(xié)作共同制定,在決策中應(yīng)綜合考量患者個體化因素,包括年齡、體能狀況(PS評分)、治療前是否出現(xiàn)明顯體重下降、腫瘤具體分期、病理類型以及分子分型等。ASCO《Ⅲ期NSCLC管理指南》同樣強(qiáng)調(diào),對于疑似或確診的Ⅲ期NSCLC患者,應(yīng)在開始任何治療方案前進(jìn)行多學(xué)科討論。
對于Ⅲ期不可切除NSCLC患者的初始治療方法選擇,83%的專家推薦通過包含外科、內(nèi)科、放療科、病理科及影像科等在內(nèi)的MDT共同評估并制定治療方案;23%的專家支持由內(nèi)科與放療科通過MDT共同評估是否采用同步或序貫放化療。
臨床問題 16
同步放化療后NSCLC患者的后續(xù)鞏固治療是否需要MDT討論?
臨床問題 16
對于同步放化療后NSCLC患者的后續(xù)鞏固治療是否需要MDT討論,專家組尚未達(dá)成共識。
同步放化療是不可切除的局部晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)根治性治療手段,而其后的鞏固治療對于進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險和延長患者生存期至關(guān)重要。PACIFIC研究證實,度伐利尤單抗用于同步放化療后的鞏固治療可顯著改善不可切除Ⅲ期NSCLC患者的無進(jìn)展生存時間(progression free survival, PFS)和OS,其5年OS率超過40%。GEMSTONE-301研究進(jìn)一步顯示,無論同步或序貫放化療,舒格利單抗作為鞏固治療均能帶來一致的PFS獲益。ACIFIC-R真實世界研究也支持度伐利尤單抗在臨床實踐中的療效,中位PFS達(dá)21.3個月。基于上述證據(jù),《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)非小細(xì)胞肺癌診療指南2025》推薦度伐利尤單抗或舒格利單抗作為同步或序貫放化療后的鞏固治療方案。《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025版)》則依據(jù)驅(qū)動基因狀態(tài)給出細(xì)化建議:對于EGFR敏感突變陰性的患者,推薦在同步放化療后使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑(如度伐利尤單抗)進(jìn)行鞏固治療,或在同步或序貫放化療后使用舒格利單抗進(jìn)行鞏固治療;對于未使用TKI靶向藥物或免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行鞏固治療的患者,若其存在較高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險或同步放化療期間化療劑量不足的情況,可考慮采用鞏固化療。對于接受同步放化療后的患者,其后續(xù)鞏固治療方案的制定需綜合評估其身體狀況、基因檢測結(jié)果等多方面因素,可能需要MDT共同討論決策。
對于同步放化療后患者后續(xù)鞏固治療方案的選擇,43%的專家建議由內(nèi)科、放療科、影像科、呼吸科等MDT共同評估決定;33%的專家建議由內(nèi)科獨(dú)立決策是否行免疫鞏固治療;另有30%的專家建議通過內(nèi)科、放療科與影像科的MDT協(xié)作進(jìn)行評估。
臨床問題 17
術(shù)后局部復(fù)發(fā)NSCLC患者的治療是否需要MDT討論?
臨床問題 17
對于術(shù)后局部復(fù)發(fā)NSCLC患者的治療,需要放療科、外科、介入科、內(nèi)科、影像科等MDT制定下一步治療決策(Ⅰ級推薦)。
NSCLC的局部復(fù)發(fā)通常指腫瘤在原發(fā)病灶部位或其區(qū)域淋巴結(jié)出現(xiàn)復(fù)發(fā)灶。針對局部復(fù)發(fā)的治療,需根據(jù)復(fù)發(fā)部位、既往治療史、患者體能狀態(tài)(PS評分)以及分子生物學(xué)特征制定個體化策略。《肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合放療中國專家共識(2025版)》推薦,術(shù)后局部復(fù)發(fā)的驅(qū)動基因陰性NSCLC患者,應(yīng)根據(jù)局部復(fù)發(fā)后情況進(jìn)行再分期,經(jīng)MDT討論后選擇放化療的患者可以在放化療后序貫免疫鞏固治療。《NCCN NSCLC指南》2026年第5版指出,對于可切除的局部復(fù)發(fā)患者,再次手術(shù)仍是優(yōu)先考慮的治療方式。此外,對于此類患者,也可考慮采用外照射放療或立體定向消融放療。對于出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的局部復(fù)發(fā)患者,如果既往未接受過放療,優(yōu)先考慮同步放化療;若既往已接受放療,則建議參考晚期NSCLC的系統(tǒng)治療方案。針對NSCLC局部復(fù)發(fā)患者可采用不同的治療方案,但療效往往受到既往治療手段影響。因此,最佳治療策略應(yīng)通過MDT進(jìn)行綜合評估后制定。
對于術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者的治療方案選擇,絕大多數(shù)專家(97%)推薦通過包含放療科、外科、介入科、內(nèi)科及影像科在內(nèi)的MDT共同評估治療策略;僅少數(shù)專家支持由單一科室獨(dú)立決策,3%的專家認(rèn)為可由放療科決定是否放療,3%的專家認(rèn)為可由外科決定是否二次手術(shù)。
臨床問題 18
NSCLC患者寡轉(zhuǎn)移/寡殘留的治療是否需要MDT討論?
臨床問題 18
對于NSCLC患者寡轉(zhuǎn)移/寡殘留的治療,推薦放療科、外科、介入科、內(nèi)科、影像科等MDT制定下一步治療決策(Ⅰ級推薦)。
寡轉(zhuǎn)移是指轉(zhuǎn)移數(shù)量有限的腫瘤狀態(tài),目前尚無明確定義,一般認(rèn)為轉(zhuǎn)移器官≤3個、轉(zhuǎn)移病灶≤5個,寡轉(zhuǎn)移患者通過系統(tǒng)治療與局部治療的整合方式有望實現(xiàn)根治或長期的疾病控制。寡殘留指在首次診斷后經(jīng)積極治療后殘留的數(shù)量有限的轉(zhuǎn)移灶。寡轉(zhuǎn)移分為同時性寡轉(zhuǎn)移和異時性寡轉(zhuǎn)移。同時性寡轉(zhuǎn)移是指初次確診時已經(jīng)出現(xiàn)的寡轉(zhuǎn)移灶,異時性寡轉(zhuǎn)移是指經(jīng)過治療后一段時間出現(xiàn)的寡轉(zhuǎn)移灶。肺癌寡轉(zhuǎn)移/寡殘留治療的爭議主要集中在是否需要在原治療方案基礎(chǔ)上增加局部治療(如放療)或抗血管生成治療、局部治療與全身治療的最佳順序,以及對原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶實施根治性局部治療的最佳方法等。
《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025版)》強(qiáng)調(diào),對于經(jīng)有效全身治療后的NSCLC寡轉(zhuǎn)移患者,加用放療、手術(shù)等局部治療手段有助于實現(xiàn)臨床獲益;采用多學(xué)科綜合治療策略有助于患者獲益最大化。《寡轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療:美國放射腫瘤學(xué)會/歐洲放射治療與腫瘤學(xué)會臨床實踐指南》指出,盡管放療是臨床實踐中最常用的局部治療方法,但沒有明確的公開證據(jù)支持統(tǒng)一選擇放療或手術(shù)作為首選方式,對于寡轉(zhuǎn)移性NSCLC患者,根治性全身和局部治療的治療決策應(yīng)采用以患者為中心的多學(xué)科團(tuán)隊協(xié)作模式制定。因此,對于寡轉(zhuǎn)移性NSCLC患者,推薦開展以患者為中心的多學(xué)科討論,以制定最適合的局部治療策略,包括單獨(dú)或聯(lián)合使用放射治療和(或)手術(shù)治療。
對于寡轉(zhuǎn)移/寡殘留的臨床治療策略,絕大多數(shù)專家(93%)推薦通過包含放療科、外科、介入科、內(nèi)科及影像科在內(nèi)的MDT共同評估制定治療策略;僅少數(shù)專家(各3%)支持由放療科、外科或介入科獨(dú)立決策是否分別予以放療、手術(shù)或消融治療。
臨床問題 19
晚期患者的治療是否需要MDT討論?
臨床問題 19
對于晚期患者的治療,可考慮由內(nèi)科獨(dú)立決定治療策略,必要時需要內(nèi)科、放療科、影像科、病理科等MDT共同制定治療決策(Ⅲ級推薦)。
晚期驅(qū)動基因陰性NSCLC的治療策略已從傳統(tǒng)化療轉(zhuǎn)向以免疫為核心的治療模式,包含免疫單藥、免疫聯(lián)合化療以及免疫聯(lián)合化療加抗血管生成治療藥物的聯(lián)合治療,旨在最大程度地延長患者生存期并改善生活質(zhì)量。對于驅(qū)動基因陰性NSCLC患者,需根據(jù)PD-L1表達(dá)水平選擇免疫單藥、免疫聯(lián)合化療還是化療方案,是否加用抗血管藥物或接受程序性死亡受體1(programmed death-1, PD-1)/血管內(nèi)皮生長因子雙抗形成“化療+免疫+抗血管”四藥模式仍存爭議,需謹(jǐn)慎評估出血風(fēng)險及體能狀態(tài)。此外,免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的最佳持續(xù)時間仍缺乏共識,治療通常會延長至疾病進(jìn)展、無法耐受的不良事件或長達(dá)2年。一項回顧性分析中,只有大約20%的患者在2年后停止免疫治療,而80%的患者繼續(xù)維持治療,但研究顯示持續(xù)免疫治療超過2年并未帶來額外的生存獲益,且免疫治療相關(guān)不良事件(immune-related adverse events, irAEs)可能會隨著治療持續(xù)時間的延長而增加。因此,確定最佳治療持續(xù)時間對于平衡療效與不良反應(yīng)至關(guān)重要。
當(dāng)驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展時,需根據(jù)進(jìn)展模式選擇合適的耐藥方案,基于不同耐藥機(jī)制,原發(fā)耐藥與繼發(fā)耐藥的選擇存在差異。對于寡進(jìn)展患者,可考慮局部治療(如放療、手術(shù)等)聯(lián)合全身治療,以控制局部病灶并盡量保留患者的器官功能。而對于廣泛進(jìn)展患者,則需要調(diào)整治療方案,通常會選擇更換化療藥物或采用新的靶向治療、免疫治療藥物等,以盡可能延長患者的生存期。對于復(fù)發(fā)病例,最佳后線治療也無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),因復(fù)發(fā)機(jī)制復(fù)雜,涉及腫瘤內(nèi)在遺傳改變與外在腫瘤微環(huán)境進(jìn)化,難以精準(zhǔn)抉擇治療方案。此外,特殊人群如肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、PS評分2~3分、存在合并癥(如心血管疾病、肺部感染等)等患者的治療需要綜合考慮患者的具體情況,高齡患者在治療時需充分評估其身體耐受性,選擇不良反應(yīng)相對較小的治療方案。總之,晚期NSCLC的治療需綜合考量多種因素,制定個體化方案。
對于驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC患者,藥物治療選擇需綜合考慮患者PD-L1表達(dá)水平、體能狀態(tài)以及既往治療方案等因素。MDT評估可能更適合晚期患者的治療方案制定,MDT討論中,專家可及時評估并引入最新的治療技術(shù)和藥物,如免疫治療等,為患者爭取更多治療機(jī)會,同時可協(xié)調(diào)多學(xué)科資源,全面管理并發(fā)癥,確保治療的安全性。部分醫(yī)院的MDT團(tuán)隊還會推薦符合條件的患者參與臨床試驗,獲取前沿治療手段。
對于晚期NSCLC患者的治療策略,60%的專家建議由內(nèi)科獨(dú)立制定治療方案,53%的專家則建議通過包含內(nèi)科、放療科、影像科及病理科在內(nèi)的MDT共同評估治療策略。
(三)不良反應(yīng)管理中的多學(xué)科協(xié)作
MDT通過整合腫瘤內(nèi)科、放療科、呼吸科、感染科、心血管專科、老年醫(yī)學(xué)科及藥學(xué)等多學(xué)科團(tuán)隊,個性化制定針對不同臨床情境下的治療和預(yù)防策略。為高齡、合并血栓或感染等復(fù)雜情況的腫瘤患者制定更安全合理的用藥策略,同時為免疫相關(guān)性肺炎及其他免疫相關(guān)不良事件、骨改良藥物等關(guān)鍵不良事件的臨床管理提供支持,全面保障患者的用藥安全。
臨床問題 20
高齡NSCLC患者的治療決策是否需要MDT討論?
臨床問題 20
對于非常規(guī)高齡NSCLC患者的治療,建議腫瘤相關(guān)科室、呼吸科、心內(nèi)科、老年醫(yī)學(xué)科等MDT共同制定治療決策(Ⅰ級推薦)。
老年肺癌患者隨著年齡增長,人體多系統(tǒng)功能加速衰退,導(dǎo)致對抗腫瘤藥物的吸收、代謝等受到不同程度的影響。同時,老年患者合并基礎(chǔ)疾病較多,合并用藥比例較高,抗腫瘤治療可能會增加藥物蓄積的風(fēng)險。
高齡早期患者是否接受肺部手術(shù)或其他重大手術(shù)干預(yù),應(yīng)主要依據(jù)患者的生理狀態(tài)(生理年齡)而非實際年齡進(jìn)行個體化評估。《老年晚期肺癌治療專家共識(2025版)》指出,針對不同年齡分層及生物標(biāo)志物特征的高齡患者,應(yīng)個體化定制化療策略,建議由MDT進(jìn)行高齡患者治療方案評估,制定包括藥物劑量調(diào)整在內(nèi)的個體化治療策略。多學(xué)科專家應(yīng)包括醫(yī)師、護(hù)士、營養(yǎng)師、臨床心理師和臨床藥師等,從合并癥、多重用藥、認(rèn)知能力、跌倒風(fēng)險、營養(yǎng)狀況和抑郁程度等多維度評估患者安全性風(fēng)險。
針對非常規(guī)高齡患者的治療決策,90%的專家推薦由腫瘤相關(guān)科室聯(lián)合呼吸科、心內(nèi)科、老年醫(yī)學(xué)科等共同開展MDT,綜合評估其治療策略;17%的專家認(rèn)為由首診腫瘤臨床科室獨(dú)立制定治療方案。
臨床問題 21
合并血栓的NSCLC患者的治療決策是否需要MDT討論?
臨床問題 21
對于缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案且合并血栓的NSCLC患者的治療決策,建議腫瘤內(nèi)科、心內(nèi)科、血管外科等MDT共同制定治療決策(Ⅰ級推薦)。
腫瘤相關(guān)性血栓(cancer-associated thromboembolism, CAT)是惡性腫瘤患者常見的合并癥,也是導(dǎo)致其死亡的重要原因之一。CAT與大出血、早期死亡等不良預(yù)后密切相關(guān)。CAT主要分為動脈血栓栓塞(包括急性冠狀動脈綜合征、心房顫動、腦卒中等)和靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism, VTE)。其中VTE最為常見,包括深靜脈血栓(deep vein thrombosis, DVT)及肺血栓栓塞癥(pulmonary thromboembolism, PTE)。PTE的血栓主要來自下肢DVT,二者合稱為VTE,具有相同易患因素,可以視為VTE在不同部位和不同階段的兩種表現(xiàn)形式。研究顯示,NSCLC患者并發(fā)VTE的風(fēng)險顯著增高,不同研究報道肺癌患者VTE的發(fā)生率約為1.4%~13.9%,是肺癌的主要死因之一。
制定個體化治療策略對合并血栓患者患者至關(guān)重要。抗凝治療是CAT管理的基石,但并非適用于所有患者。對于此類患者,介入治療可作為重要的替代或輔助手段。然而,目前國內(nèi)外臨床指南在CAT處理策略上仍存分歧,尤其對于介入治療的應(yīng)用指征與時機(jī)尚未形成統(tǒng)一推薦。部分介入療法尚缺乏大規(guī)模前瞻性研究及高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,也缺少特異性的評估工具與預(yù)后判斷標(biāo)準(zhǔn)。
《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)腫瘤患者靜脈血栓防治指南2024》指出,確診VTE后的5~10 d,可以選擇注射用抗凝藥物(普通肝素、低分子肝素或磺達(dá)肝葵鈉)、口服直接Xa因子抑制劑(立伐沙班或阿哌沙班)。其中注射用抗凝藥物更推薦低分子肝素治療。《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025版)》指出,在存在血栓禁忌證的非鱗狀細(xì)胞癌、驅(qū)動基因陰性患者的治療方案選擇中,應(yīng)避免使用含貝伐珠單抗或重組人血管內(nèi)皮抑制素的聯(lián)合方案。美國胸外科醫(yī)師協(xié)會和歐洲胸外科醫(yī)師協(xié)會聯(lián)合發(fā)布的《胸外科患者腫瘤相關(guān)VTE防治指南》推薦將抗凝治療作為肺癌合并VTE患者的基礎(chǔ)治療手段,其中低分子肝素被視為首選抗凝藥物,但需密切關(guān)注潛在的出血風(fēng)險。《肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南》推薦,急性高危PTE或伴臨床惡化的中危PTE,若有肺動脈主干或主要分支血栓,并存在高出血風(fēng)險或溶栓禁忌,或經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無效,在具備介入專業(yè)技術(shù)和條件的情況下,可行經(jīng)皮導(dǎo)管介入治療;低危PTE不建議導(dǎo)管介入治療;已接受抗凝治療的急性DVT或PTE,不推薦放置下腔靜脈濾器。
對于缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案且合并血栓患者的治療策略,93%的專家推薦由腫瘤內(nèi)科、心內(nèi)科及血管外科等MDT共同制定治療策略;40%的專家建議通過MDT動態(tài)調(diào)整抗凝治療的方案與強(qiáng)度。
臨床問題 22
合并感染的NSCLC患者的治療決策是否需要MDT討論?
臨床問題 22
對于合并感染且缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案的NSCLC患者,建議腫瘤內(nèi)科、感染科等MDT共同制定治療決策(Ⅰ級推薦)。
NSCLC患者感染癥狀可能不典型,需結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)及病原學(xué)檢查綜合判斷。NSCLC患者合并感染時,治療前需評估感染類型和嚴(yán)重程度,合理選擇抗感染藥物,并注意與抗腫瘤治療的相互影響。常見合并感染包括細(xì)菌、真菌、病毒等。細(xì)菌感染需依據(jù)癥狀、檢查結(jié)果選用合適的抗菌藥物并把握治療療程,尤其是結(jié)核感染要應(yīng)對診斷挑戰(zhàn)及治療矛盾等;真菌感染要識別高危因素,克服診斷困難,合理選擇抗真菌藥物。
此外,PD-1或PD-L1免疫抑制劑一般不會獨(dú)立增加感染風(fēng)險,但可能導(dǎo)致一系列irAEs,可能需要使用皮質(zhì)類固醇和/或腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)拮抗劑進(jìn)行額外的免疫抑制治療,免疫抑制狀態(tài)下易增加感染風(fēng)險,需加強(qiáng)監(jiān)測和預(yù)防措施。一項回顧性研究研究表明,COPD是對免疫治療反應(yīng)更好的潛在預(yù)測指標(biāo),COPD的存在不會增加患免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)肺炎(checkpoint inhibitor pneumonitis, CIP)的風(fēng)險。另一項針對合并慢性病毒性肝炎(乙型或丙型)的肺癌患者接受免疫治療的回顧性研究顯示,慢性病毒性肝炎并非免疫治療的絕對禁忌證,但其在感染人群中的應(yīng)用價值仍需前瞻性研究深入探索。
《實體腫瘤患者伴發(fā)肺炎臨床診療實踐中國專家共識(2024版)》建議,全面評估實體腫瘤患者的肺炎風(fēng)險,需綜合考慮抗腫瘤治療相關(guān)風(fēng)險、腫瘤相關(guān)風(fēng)險因素以及患者基礎(chǔ)疾病風(fēng)險因素。共識建議,實體腫瘤患者在抗腫瘤治療期間如發(fā)生肺炎,應(yīng)暫停抗腫瘤治療,待患者急性感染癥狀完全緩解后,方可考慮重啟抗腫瘤治療;同時,對于疑難危重癥患者,推薦組織MDT進(jìn)行綜合評估。歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會指南建議,臨床醫(yī)師在治療接受皮質(zhì)類固醇和(或)TNF-α抑制劑治療免疫抑制劑誘導(dǎo)的irAEs的患者時,應(yīng)密切監(jiān)測提示感染的癥狀或體征的發(fā)生,強(qiáng)烈建議采用包括腫瘤學(xué)專家和傳染病專家多學(xué)科診療。
對于合并感染且缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案的NSCLC患者,97%的專家推薦由腫瘤內(nèi)科、感染科等MDT共同制定治療策略;40%的專家建議通過MDT動態(tài)調(diào)整抗感染方案及其治療強(qiáng)度。
臨床問題 23
骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者治療過程中的MDT。
臨床問題 23
對于骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者治療過程中的MDT,專家組尚未達(dá)成共識。
骨轉(zhuǎn)移患者治療過程中,MDT協(xié)作是優(yōu)化療效、降低并發(fā)癥的關(guān)鍵策略。《中國肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療指南(2024版)》強(qiáng)調(diào),肺癌骨轉(zhuǎn)移的管理不應(yīng)僅限于骨相關(guān)事件的防控,更需整合全身治療與局部治療策略,在有效控制骨轉(zhuǎn)移癥狀的同時兼顧患者心理因素,體現(xiàn)腫瘤患者身心并重的整體治療理念。該指南給出具體建議:對確診肺癌骨轉(zhuǎn)移患者,推薦實施MDT評估,以制定個體化綜合治療方案;若無禁忌證,所有確診患者均推薦使用骨改良藥物進(jìn)行治療;但需注意,不推薦將其常規(guī)用于預(yù)防性治療;為降低頜骨壞死風(fēng)險,建議患者在開始骨改良藥物治療前及治療期間,均應(yīng)常規(guī)接受口腔專科檢查。《藥物相關(guān)性頜骨壞死臨床診療專家共識》建議,一旦確診藥物相關(guān)性頜骨壞死,應(yīng)由口腔頜面科醫(yī)師聯(lián)合內(nèi)科、腫瘤科、感染科等相關(guān)專科醫(yī)師共同協(xié)商,制定綜合治療計劃。
關(guān)于骨轉(zhuǎn)移患者治療過程中的MDT參與,47%的專家建議由腫瘤內(nèi)科、骨科、放療科等科室通過MDT共同制定治療決策,并在必要時邀請口腔科參與;40%的專家建議可在出現(xiàn)頜骨壞死時啟動MDT;另有37%的專家認(rèn)為可由腫瘤內(nèi)科獨(dú)立決策。
臨床問題 24
NSCLC患者合并免疫性肺炎的治療決策是否需要MDT討論?
臨床問題 24
對于合并免疫性肺炎且缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案的NSCLC患者,建議腫瘤內(nèi)科、呼吸科、感染科等MDT共同制定治療決策(Ⅰ級推薦)。
肺癌患者發(fā)生免疫相關(guān)肺炎的總體發(fā)生率及重癥比例均高于其他類型惡性腫瘤。Meta分析表明,免疫單藥治療NSCLC時,免疫相關(guān)肺炎的發(fā)生率約為3.1%~4.1%,其中重癥肺炎占1.4%,致命性肺炎發(fā)生率為0.2%~0.5%。鑒于其較高的臨床關(guān)注度,深入探究免疫相關(guān)肺炎的發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要。在啟動免疫治療前,須審慎評估高危人群;治療過程中則應(yīng)密切監(jiān)測病情動態(tài)變化,以期實現(xiàn)早期診斷和干預(yù)。多學(xué)科團(tuán)隊協(xié)作在免疫相關(guān)肺炎的診治中具有核心地位,策略制定需依據(jù)肺炎的臨床分級、嚴(yán)重程度及影像學(xué)分型進(jìn)行個體化選擇。《免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)肺炎診治和管理專家共識(2025)》推薦有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展MDT的模式診斷CIP,管理CIP的MDT團(tuán)隊建議包括呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科專科醫(yī)師、腫瘤專科醫(yī)師、放射科醫(yī)師、病理科醫(yī)師、臨床藥師、康復(fù)治療師及護(hù)理團(tuán)隊,并建議呼吸專科醫(yī)師全程參與CIP患者的管理。
對于合并免疫性肺炎且缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案患者的治療決策,90%的專家推薦應(yīng)由腫瘤內(nèi)科、呼吸科、感染科等MDT共同制定治療策略;少數(shù)專家(各7%)支持由腫瘤內(nèi)科或呼吸科獨(dú)立決策。
臨床問題 25
NSCLC患者合并肺炎以外的其他免疫相關(guān)不良反應(yīng),其治療決策是否需要MDT討論?
臨床問題 25
對于合并肺炎以外的其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)且缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案的NSCLC患者,建議腫瘤內(nèi)科、呼吸科、感染科等MDT共同制定治療決策(Ⅱ級推薦)。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過激活免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤的同時,也可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度激活,攻擊自身正常組織,引發(fā)irAEs,這些不良反應(yīng)可累及全身多個器官系統(tǒng)。嚴(yán)重irAEs顯著增加患者的住院頻率和時長,進(jìn)而導(dǎo)致醫(yī)療保健成本上升。irAEs具有其獨(dú)特性,需要根據(jù)受累的系統(tǒng)或器官采取不同的處理方法。一項系統(tǒng)綜述回顧了美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批準(zhǔn)的所有用于肺癌治療的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的irAEs發(fā)生情況,其中5種最常見或最相關(guān)的irAEs為甲狀腺功能減退、肺炎、皮疹、腹瀉和結(jié)腸炎,以及肝炎。不同類型免疫檢查點(diǎn)抑制劑的irAEs特征存在差異,細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4)抗體抑制劑(如伊匹木單抗)引起的irAEs通常范圍更廣、發(fā)生率更高、特異性較低且毒性較強(qiáng),相比之下,PD-1/PD-L1抑制劑(如納武利尤單抗、帕博利珠單抗)引發(fā)的irAEs發(fā)生率較低、特異性更強(qiáng)。值得注意的是,當(dāng)CTLA-4抑制劑與PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合使用時,其不良反應(yīng)會顯著疊加。《免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)的管理專家共識》指出,臨床對于irAEs的有效管理需要依靠MDT協(xié)作,并通過廣泛的學(xué)術(shù)交流提升臨床認(rèn)知,從而精準(zhǔn)指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定正確的診療決策。
對于合并肺炎以外的其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)且缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案患者的治療,80%的專家推薦由腫瘤內(nèi)科聯(lián)合相應(yīng)專科(如呼吸科、感染科等)通過MDT共同制定治療策略;17%的專家支持由不良反應(yīng)所涉及的相關(guān)專科獨(dú)立決策;另有13%的專家認(rèn)為可由腫瘤內(nèi)科獨(dú)立決定治療策略。
(四)臨床試驗中的多學(xué)科協(xié)作
MDT通過整合腫瘤內(nèi)科、放療科、病理科、影像科及臨床研究方法學(xué)專家,綜合研判臨床試驗中關(guān)鍵問題,為目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)方案的臨床問題提供全方位考慮,包括適時啟動臨床試驗評估,為治療耐藥患者制定個體化臨床試驗篩選策略,判斷寡轉(zhuǎn)移患者是否需納入臨床試驗并在MDT模式下進(jìn)行獲益風(fēng)險評估,以及合理解讀和處理臨床試驗中出現(xiàn)的療效異質(zhì)性等。MDT為患者獲得更佳治療選擇提供可靠的科學(xué)依據(jù)。臨床試驗中的MDT討論應(yīng)嚴(yán)格遵循國家診療規(guī)范與高級別醫(yī)學(xué)證據(jù)。
臨床問題 26
臨床試驗評估中MDT的啟動時機(jī)?
臨床問題 26
對于臨床試驗評估,建議所有患者初診時均需MDT評估是否有合適的臨床試驗(Ⅱ級推薦)。
《抗腫瘤藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》基于倫理考量明確規(guī)定,在Ⅰ期臨床試驗中,應(yīng)避免入組能夠在現(xiàn)有常規(guī)治療中獲益或癥狀改善的腫瘤患者,而應(yīng)優(yōu)先選擇標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無標(biāo)準(zhǔn)治療可用的晚期腫瘤患者。在已存在公認(rèn)有效標(biāo)準(zhǔn)療法的情況下,腫瘤患者應(yīng)首先接受該標(biāo)準(zhǔn)一線治療;只有標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或疾病復(fù)發(fā)時,患者方可參加試驗藥物的臨床研究。對于新確診且治療目標(biāo)為治愈的腫瘤患者,要求其接受特定的既定方案治療至關(guān)重要。然而,對于無法治愈的腫瘤患者(如無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤,或預(yù)后不良的血液系統(tǒng)惡性腫瘤),強(qiáng)制要求其既往接受過特定治療可能會不必要地限制其參加臨床試驗的機(jī)會,從而剝奪其接觸新的、潛在有效治療藥物的途徑。為此,美國FDA卓越腫瘤中心于2022年7月發(fā)布指南,強(qiáng)烈鼓勵所有無法治愈的腫瘤患者,無論既往治療史如何,都應(yīng)獲得參加腫瘤臨床試驗的機(jī)會,是否參與臨床試驗應(yīng)基于患者與醫(yī)師的共同決策,而非完全由試驗的納入排除標(biāo)準(zhǔn)預(yù)先決定。
關(guān)于何時需要進(jìn)行臨床試驗評估,83%的專家推薦在所有患者初診時即通過MDT評估其是否符合參與合適臨床試驗的條件;20%的專家認(rèn)為僅在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或缺乏有效治療方案時啟動MDT進(jìn)行相關(guān)評估。
臨床問題 27
療耐藥NSCLC患者的臨床試驗入組中的MDT。
臨床問題 27
對于治療耐藥的NSCLC患者,可考慮由內(nèi)科、放療科、外科,并聯(lián)合分子病理專家進(jìn)行MDT分析耐藥機(jī)制后,再推薦入組(Ⅲ級推薦)。
NSCLC的精準(zhǔn)治療顯著提高了患者療效,包括靶向治療與免疫治療,其前提是精準(zhǔn)的分子分型。隨著分子檢測技術(shù)的發(fā)展和腫瘤相關(guān)通路研究的深入,越來越多的與NSCLC治療相關(guān)的基因及位點(diǎn)被發(fā)現(xiàn),NSCLC分子病理檢測內(nèi)容主要包括靶向治療及免疫治療相關(guān)分子改變。靶向或免疫治療顯著改善晚期NSCLC患者臨床表現(xiàn),但由于原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥問題的存在,患者可能需要更新治療方案,臨床試驗是后續(xù)治療的重要選擇。治療耐藥NSCLC患者入組臨床試驗時,MDT可通過“再評估—機(jī)制驅(qū)動匹配—可入組性把關(guān)”提升決策質(zhì)量。一方面對患者病情、治療目標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)治療可行性進(jìn)行再評估,另一方面在分子病理參與下制定再取材/檢測策略以識別耐藥機(jī)制并匹配試驗,同時綜合評估納入排除標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的體能與臟器功能、合并癥/既往不良反應(yīng)及腦轉(zhuǎn)移等特殊情況,必要時討論“局部治療+臨床試驗”路徑,并由研究團(tuán)隊參與評估篩選窗口、隨訪與不良事件管理,以提高真實入組率與可操作性。
關(guān)于治療耐藥患者臨床試驗入組策略,67%的專家推薦聯(lián)合分子病理專家深入分析耐藥機(jī)制后再推薦合適的臨床試驗入組;37%的專家建議由內(nèi)科獨(dú)立推薦后線新藥試驗;另有33%的專家建議通過內(nèi)科、放療科、外科等MDT評估常規(guī)治療可能性。
臨床問題 28
寡轉(zhuǎn)移NSCLC患者是否需要MDT評估臨床試驗?
臨床問題 28
對于臨床試驗中寡轉(zhuǎn)移的NSCLC患者,建議進(jìn)行MDT制定下一步治療決策(Ⅰ級推薦)。
目前,寡轉(zhuǎn)移的定義仍存在爭議,寡轉(zhuǎn)移狀態(tài)的判定需根據(jù)轉(zhuǎn)移灶數(shù)量、器官分布、生物學(xué)行為等特征,結(jié)合影像學(xué)、病理學(xué)及分子標(biāo)志物綜合判定。《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025)》指出,NSCLC寡轉(zhuǎn)移患者經(jīng)有效的全身治療后,采用放療、手術(shù)等局部治療手段可以帶來臨床獲益,多學(xué)科綜合治療策略可以使肺癌寡轉(zhuǎn)移患者獲益最大化。推薦PS評分3~4分的鱗癌/非鱗癌驅(qū)動基因陰性患者的一線治療采用最佳支持治療或參加臨床試驗,推薦二線及后線治療患者參加新藥臨床試驗。
關(guān)于寡轉(zhuǎn)移患者是否需要MDT評估臨床試驗,97%的專家推薦通過MDT進(jìn)行綜合討論;部分專家支持不調(diào)整全身治療而直接進(jìn)行局部治療(13%),或建議調(diào)整全身治療方案并推薦后線新藥試驗(10%)。
臨床問題 29
臨床試驗中療效異質(zhì)性的處理是否需要MDT評估?
臨床問題 29
對于臨床實驗中的療效異質(zhì)性,可考慮進(jìn)行MDT評估異質(zhì)性進(jìn)展的生物學(xué)意義(Ⅱ級推薦),若有可能,可通過MDT指導(dǎo)局部干預(yù)后繼續(xù)系統(tǒng)性治療(Ⅲ級推薦)。
療效異質(zhì)性指同一干預(yù)措施在不同患者亞群中產(chǎn)生差異化的療效或安全性特點(diǎn),是臨床試驗設(shè)計與分析過程中所面臨的挑戰(zhàn)。《治療效果異質(zhì)性預(yù)測方法指導(dǎo)框架》指出,當(dāng)前主流循證醫(yī)學(xué)實踐傾向于將試驗匯總結(jié)果直接用于個體決策,其隱含假設(shè)是“符合試驗入組標(biāo)準(zhǔn)的患者將獲得相似的治療獲益與風(fēng)險”。然而臨床試驗結(jié)果不斷提示,即使同屬合格受試者群體,患者間仍存在諸多關(guān)鍵差異,結(jié)局風(fēng)險水平及治療獲益/危害的平衡度存在顯著異質(zhì)性。因此,即便對符合試驗入組的個體,應(yīng)用隨機(jī)對照試驗匯總結(jié)果指導(dǎo)個體化臨床決策也存在局限性。《抗腫瘤藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》指出,以下情況時,應(yīng)考慮患者提前中止試驗:(1)有證據(jù)表明疾病進(jìn)展;(2)出現(xiàn)不可接受的不良反應(yīng);(3)患者要求退出;(4)研究者判斷不適宜繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗。
關(guān)于臨床試驗中療效異質(zhì)性處理,73%的專家推薦通過MDT評估異質(zhì)性進(jìn)展的生物學(xué)意義;60%的專家建議在MDT指導(dǎo)下進(jìn)行局部干預(yù)后繼續(xù)系統(tǒng)性治療;另有33%的專家支持由研究者獨(dú)立判斷是否退出試驗。
五
驅(qū)動基因陰性NSCLC MDT診療模式的前景與未來發(fā)展方向
1.數(shù)字化時代的多學(xué)科模式:MDT通過系統(tǒng)整合跨領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)專業(yè)知識,有助于制定更精準(zhǔn)、更全面的個體化治療策略。然而,組織跨學(xué)科會診往往需要協(xié)調(diào)大量時間與人力資源,這一挑戰(zhàn)在醫(yī)療資源普遍緊張的現(xiàn)實環(huán)境中顯得尤為突出。隨著數(shù)字化技術(shù)的飛速發(fā)展,人工智能(artificial intelligence, AI)與大語言模型等新興數(shù)字化技術(shù)迅速崛起,并已在眾多行業(yè)實現(xiàn)深度應(yīng)用。在此背景下,一種融合AI的新型多學(xué)科診療模式——AI-MDT應(yīng)運(yùn)而生。例如,有研究構(gòu)建集成式AI-MDT平臺(含流程自動化、智能決策支持與診斷輔助模塊),整合大語言模型/深度學(xué)習(xí)驅(qū)動的實時循證知識庫及計算機(jī)視覺影像分析,自2023年11月在國內(nèi)某三級甲等醫(yī)院實施以來已參與879次會診(覆蓋811例患者),提示其在提升會診量、降低專家時間投入及促進(jìn)數(shù)據(jù)利用等方面具有潛在價值。在胃癌領(lǐng)域的驗證性研究中,通過回顧322例患者數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),AI系統(tǒng)與MDT總體診斷一致率達(dá)到86.96%,其中Ⅰ~Ⅲ期患者的一致率超過88%(Ⅳ期為45.8%)。另一項聚焦胸部腫瘤的研究表明,基于ChatGPT-3.5 Turbo模型的AI治療方案結(jié)論與MDT團(tuán)隊最終決策的一致性高達(dá)76%,對于可手術(shù)患者,一致性更是達(dá)到了92.3%。現(xiàn)有證據(jù)顯示,AI與MDT的深度融合,有望推動腫瘤臨床診療朝著更全面、更及時、更高效率的方向發(fā)展。這種融合能夠?qū)DT成員從繁冗的數(shù)據(jù)整理工作中解放出來,使其將更多精力集中于臨床決策核心環(huán)節(jié),從而持續(xù)推動腫瘤治療領(lǐng)域的進(jìn)步。
2.新技術(shù)下的多學(xué)科模式:在新技術(shù)的推動下,我國腫瘤治療領(lǐng)域正加速構(gòu)建“智能驅(qū)動、多學(xué)科融合”的創(chuàng)新診療體系。以AI和大數(shù)據(jù)為核心引擎的多學(xué)科診療(AI-MDT)模式,成功突破傳統(tǒng)會診的時空壁壘,通過智能算法實時整合影像組學(xué)、基因組學(xué)及臨床診療數(shù)據(jù),構(gòu)建動態(tài)決策模型。例如,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院信息化賦能MDT協(xié)作系統(tǒng),通過與醫(yī)院基礎(chǔ)信息、電子病歷、實驗室/檢驗、醫(yī)學(xué)影像等核心系統(tǒng)深度對接,實現(xiàn)多學(xué)科單病種數(shù)據(jù)全面共享,智能生成結(jié)構(gòu)化診療討論記錄、自動形成多學(xué)科綜合報告,實現(xiàn)醫(yī)師端、患者端、管理端三位一體智能化操作。北京協(xié)和醫(yī)院則創(chuàng)新性構(gòu)建“互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院+緊密型醫(yī)聯(lián)體”模式,建立跨區(qū)域多學(xué)科診療協(xié)作網(wǎng)絡(luò),重點(diǎn)推進(jìn)腫瘤診療標(biāo)準(zhǔn)制定、臨床實踐指南更新、專家共識形成,使多學(xué)科協(xié)作從院內(nèi)延伸至全國醫(yī)療體系,構(gòu)建起穩(wěn)定高效的腫瘤診療協(xié)作生態(tài)。
3.新時代下的多學(xué)科人才培養(yǎng):人才是多學(xué)科診療機(jī)制運(yùn)行的基礎(chǔ)。腫瘤學(xué)科具有高度復(fù)雜性且發(fā)展迅猛,其教學(xué)模式正面臨迫切變革需求。傳統(tǒng)的教學(xué)模式已難以滿足腫瘤治療領(lǐng)域日新月異的發(fā)展要求。MDT模式不僅在臨床實踐中廣泛應(yīng)用,其在腫瘤學(xué)教學(xué)領(lǐng)域也展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢,為教學(xué)改革指明了新方向。實踐表明,基于MDT模式的教學(xué)改革與實踐方案,能有效提升學(xué)生的綜合診療能力、臨床決策能力及團(tuán)隊協(xié)作能力。北京協(xié)和醫(yī)院對人才培養(yǎng)的要求是在“廣博”的基礎(chǔ)上做到“精專”,如住院醫(yī)師、臨床博后需要多科輪轉(zhuǎn)后再定專科,通過多學(xué)科培養(yǎng)的機(jī)制設(shè)計,塑造青年醫(yī)師全面的知識結(jié)構(gòu)和整體的臨床思維,站在“全人”的角度處理好臨床問題。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院推進(jìn)臨床醫(yī)學(xué)復(fù)合型人才培養(yǎng),在本科低年級段開設(shè)MDT相關(guān)選修課程,培養(yǎng)MDT思維;將MDT團(tuán)隊建設(shè)與亞專科建設(shè)融合,依托亞專科專業(yè)強(qiáng)、特色顯的優(yōu)勢,搭建人才梯隊成長的新平臺;引導(dǎo)加強(qiáng)MDT團(tuán)隊的培訓(xùn)基地建設(shè),要求每年接受國內(nèi)外短期培訓(xùn)/進(jìn)修/參訪學(xué)習(xí),設(shè)計系統(tǒng)化的培訓(xùn)課程,建立培訓(xùn)專家?guī)欤帉懴嚓P(guān)書籍/教材,建立完備的考核機(jī)制。與此同時,隨著醫(yī)工融合等新興治療模式的興起,腫瘤學(xué)教學(xué)也應(yīng)順應(yīng)時代潮流,積極整合多學(xué)科優(yōu)勢。例如,在腫瘤分子生物學(xué)課程中引入AI技術(shù),不僅能動態(tài)模擬腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,更能通過臨床決策支持系統(tǒng)可視化呈現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實際應(yīng)用場景,這對于學(xué)生深入理解腫瘤分子機(jī)制及其臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用具有重要價值。
因此,腫瘤學(xué)教育應(yīng)積極將MDT、AI、大數(shù)據(jù)等前沿技術(shù)融入教學(xué)體系,構(gòu)建真正的醫(yī)工融合創(chuàng)新培養(yǎng)模式,旨在培養(yǎng)更多兼具臨床能力與技術(shù)素養(yǎng)、具備跨學(xué)科視野的復(fù)合型醫(yī)學(xué)人才。
六
結(jié)語
綜上所述,驅(qū)動基因陰性NSCLC的診療已超越單一科室的范疇,其疾病診斷、治療方案制定、不良反應(yīng)管理、特殊人群用藥以及臨床試驗實施,均需依賴MDT的深度參與和決策支持。本共識通過系統(tǒng)梳理一系列關(guān)鍵臨床問題,初步明確了在不同臨床場景下,應(yīng)整合影像、病理、內(nèi)科、外科、放療、介入及支持治療等多學(xué)科參與,構(gòu)建以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的治療策略。期待更多前瞻性研究及真實世界證據(jù)不斷涌現(xiàn),進(jìn)一步優(yōu)化基于MDT的精準(zhǔn)分層治療體系,持續(xù)改善患者的長期生存質(zhì)量與臨床結(jié)局。
參考文獻(xiàn)略。
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責(zé)任編輯 | 蘇在明
審核 | 殷寶俠 發(fā)布 | 蘇在明
終審 | 代小秋
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顧問專家(按姓氏漢語拼音字母排序)
赫捷(國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院胸外科)
于金明(山東省腫瘤醫(yī)院放療科)
專家組組長
王潔(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院)
王志杰(國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科)
專家組成員(按姓氏漢語拼音字母排序)
畢楠(國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院放射治療科)
曹寶山(北京大學(xué)第三醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)
常建華(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)
陳鵬(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科)
程淵(北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科)
董曉榮(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)
段建春(國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科)
范云(浙江省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科)
胡毅(解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部)
黃巖(中山大學(xué)腫瘤防治中心腫瘤內(nèi)科)
金時(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)
李子明(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院腫瘤科)
劉哲峰(解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部)
孟雪(山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸部放療科)
商琰紅(河北大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)
譚鋒維(國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院胸外科)
唐威(國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院影像診斷科)
田攀文(四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科/肺癌中心)
涂海燕(廣東省人民醫(yī)院肺內(nèi)三科)
王慧娟(河南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)
王立峰(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤中心)
王孟昭(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科)
鄔麟(湖南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)
夏旸(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科)
許斌(武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤中心)
徐燕(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科)
閆小龍(空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院胸外科)
姚煜(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)
楊帆(北京大學(xué)人民醫(yī)院胸外科)
楊農(nóng)(湖南省第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)
應(yīng)建明(國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院病理科)
尤健(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院肺部腫瘤科)
張鵬(上海市肺科醫(yī)院胸外科)
張瑜(貴州省人民醫(yī)院腫瘤科)
趙軍(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科)
趙明芳(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)
朱正飛(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射治療中心)
執(zhí)筆人
徐佳晨(國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科)
費(fèi)凱倫(國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科)
來源:中華腫瘤雜志
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