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      經(jīng)皮肺部腫瘤冷凍消融相關(guān)臨床實(shí)踐關(guān)鍵問題專家共識(2026版)

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      中國抗癌協(xié)會腫瘤精準(zhǔn)治療專業(yè)委員會, 經(jīng)皮肺部腫瘤冷凍消融相關(guān)臨床實(shí)踐問題共識編寫小組. 經(jīng)皮肺部腫瘤冷凍消融相關(guān)臨床實(shí)踐關(guān)鍵問題專家共識(2026版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2026, 48(6): 690-702. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20251229-00642.

      摘 要

      隨著影像引導(dǎo)微創(chuàng)治療技術(shù)的快速發(fā)展,經(jīng)皮冷凍消融因其可重復(fù)性好、對周圍結(jié)構(gòu)損傷小等優(yōu)點(diǎn),在肺部腫瘤綜合管理體系中的重要性日益凸顯。共識由呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科、介入放射科、胸外科、腫瘤科、超聲科等多學(xué)科專家組成工作組,在系統(tǒng)檢索國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)、綜合最新指南與共識的基礎(chǔ)上,結(jié)合中國臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),經(jīng)多輪專家研討與投票表決,形成了10條共識建議。內(nèi)容涵蓋經(jīng)皮肺部腫瘤冷凍消融的適應(yīng)證與禁忌證、術(shù)前活檢策略、晚期肺癌中的應(yīng)用場景及介入時機(jī)、冷凍消融的關(guān)鍵技術(shù)要點(diǎn)、不同病灶數(shù)量與大小的處理原則,以及術(shù)后隨訪評估流程和并發(fā)癥防治策略等關(guān)鍵實(shí)踐環(huán)節(jié)。共識明確了經(jīng)皮冷凍消融在肺部腫瘤綜合管理中的定位,強(qiáng)調(diào)應(yīng)在多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)評估下規(guī)范開展,以優(yōu)化肺癌患者的全程管理路徑。未來仍需進(jìn)一步開展高質(zhì)量臨床研究,以完善標(biāo)準(zhǔn)化操作流程和循證依據(jù),為臨床實(shí)踐提供參考。

      【關(guān)鍵詞】肺腫瘤;冷凍消融;微創(chuàng)治療;共識;多學(xué)科診療

      肺癌是全球發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2022年數(shù)據(jù)報道,全球新發(fā)肺癌約250萬例,中國占106.06萬;全球死亡人數(shù)約180萬例,中國占73.33萬。對于早期肺癌及寡轉(zhuǎn)移患者,根治性外科手術(shù)切除仍為首選治療方式。然而由于合并癥或其他原因無法接受手術(shù)的患者人數(shù)逐年上升,臨床對微創(chuàng)治療手段的需求亦隨之增加。對于不適合手術(shù)的患者,包括放療、消融在內(nèi)等局部治療手段可作為重要的補(bǔ)充選擇。

      近年來,肺癌全程綜合管理理念不斷深化,治療模式逐步向多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)(multi-disciplinary treatment, MDT)模式轉(zhuǎn)變。經(jīng)皮消融治療作為一種重要的局部微創(chuàng)治療手段,因?qū)Ψ谓M織損傷較小、可重復(fù)操作、療效確切等優(yōu)勢,已獲得多個專業(yè)學(xué)會的認(rèn)可。目前應(yīng)用于肺部腫瘤治療的消融技術(shù)主要包括射頻消融、微波消融和冷凍消融等。前兩者通過加熱實(shí)現(xiàn)組織凝固性壞死,而冷凍消融則依靠反復(fù)冷凍與復(fù)溫過程誘導(dǎo)細(xì)胞和血管損傷,從而實(shí)現(xiàn)腫瘤的不可逆壞死。兩類消融技術(shù)的優(yōu)勢和局限性對比見表1。


      冷凍消融通?;诟邏洪]環(huán)系統(tǒng),利用焦耳-湯姆遜效應(yīng)將氬氣快速冷卻,在布針位置形成可控冰球,實(shí)現(xiàn)靶病灶的致死性冷凍;液氮冷凍系統(tǒng)則通過液態(tài)氮極低溫實(shí)現(xiàn)組織壞死。與液氮冷凍相比,氬氣冷凍探頭具有更快的降溫速度。低溫可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)冰晶形成、細(xì)胞膜破裂及微血管栓塞,從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡與壞死。在冷凍過程中,細(xì)胞外首先結(jié)晶,形成細(xì)胞內(nèi)外滲透壓差,自由水向細(xì)胞外移動;在復(fù)溫過程中,細(xì)胞外冰晶會先于細(xì)胞內(nèi)冰晶融化,從而產(chǎn)生滲透性液體轉(zhuǎn)移,水分流入受損細(xì)胞內(nèi)部,引起細(xì)胞腫脹和破裂。此外,細(xì)胞內(nèi)冰晶在復(fù)溫階段仍可能繼續(xù)生長,進(jìn)一步加重細(xì)胞損傷。同時,因膠原基質(zhì)和支架結(jié)構(gòu)得以保留,復(fù)溫后鄰近正常組織損傷較輕,對鄰近胸膜、胸壁、大血管等關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的病灶,冷凍具有更佳的安全性與組織保護(hù)效果。除局部物理作用外,研究顯示,冷凍消融引起的細(xì)胞壞死可保留抗原完整性,促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)。冷凍消融可顯著增加循環(huán)CD8+ T細(xì)胞比例和促炎細(xì)胞因子,重塑腫瘤免疫微環(huán)境,增強(qiáng)Ⅰ型干擾素信號通路活性,為冷凍消融聯(lián)合免疫治療提供理論與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

      目前,國內(nèi)團(tuán)隊(duì)已陸續(xù)發(fā)布肺部腫瘤冷凍消融相關(guān)專家共識,為該技術(shù)的臨床推廣與規(guī)范化應(yīng)用提供了重要參考。隨著肺癌治療理念逐步向全程管理和MDT轉(zhuǎn)變,冷凍消融在肺癌綜合治療中的應(yīng)用范圍不斷拓展。臨床實(shí)踐中對患者篩選、治療決策、圍手術(shù)期管理及長期隨訪等環(huán)節(jié)提出了更高的標(biāo)準(zhǔn)和要求?;诖?,本共識由呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科、介入放射科、胸外科、腫瘤科、超聲科等多學(xué)科專家共同制定,圍繞肺部腫瘤冷凍消融實(shí)踐中的關(guān)鍵問題,結(jié)合最新循證證據(jù)與專家經(jīng)驗(yàn),形成科學(xué)、規(guī)范、可操作的推薦意見。其目的在于為臨床團(tuán)隊(duì)提供標(biāo)準(zhǔn)化的診療參考,推動冷凍消融技術(shù)在肺癌綜合管理中的合理應(yīng)用與持續(xù)發(fā)展。

      方法學(xué)

      本共識由呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科、胸外科、腫瘤科、介入放射科、超聲科等多學(xué)科專家共同制定,工作組成員涵蓋肺部腫瘤診療主要相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域。

      在共識制定過程中,工作組成員對肺部腫瘤冷凍消融相關(guān)問題進(jìn)行了系統(tǒng)文獻(xiàn)檢索。數(shù)據(jù)庫包括PubMed、Embase、中國知網(wǎng)和中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫,檢索時間范圍為建庫至2025年10月。檢索關(guān)鍵詞包括中英文術(shù)語,主要包括:“cryoablation”“l(fā)ung cancer”“pulmonary neoplasm”“pulmonary tumor”“pulmonary nodule”“image-guided ablation”、“l(fā)ung nodule”“biopsy”,“肺癌”“肺部腫瘤”“肺結(jié)節(jié)”“冷凍消融”“活檢”等。在此基礎(chǔ)上,結(jié)合既有專家共識、指南及最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù),并參考國內(nèi)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),擬定共識草案。制定過程中召開了2次專家研討會,廣泛征求相關(guān)領(lǐng)域?qū)<乙庖?,對各條內(nèi)容逐條討論和修訂,確保內(nèi)容的科學(xué)性、可操作性與臨床適用性。

      本共識中的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級評價參照GRADE分級標(biāo)準(zhǔn),證據(jù)質(zhì)量分為高、中、低和極低4個等級(表2)。本共識所有推薦內(nèi)容均嚴(yán)格依據(jù)中國及國際循證醫(yī)學(xué)證據(jù),并綜合專家組廣泛認(rèn)可的臨床經(jīng)驗(yàn)形成。推薦意見按專家共識度劃分為強(qiáng)推薦(共識度≥90%)、推薦(共識度75%~<90%),以確??茖W(xué)性和權(quán)威性。


      臨床問題與共識建議

      問題 1

      什么樣的患者人群適合冷凍消融?

      共識意見 1

      建議由MDT評估肺部腫瘤冷凍消融適應(yīng)證和禁忌證(證據(jù)等級:中,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

      適應(yīng)證:(1)不可手術(shù)或拒絕手術(shù)的ⅠA期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC);(2)適合根治性局部治療的多原發(fā)NSCLC,無法全部以手術(shù)切除;(3)術(shù)后或放療后局部復(fù)發(fā)的NSCLC;(4)影像學(xué)診斷為惡性的高危磨玻璃結(jié)節(jié)(ground-glass opacity, GGO),不可手術(shù)或拒絕手術(shù)切除,或心理負(fù)擔(dān)顯著經(jīng)心理疏導(dǎo)或藥物干預(yù)仍難以緩解;(5)不可手術(shù)的肺部寡轉(zhuǎn)移性疾病患者的根治性消融;(6)晚期姑息性冷凍消融治療,目的可包括減瘤、鎮(zhèn)痛、控制局部進(jìn)展等,與系統(tǒng)治療協(xié)同。

      禁忌證:(1)不可糾正的凝血功能障礙;(2)嚴(yán)重的臟器功能障礙(肝、肺、腎、心臟、腦等)未穩(wěn)定控制或惡病質(zhì);(3)嚴(yán)重的血小板降低或貧血。

      美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南及2020年歐洲心血管與介入放射學(xué)會(Cardiovascular and Interventional Radiology Society of Europe, CIRSE)共識提出,對于不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)的Ⅰ期NSCLC患者,冷凍消融可作為根治性局部治療選擇。冷凍消融治療Ⅰ期NSCLC的1年局部控制率約90%,3年癌癥特異性生存率為70%~90%。Nomori等發(fā)現(xiàn),較小病灶(<1.7 cm)的3年局部控制率和無病生存率更高。對于T1/T2期周圍型NSCLC患者的研究顯示,完全緩解率超過80%,2年總體生存率為94%。

      多中心臨床試驗(yàn)證實(shí),<3 cm的GGO患者,高分辨率CT對原位癌/微浸潤腺癌與浸潤性腺癌的診斷準(zhǔn)確率達(dá)83%。影像學(xué)診斷為惡性的高危GGO主要基于結(jié)節(jié)大小、影像學(xué)演變趨勢及惡性征象進(jìn)行判斷,包括長徑>8 mm的亞實(shí)性結(jié)節(jié),若存在分葉或毛刺樣邊緣、實(shí)性成分>6 mm、空氣支氣管征、胸膜牽拉、血管集束征、隨訪過程中GGO持續(xù)增大、實(shí)性成分增加等特征。對于高危GGO如不可手術(shù)或拒絕手術(shù)切除,或心理負(fù)擔(dān)顯著經(jīng)心理疏導(dǎo)或藥物干預(yù)仍難以緩解,冷凍消融可作為替代性的局部根治手段。在多原發(fā)肺癌患者中,對侵襲性更高或主導(dǎo)癥狀的病灶行外科切除,如次要病灶出現(xiàn)實(shí)性成分增加、病灶大小增加、影像學(xué)惡性征象等情況,可在同一治療流程中或在后續(xù)隨訪中,行局部消融,從而實(shí)現(xiàn)個體化的全病灶控制并最大限度保留肺功能。對于多發(fā)結(jié)節(jié),尤其是手術(shù)后的剩余結(jié)節(jié),綜合評估殘余結(jié)節(jié)的危害性、患者保留的肺功能和生活質(zhì)量,可采用冷凍消融殘余病灶。

      在晚期或不能手術(shù)的NSCLC患者中,冷凍消融作為姑息治療手段可有效緩解癥狀并改善生活質(zhì)量。既往研究顯示,ⅢB期和Ⅳ期晚期NSCLC患者,化療失敗后接受冷凍消融治療具有良好的安全性,1年生存率約82%,1年無進(jìn)展生存率為28%。小樣本隨機(jī)研究表明,冷凍消融聯(lián)合靶向藥物吉非替尼較單純藥物治療可顯著提高局部控制率和總體生存率。針對立體定向放射治療后復(fù)發(fā)的NSCLC患者,研究初步支持熱消融技術(shù)可用于此類復(fù)發(fā)病灶。一項(xiàng)研究顯示,冷凍消融的技術(shù)成功率約98%,1、2、3年的局部控制率分別為76.2%、64.9%和31.5%;另一項(xiàng)研究進(jìn)一步證實(shí),冷凍消融1年無進(jìn)展生存率為83.9%,且安全性良好、并發(fā)癥可控。

      肺部寡轉(zhuǎn)移疾病通常定義為肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶不超過5個。當(dāng)原發(fā)腫瘤控制良好且治療目標(biāo)為延長疾病控制期及優(yōu)化全身治療效果時,可考慮行消融治療。多中心前瞻性研究為冷凍消融在寡轉(zhuǎn)移的應(yīng)用上提供重要依據(jù)。ECLIPSE研究顯示,冷凍消融1年、3年局部控制率分別為94%與79%,同期生存率分別為98%與63%;SOLSTICE研究1年和2年局部控制率分別為85%和77%,同期生存率分別為98%與87%;復(fù)發(fā)病灶經(jīng)再次消融治療后仍可獲得良好的局部控制,1年和2年局部控制率分別為91%與84%。Meta分析表明,冷凍消融在肺部的1年局部控制率高達(dá)90.5%,其中原發(fā)性NSCLC達(dá)98%,轉(zhuǎn)移性達(dá)86%。在SOLSTICE研究中,有12個腫瘤在復(fù)發(fā)后進(jìn)行二次消融,24個月隨訪未見復(fù)發(fā)。

      冷凍消融可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死并保留細(xì)胞內(nèi)抗原成分,從而促進(jìn)抗原釋放和激發(fā)特異性免疫反應(yīng)?;仡櫺匝芯勘砻鳎鋬鱿诼?lián)合化免治療組合可顯著延長晚期NSCLC患者的總生存時間(overall survival, OS)。此外,冷凍消融聯(lián)合帕博利珠單抗相比單純消融組可顯著提高客觀緩解率并延長中位OS及無進(jìn)展生存時間(progression-free survival, PFS),同時增強(qiáng)T細(xì)胞活性并上調(diào)多種免疫因子表達(dá)水平。部分研究還觀察到,冷凍術(shù)后外周血細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)和CTL/Treg比術(shù)前明顯上升,提示冷凍消融可能通過增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)實(shí)現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)。總體而言,冷凍消融聯(lián)合免疫治療在肺癌中的應(yīng)用具有良好的探索前景,值得進(jìn)一步研究。

      問題 2

      冷凍消融前是否必須病理確診?如何選擇活檢的時機(jī)?

      共識意見 2

      實(shí)性結(jié)節(jié)行冷凍消融前應(yīng)盡可能病理確診;影像學(xué)診斷為惡性的GGO在MDT結(jié)合患者共同決策的基礎(chǔ)上可不實(shí)施活檢。活檢可于消融前或同步消融時進(jìn)行,需關(guān)注潛在的并發(fā)癥風(fēng)險(證據(jù)等級:中,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

      經(jīng)皮經(jīng)胸穿刺活檢是肺部腫瘤獲得病理學(xué)診斷的主要手段之一,具有較高的安全性和診斷準(zhǔn)確率。一項(xiàng)納入22項(xiàng)研究的系統(tǒng)評價顯示,CT引導(dǎo)下經(jīng)皮經(jīng)胸穿刺活檢的總體靈敏度為92.52%,特異度為97.98%。活檢還可為后續(xù)分子分型和個體化治療方案制定提供依據(jù)。

      根據(jù)Fleischner學(xué)會(2017)建議,對具有可疑形態(tài)學(xué)特征(如分葉狀邊緣、囊性成分)、實(shí)性成分增大(≥2 mm)或?qū)嵭猿煞郑? mm的GGO,應(yīng)行活檢或切除;NCCN指南則推薦,對于在氟脫氧葡萄糖(Fluorodeoxyglucose, FDG)正電子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描(positron emission tomography/computed tomography, PET-CT)上高度懷疑肺癌的亞實(shí)性病灶(實(shí)性成分≥6 mm)應(yīng)行活檢或切除。對于實(shí)性病灶,兩項(xiàng)指南均一致認(rèn)為長徑>8 mm時應(yīng)獲取組織學(xué)診斷。多中心臨床試驗(yàn)證實(shí),<3 cm的GGO患者,高分辨率CT對原位癌/微浸潤腺癌與浸潤性腺癌的診斷準(zhǔn)確率達(dá)83%。GGO消融前可結(jié)合影像學(xué)表現(xiàn)和人工智能,應(yīng)由MDT評估活檢的風(fēng)險及獲益,如經(jīng)MDT討論并結(jié)合患者共同決策認(rèn)定臨床診斷充分,可開展治療。

      目前尚無統(tǒng)一共識明確活檢的最優(yōu)時機(jī),可選擇在消融前或同步實(shí)施。研究顯示,同步活檢具有一定可行性,但需注意其潛在并發(fā)癥風(fēng)險。國外文獻(xiàn)表明,活檢后同步實(shí)施冷凍消融(活檢后即刻消融)與分步實(shí)施相比,兩組間氣胸、咯血、胸腔積液及局部腫瘤進(jìn)展率均無統(tǒng)計學(xué)差異,同步組的陽性率為87.5%。國內(nèi)研究亦支持同步冷凍消融聯(lián)合活檢技術(shù)的可行性,在冷凍5~7 min、復(fù)溫2 min后行穿刺活檢切割及取材,二次冷凍結(jié)束后即刻肺內(nèi)出血范圍增加1.20 cm,22%的患者出現(xiàn)咯血,25%消融后因氣胸需置管治療,未發(fā)生感染性空洞。對于GGO患者,采用低功率冷凍固定病灶后行同軸活檢,活檢陽性率45.5%,且無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。此外,可先放置stick固定探針,再實(shí)施活檢,以減少活檢出血對冰球形態(tài)及病灶定位的影響。冷凍消融能較好地保留組織結(jié)構(gòu)及生物學(xué)特性。盡管冰球融化所致肺內(nèi)滲出可能對活檢病灶產(chǎn)生一定影響、增加取材難度,但不會影響消融后標(biāo)本的病理診斷及基因檢測。

      問題 3

      晚期肺癌姑息性冷凍消融的介入時機(jī)是什么?

      共識意見 3

      冷凍消融可應(yīng)用于晚期肺癌的寡進(jìn)展、寡轉(zhuǎn)移,以及經(jīng)治后寡殘留病灶,與全身系統(tǒng)性治療聯(lián)合應(yīng)用以減少腫瘤負(fù)荷、激活抗腫瘤免疫反應(yīng)??稍诶鋬鱿谛g(shù)后短期內(nèi)啟動免疫治療(證據(jù)等級:中,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

      目前,晚期NSCLC治療仍以系統(tǒng)性治療為基礎(chǔ),包括化療、靶向治療及免疫治療。對于存在寡轉(zhuǎn)移(一般定義為≤5個轉(zhuǎn)移病灶)或寡進(jìn)展(定義為進(jìn)展病灶數(shù)目有限,可通過局部治療手段實(shí)現(xiàn)控制)的患者,可聯(lián)合局部治療以延長疾病控制期并改善癥狀。NCCN指南及美國放射腫瘤學(xué)會實(shí)踐指南均指出,寡轉(zhuǎn)移狀態(tài)下可將根治性局部治療納入綜合治療方案,手術(shù)及立體定向放射治療仍為優(yōu)先推薦。對于寡進(jìn)展患者治療目標(biāo)之一為清除所有活動性病灶,可選擇放療、手術(shù)或其他非放射性消融手段。

      冷凍消融可能具有誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng),為其與免疫治療的聯(lián)合使用提供理論依據(jù)。研究發(fā)現(xiàn),冷凍消融術(shù)后Th1/Th2比值升高、腫瘤壞死因子-α和干擾素-γ水平增加,但免疫效應(yīng)持續(xù)時間可能有限。中性粒細(xì)胞在術(shù)后1.5 h即開始聚集,并在第3天達(dá)到高峰,巨噬細(xì)胞則在術(shù)后第3~7天逐漸增多并持續(xù)活躍;術(shù)后7 d,患者外周血中CD3?、CD4?、CD14?、CD16?細(xì)胞比例顯著升高,伴隨Th1/Th2比值提升,提示具有一定抗腫瘤免疫激活作用。

      冷凍消融聯(lián)合免疫治療在晚期NSCLC中具有良好的安全性與潛在協(xié)同效應(yīng)。一項(xiàng)對10年數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧的研究證實(shí),于使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑前后30~90 d內(nèi)聯(lián)合消融安全可行,該研究中寡殘留病灶占29%、寡進(jìn)展病灶14%、姑息性減瘤56%。一項(xiàng)單臂Ⅱ期研究納入寡轉(zhuǎn)移NSCLC患者,局部治療后4~12周內(nèi)啟動帕博利珠單抗,中位PFS達(dá)19.1個月,顯著優(yōu)于歷史對照6.6個月,且未觀察到新增安全事件。一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)對照研究證實(shí),在NSCLC一線免疫后的寡殘留患者中,接受消融組患者顯著延長PFS及OS,多因素分析顯示,消融與PFS和OS改善獨(dú)立相關(guān),亞組分析中,冷凍消融尤其具有PFS優(yōu)勢。

      在免疫細(xì)胞治療方面,冷凍消融聯(lián)合DC-CIK治療在轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中取得了顯著療效,中位OS達(dá)20個月,顯著高于對照組。冷凍消融聯(lián)合異體NK細(xì)胞免疫治療在免疫功能、疾病反應(yīng)率和控制率方面顯著優(yōu)于單純冷凍消融組。

      關(guān)于聯(lián)合治療的最佳時序,目前尚無統(tǒng)一結(jié)論。研究提示,消融術(shù)后2周內(nèi)啟動免疫治療可取得臨床獲益(客觀緩解率75%,中位OS 28.1個月,中位PFS 12.8個月),為優(yōu)化聯(lián)合治療提供了參考。此外,肝癌領(lǐng)域研究顯示,術(shù)后第3天聯(lián)合免疫治療優(yōu)于第14天啟動方案,提示早期聯(lián)合可能更有優(yōu)勢。多項(xiàng)前瞻性研究(如NCT06483009、NCT06127303)正在評估冷凍消融聯(lián)合免疫治療在NSCLC中的療效與安全性,主要終點(diǎn)均為PFS。

      總體而言,目前冷凍消融在晚期肺癌中的應(yīng)用主要集中于局部進(jìn)展、寡轉(zhuǎn)移或姑息減瘤治療。有專家指出,對于多次放化療后以及靶向治療等多線治療后的病灶,由于纖維化或包膜形成,可能導(dǎo)致穿刺通道建立困難、消融范圍受限、增加并發(fā)癥風(fēng)險,目前暫缺乏循證證據(jù)支持,需對此類患者評估消融風(fēng)險及布針路線。冷凍消融的最佳介入時機(jī)仍有待更多前瞻性研究探索與證實(shí)。晚期肺部腫瘤的消融治療時機(jī)及綜合治療方案建議通過MDT評估后進(jìn)行個體化決策。

      問題 4

      冷凍消融每次需幾個循環(huán)?冷凍與復(fù)溫時間多少適宜?如何保護(hù)鄰近重要結(jié)構(gòu)?

      共識意見 4

      不同消融設(shè)備及針型屬性存在差異,消融布針需考慮覆蓋病灶足夠安全邊界,參數(shù)設(shè)定無固定推薦,可根據(jù)術(shù)中監(jiān)測的冰球范圍及并發(fā)癥調(diào)整。以下參數(shù)可作參考:三循環(huán)方案,首輪冷凍3~5 min,復(fù)溫3 min,隨后進(jìn)行2次較長時間(持續(xù)7~12 min)的治療性冷凍,中間間隔3~5 min的復(fù)溫,最后復(fù)溫后拔針。消融期間CT平掃實(shí)時監(jiān)測冰球范圍和并發(fā)癥,完成消融拔出消融針后再次CT平掃(證據(jù)等級:中,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

      共識意見 5

      對于鄰近重要結(jié)構(gòu)(如胸膜、大血管、心臟、氣道、神經(jīng)等)的肺部腫瘤冷凍消融,術(shù)中靈活采用針對性保護(hù)措施,包括但不限于stick技術(shù)、手動牽引、氣體隔離、液體隔離、溫度傳感器,動態(tài)調(diào)整消融策略。以上措施可個體化選擇和組合應(yīng)用,以提高手術(shù)安全性,減少并發(fā)癥風(fēng)險,優(yōu)化消融效果(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

      不同冷凍消融設(shè)備及針型屬性存在差異,消融需考慮覆蓋病灶足夠安全邊界,參數(shù)設(shè)定無固定推薦,可參考以下三循環(huán)方案:先凍結(jié)3~5 min,復(fù)溫3 min;隨后進(jìn)行2輪持續(xù)7~12 min的治療性凍結(jié)周期,中間各間隔3~5 min的復(fù)溫;最后進(jìn)行復(fù)溫便于拔針。消融期間CT平掃實(shí)時監(jiān)測冰球范圍和并發(fā)癥,完成消融拔出消融針后再次CT平掃。

      凍融循環(huán)是影響冷凍消融治療效果和安全性的重要因素。研究表明,三循環(huán)模式可獲得更大的消融范圍并擴(kuò)展細(xì)胞毒性等溫線,相較于雙循環(huán)方案具有更佳的組織破壞效應(yīng),體現(xiàn)為更好的局部控制。首次復(fù)溫后肺組織熱導(dǎo)率增加,有助于后續(xù)凍融循環(huán)的效果。同時三循環(huán)模式可使冰球更早在影像學(xué)清晰顯現(xiàn),便于實(shí)時監(jiān)測和調(diào)整消融區(qū)域。Meta分析表明,三循環(huán)凍融方案與更高的局部控制率相關(guān)。

      盡管冷凍消融具備冰球可視化及對鄰近結(jié)構(gòu)相對友好的特點(diǎn),但在病灶鄰近大血管或其他重要結(jié)構(gòu)、穿刺通道受限、病灶體積大需多針適形消融的情況下,仍可能面臨較高的技術(shù)難度。這些因素可能增加操作相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險,并影響冰球覆蓋與安全邊界的充分性,進(jìn)而影響局部控制效果。對于上述高風(fēng)險病灶,術(shù)中應(yīng)結(jié)合實(shí)時影像監(jiān)測,動態(tài)評估冰球范圍及其與關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的關(guān)系,并通過參數(shù)調(diào)整及輔助保護(hù)措施實(shí)施個體化消融策略,以在保證安全性的同時提高治療效果。

      冷凍相關(guān)保護(hù)措施包括但不僅限于:(1)stick技術(shù):利用短暫冷凍使探針牢固附著于病灶,固定針位并可受控牽引,利于后續(xù)探針安全放置。(2)手動牽引:輕微牽引針體,增加病灶與敏感結(jié)構(gòu)間距,常與隔離術(shù)聯(lián)合應(yīng)用。(3)液體隔離術(shù):在影像引導(dǎo)下,在靶病灶與重要結(jié)構(gòu)之間注入稀釋造影鹽水(推薦稀釋比例1∶50),形成清晰可視的隔離層。(4)氣體隔離術(shù):注入氣體形成隔離層,CO?相較于空氣更易溶于水,可降低栓塞風(fēng)險。(5)溫度傳感器監(jiān)測:于鄰近敏感結(jié)構(gòu)區(qū)域(例如臂叢神經(jīng)等敏感區(qū)域)放置溫度傳感器,實(shí)時監(jiān)測溫度變化并調(diào)控輸出功率,防止冷損傷。(6)皮膚保護(hù):可采用皮下溫?zé)嵋后w隔離、外敷溫?zé)釤o菌手套或加熱燈照射等方法,術(shù)中應(yīng)持續(xù)觀察皮膚狀態(tài)。(7)超聲輔助引導(dǎo):超聲引導(dǎo)有助于鎖骨上淋巴結(jié)的精準(zhǔn)消融,對于鄰近臂叢神經(jīng)的病灶,超聲亦可用于動態(tài)監(jiān)測其解剖位置,結(jié)合溫度傳感器可提高手術(shù)中臂叢神經(jīng)的保護(hù)效果,降低神經(jīng)損傷風(fēng)險。

      總結(jié)而言,推薦在肺部冷凍消融中采用三循環(huán)模式,并結(jié)合個體化布針與多模式保護(hù)策略,在確保手術(shù)安全的同時,獲得理想的消融范圍與局部控制效果。

      問題 5

      冷凍消融單次最多可做幾個病灶?最大病灶大小有無限制?如擬多次消融,間隔時間多久?根治性和姑息性消融邊界有無規(guī)定?

      共識意見 6

      每次消融病灶數(shù)單側(cè)≤3個(雙側(cè)≤5個),對于多病灶(單側(cè)肺病灶數(shù)目>3個或雙側(cè)肺>5個)及腫瘤體積大(腫瘤最大徑>5 cm),建議分次消融。對于雙肺病灶,同時冷凍消融需謹(jǐn)慎。多次消融根據(jù)臨床個體化制定,可考慮間隔≥15 d進(jìn)行(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

      共識意見 7

      根治性消融建議消融邊界較原病灶邊界擴(kuò)展10 mm;對于>1 cm病灶,在安全的前提下建議考慮多針的布陣方式確保足夠的安全邊界(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

      共識意見 8

      姑息性消融目的可包括減瘤、鎮(zhèn)痛、控制局部進(jìn)展等,在安全可行的前提下,盡可能但不強(qiáng)求達(dá)到根治性消融邊界(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

      國內(nèi)臨床共識推薦單側(cè)肺病灶數(shù)≤3個,雙側(cè)肺病灶≤5個,多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤最大長徑≤3 cm,單側(cè)單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤最大長徑≤5 cm,且無其他部位的轉(zhuǎn)移。對于多病灶及腫瘤體積較大的患者,建議實(shí)施分次消融,每次消融一般不超過3個病灶。多發(fā)病灶可行多點(diǎn)單次消融,或多次多點(diǎn)消融??紤]到氣胸等并發(fā)癥風(fēng)險,既往共識不建議雙側(cè)肺病灶同時消融,因此對于雙肺病灶,同時冷凍消融需謹(jǐn)慎。由于臨床實(shí)際情況復(fù)雜,結(jié)合患者病情、并發(fā)癥等多種情況,如病灶分次消融,間隔時間應(yīng)根據(jù)臨床個體化制定,可考慮間隔≥15 d進(jìn)行。

      既往熱消融研究表明,腫瘤大?。? cm是消融后獲得更佳生存結(jié)局的獨(dú)立預(yù)后因素。前瞻性研究中,肺冷凍消融治療寡轉(zhuǎn)移病灶的最大病灶長徑上限為3.5 cm。

      根治性消融周圍磨玻璃影至少要超出原病灶邊界5 mm,理想情況下可達(dá)到10 mm。多項(xiàng)研究表明,消融邊界的寬度是影響消融后腫瘤復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測因素。因此,對于長徑>1 cm的病灶,推薦采用多針布針策略,以實(shí)現(xiàn)理想消融邊界。

      姑息性消融作為肺癌綜合治療的重要組成部分,其主要目標(biāo)為減瘤、鎮(zhèn)痛、控制局部進(jìn)展和殘留,改善生活質(zhì)量。通過與全身治療(如化療、免疫、靶向治療等治療手段)等聯(lián)合應(yīng)用,局部消融可實(shí)現(xiàn)減輕疼痛、緩解壓迫相關(guān)癥狀,并維持局部腫瘤控制。

      問題 6

      冷凍消融后隨訪計劃是什么?

      共識意見 9

      融后隨訪方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),隨訪頻率根據(jù)病灶性質(zhì)、腫瘤分期等具體情況個體化制定(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

      目前,術(shù)后的影像監(jiān)測方案尚未統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),CT仍為首選影像學(xué)評估方式。隨訪頻率根據(jù)病灶性質(zhì)、腫瘤分期等具體情況個體化制定。CIRSE和美國介入放射學(xué)會(Society of Interventional Radiology, SIR)等多個國際學(xué)會推薦IA期NSCLC和寡轉(zhuǎn)移根治術(shù)后患者采用標(biāo)準(zhǔn)化時間點(diǎn)隨訪,術(shù)后1、3、6、9、12、18和24個月,隨后每年1次。一般不建議在術(shù)后6個月內(nèi)使用PET-CT檢查,因消融后局部炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致假陽性。但若增強(qiáng)CT提示局部進(jìn)展、需全身評估或計劃活檢定位時,可行PET-CT檢查。

      各階段影像學(xué)特征如下:(1)即刻(<24 h):病灶呈環(huán)狀影,周圍出血和水腫可能掩蓋部分影像學(xué)特征。(2)早期(24 h~1個月):消融區(qū)體積縮小。周圍毛玻璃樣影及實(shí)變隨水腫吸收而減輕。術(shù)后2周內(nèi)FDG攝取達(dá)峰,PET-CT解讀需謹(jǐn)慎。(3)中期階段(>1~3個月):為療效判定關(guān)鍵期。消融區(qū)繼續(xù)縮小并邊界清晰,多表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀或條索狀瘢痕。若邊緣出現(xiàn)新發(fā)結(jié)節(jié)或強(qiáng)化影,應(yīng)警惕腫瘤殘留或復(fù)發(fā)。(4)晚期階段(>3個月):6個月后消融區(qū)體積趨于穩(wěn)定或進(jìn)一步縮小,部分可完全吸收,部分可見條索樣或胸膜增厚瘢痕。若6個月后增強(qiáng)CT提示消融區(qū)增大或出現(xiàn)強(qiáng)化,應(yīng)高度懷疑復(fù)發(fā)。

      問題 7

      冷凍消融圍手術(shù)期注意事項(xiàng)有哪些?

      共識意見 10

      術(shù)前應(yīng)完善相關(guān)檢查,經(jīng)MDT討論充分評估適應(yīng)證與禁忌證,關(guān)注凝血功能、肺功能等高風(fēng)險因素;可選擇全身麻醉或局部麻醉方式進(jìn)行消融,術(shù)前充分評估麻醉風(fēng)險;術(shù)后應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測常見并發(fā)癥,如氣胸、咯血等,及時處理,降低圍手術(shù)期風(fēng)險(證據(jù)等級:中,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

      肺部冷凍消融術(shù)前應(yīng)通過MDT全面評估適應(yīng)證與禁忌證,完善相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)評估,關(guān)注凝血功能、肺功能及其他高風(fēng)險因素,為圍手術(shù)期管理提供依據(jù)。

      1.凝血功能與抗凝藥物管理

      術(shù)前應(yīng)常規(guī)檢測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio, INR)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time, APTT)、血小板計數(shù)和紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)。對于INR>1.5、血小板計數(shù)<50 000/μl者不建議實(shí)施消融;接受肝素治療患者,APTT>1.5倍正常值應(yīng)暫停肝素。國內(nèi)共識建議術(shù)前停用抗凝、抗血小板藥物1周以上。國外綜述進(jìn)一步提出,氯吡格雷術(shù)前停5 d、術(shù)后第2天恢復(fù),阿司匹林術(shù)前停3~5 d、術(shù)后第2天恢復(fù),低分子肝素術(shù)前停用24 h或最多兩劑、術(shù)后12 h恢復(fù),華法林術(shù)前停用5 d并待INR<1.5后恢復(fù),必要時可行短期橋接抗凝。

      2.肺功能與風(fēng)險評估

      SIR建議,對于既往有肺部手術(shù)史或肺部疾病史的患者,應(yīng)進(jìn)行肺功能檢測1秒用力呼氣量或肺彌散功能評估。雖無明確下限,具體應(yīng)由MDT進(jìn)行綜合評估能否耐受手術(shù)。與手術(shù)和放射治療相比,消融治療的優(yōu)勢包括肺功能保留。小樣本回顧性研究顯示,無論是否合并間質(zhì)性肺炎,肺部冷凍消融治療后90 d內(nèi)未觀察到間質(zhì)性肺炎急性加重或死亡事件,不良事件均為1~3級;氣胸發(fā)生率及局部復(fù)發(fā)發(fā)生率組間無統(tǒng)計學(xué)差異;1年局部無復(fù)發(fā)生存率和總生存率分別為97%和100%。高風(fēng)險肺基礎(chǔ)疾?。ㄈ玳g質(zhì)性肺炎、明顯肺氣腫)患者實(shí)施冷凍消融時,技術(shù)策略應(yīng)更偏保守以降低并發(fā)癥風(fēng)險,在確保獲得足夠消融邊界的前提下盡量減少消融探針數(shù)量;術(shù)前結(jié)合高分辨率CT審慎規(guī)劃穿刺路徑,盡量避開蜂窩肺及嚴(yán)重肺氣腫區(qū)域;如需全身麻醉,建議優(yōu)化通氣策略以減少氣壓傷風(fēng)險;同時可適當(dāng)調(diào)整凍融參數(shù),例如在末次冷凍循環(huán)后縮短主動解凍時間。上述策略可能在個別情況下犧牲部分邊際消融范圍,但總體有助于提升獲益‐風(fēng)險比。

      3.患者麻醉設(shè)置

      根據(jù)患者情況及消融手術(shù)方式等綜合評估,消融操作可在全身麻醉或局部麻醉下進(jìn)行。

      全身麻醉可減少患者移動和不適,便于在可控條件下實(shí)施精準(zhǔn)操作。其優(yōu)勢包括可實(shí)現(xiàn)患側(cè)肺隔離通氣,顯著降低肺部運(yùn)動幅度,減少出血產(chǎn)物擴(kuò)散至健側(cè)肺,從而提高手術(shù)安全性。然而,全身麻醉相對局部麻醉手術(shù)時間更長、麻醉風(fēng)險更高,尤其需警惕高齡、肺功能受損或存在氣道阻塞和通氣不足的潛在風(fēng)險。術(shù)中患者應(yīng)接受常規(guī)監(jiān)測,包括心電圖、血氧飽和度、血壓、體溫及二氧化碳監(jiān)測。

      4.術(shù)后并發(fā)癥及處理

      肺部冷凍消融總體安全性較高、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率較低。主要并發(fā)癥包括氣胸、胸腔積液/血胸、咯血及發(fā)熱等。并發(fā)癥風(fēng)險與冷凍針數(shù)量及病灶位置等相關(guān)。

      (1)氣胸:最常見的術(shù)后并發(fā)癥,通常發(fā)生于術(shù)后48 h內(nèi),報道的發(fā)生率差異較大,在15%~62%之間。Meta分析顯示,冷凍的氣胸發(fā)生率約為30%。多數(shù)為無癥狀氣胸,可經(jīng)臨床監(jiān)測和胸片隨訪自行吸收,僅少數(shù)需胸腔引流。

      (2)血胸與胸腔積液:若傷及肋間動脈或胸廓內(nèi)動脈可能導(dǎo)致血胸發(fā)生,血胸發(fā)生率約為7%~15%。胸腔積液是一種常見并發(fā)癥,文獻(xiàn)報道發(fā)生率2%~70%。

      (3)咯血:肺部冷凍消融的常見并發(fā)癥之一,但大多數(shù)咯血病例為自限性,無需特殊干預(yù)。采用單肺通氣以及適當(dāng)體位可降低出血擴(kuò)散風(fēng)險。采用細(xì)針(如17G)進(jìn)行冷凍消融時,咯血發(fā)生率為12.9%,提示細(xì)針可能有助于降低出血風(fēng)險。

      (4)發(fā)熱:術(shù)后可出現(xiàn)短暫低熱(約38.5 °C),多為術(shù)后消融綜合征,經(jīng)對癥治療可緩解。

      其他并發(fā)癥如下。

      (5)空氣栓塞:極為罕見,在探針路徑與肺靜脈直接相通、形成支氣管血管瘺或空氣誤入肺循環(huán)時可能發(fā)生,應(yīng)及時予吸氧等對癥處理,必要時完善頭顱CT等檢查及高壓氧艙治療。

      (6)急性呼吸窘迫綜合征:腫瘤快速壞死可能誘發(fā)急性全身炎癥反應(yīng),應(yīng)保持警惕,及時識別并進(jìn)行支持治療。

      (7)皮膚凍傷:當(dāng)病灶鄰近皮膚或冰球范圍過大時可能出現(xiàn)。術(shù)中可采用氣體或液體隔離技術(shù),并在皮膚表面放置溫?zé)嵋后w袋進(jìn)行保護(hù)。術(shù)后應(yīng)注意創(chuàng)面護(hù)理和感染預(yù)防。

      (8)鄰近結(jié)構(gòu)的損傷:包括神經(jīng)、縱隔和膈肌等。術(shù)中應(yīng)保持足夠安全距離,并考慮肺實(shí)質(zhì)回縮對針道的影響,以減少損傷風(fēng)險。

      (9)冷休克:極罕見,主要與大體積消融導(dǎo)致細(xì)胞因子大量釋放相關(guān)。

      (10)胸膜瘺:罕見但嚴(yán)重的并發(fā)癥。若術(shù)后2 d仍持續(xù)氣胸或延遲出現(xiàn)氣胸,應(yīng)警惕此并發(fā)癥。射頻消融后支氣管胸膜瘺的發(fā)生率約為0.4%~0.6%,冷凍消融可保留受凍組織的膠原結(jié)構(gòu),有助于通道的自然閉合。

      總體而言,肺部冷凍消融相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率低,但術(shù)者應(yīng)充分了解其潛在風(fēng)險,術(shù)中密切監(jiān)測并采取針對性防護(hù)措施,以提高手術(shù)安全性并縮短住院時間。

      5.術(shù)后抗生素應(yīng)用

      術(shù)后是否常規(guī)使用抗生素治療尚無統(tǒng)一意見。對高風(fēng)險(如高齡、合并放射性肺炎、慢性阻塞性肺病、基礎(chǔ)肺功能差、孤立肺等)因素的患者,可酌情使用抗生素預(yù)防感染。若患者合并嚴(yán)重肺疾病如肺氣腫、明顯間質(zhì)纖維化,感染風(fēng)險較高,可自術(shù)前1 d至術(shù)后3 d預(yù)防性使用抗生素。

      小結(jié)和展望

      隨著影像引導(dǎo)微創(chuàng)治療技術(shù)的快速發(fā)展,經(jīng)皮冷凍消融因其可重復(fù)性好、對周圍結(jié)構(gòu)損傷小等優(yōu)點(diǎn),在肺部腫瘤綜合管理體系中的重要性日益凸顯。本專家共識針對冷凍消融在臨床實(shí)踐中的關(guān)鍵問題,提出了具有可操作性的建議,為該技術(shù)的規(guī)范化發(fā)展提供參考。

      冷凍消融作為一項(xiàng)高度依賴操作者經(jīng)驗(yàn)的介入技術(shù),其療效與安全性受影像判讀、穿刺路徑規(guī)劃、布針策略及并發(fā)癥處理等多個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的綜合影響。缺乏統(tǒng)一規(guī)范可能導(dǎo)致不同中心間技術(shù)差異顯著,限制其臨床推廣。未來應(yīng)以規(guī)范化培訓(xùn)和標(biāo)準(zhǔn)化操作流程為核心,構(gòu)建覆蓋術(shù)前評估、術(shù)中操作及術(shù)后管理的完整標(biāo)準(zhǔn)操作流程體系,并明確關(guān)鍵質(zhì)量控制節(jié)點(diǎn)。通過多中心病例登記、結(jié)局指標(biāo)監(jiān)測及定期質(zhì)量復(fù)盤,不斷優(yōu)化操作流程與風(fēng)險控制策略,從而提升冷凍消融技術(shù)在不同中心間的可重復(fù)性和可推廣性,保障其長期安全、穩(wěn)定的臨床應(yīng)用。未來仍需進(jìn)一步開展高質(zhì)量臨床研究,以完善標(biāo)準(zhǔn)化操作流程和循證依據(jù),為臨床實(shí)踐提供參考。

      參考文獻(xiàn)略。

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      責(zé)任編輯 | 殷寶俠

      審核發(fā)布 | 蘇在明

      終審 | 代小秋

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      核心編委(按姓氏漢語拼音字母排序)

      陳恩國(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科)

      陳建樂(南通大學(xué)附屬醫(yī)院胸外科)

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      來源:中華腫瘤雜志

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