上海
當下越來越多人借助電子煙裝置霧化吸入各類物質，吸入式可卡因濫用已然成為不容忽視的成癮問題，嚴重危害身心健康。如果有貼合人類真實吸食習慣的動物模型會促進成癮的研究進展。
基于此，2026年6月25日，忠北大學Jaesuk Yun研究團隊在Neuropsychopharmacology雜志發表了“Development of a nose-poke restricted vaporized cocaine selfadministration model in mice”揭示了小鼠鼻觸受限可卡因蒸氣自身給藥模型的開發。
本研究搭建小鼠自主鼻觸吸入可卡因蒸氣系統，多數濃度會讓小鼠主動吸食，藥效十分穩定且無明顯性別差異。戒斷后遇相關線索后小鼠會再次渴求藥物，表明了可卡因的成癮獎賞作用。
圖一 蒸氣自身給藥裝置的示意圖
自主給藥實驗箱的蒸氣管口設在鼻觸孔下方，一旦小鼠探頭就主動吸入藥物，并且只有小鼠主動探頭才會給藥。
作者首先將實驗分兩周食物預訓練，先用豆奶引導小鼠頭探出，接下來就把豆奶和空白蒸氣搭配，讓小鼠把吸氣和獎勵綁定。后面將不再給豆奶。
最重要的是，整套設備由軟件自動記錄有效、無效探頭次數與給藥次數。
圖二 不同給藥難度下小鼠吸食可卡因的行為特征
雌雄小鼠吸食可卡因時，有效探頭次數遠高于空白對照組，這一結果表明可卡因有成癮獎賞效果。
那么，如果將任務難度從 1 次探頭給藥（FR1）提升到 2 次（FR2）小鼠行為會發生什么變化呢，結果發現小鼠有效探頭次數持續上漲，越難獲取藥物。
但是，雌雄鼠的行為存在明顯差異。雄鼠行為會隨實驗條件變化，雌鼠受條件改變影響更小。作者用辨別指數衡量小鼠偏好變化，可卡因組指數更高，說明小鼠會主動追求可卡因蒸氣。
圖三 遞進任務下可卡因的強效強化效應
作者最后采用漸進比率實驗評估小鼠對于可卡因的渴求程度。
結果發現，空白組小鼠很快放棄；
重要的是，吸食可卡因的小鼠能持續大量探頭，有效操作次數與給藥次數相對于對照組明顯升高，證明可卡因是具有很強的成癮獎賞作用的。
總結
綜上，文中提到的可卡因蒸氣自主給藥模型可完美復刻成癮消退后覓藥行為反彈的經典特征。這一模型穩定性強、也特別貼合真實成癮機制，該研究可為后續探究吸入式可卡因成癮以及復吸機制研究提供可靠的臨床前實驗平臺。
文章來源：
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02472-5
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