畢楠教授：精準破局！MRD分層篩選小細胞肺癌免疫獲益人群｜CSCO BOC 2026

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迭代放療方案，助力肺癌患者長效獲益

整理：靜秋

審核專家：畢楠教授

前言

近期，中國臨床腫瘤學(xué)年度新進展學(xué)術(shù)研討會（BOC）暨Best of CSCO 2026 China在內(nèi)蒙古呼和浩特圓滿落幕。醫(yī)學(xué)界【研究者說】訪談間特邀中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院畢楠教授系統(tǒng)解讀小細胞肺癌（SCLC）放療聯(lián)合策略、精準技術(shù)革新、標志物困境、分子殘留病灶（MRD）精準分層四大核心進展，為臨床精準診療提供新思路。本文特整理精華內(nèi)容，以饗讀者。

直面核心痛點：

耐藥進展與聯(lián)合治療毒性雙重困境

訪談伊始，畢楠教授直指當前SCLC臨床治療的“卡脖子”難題。

她表示，當前SCLC治療的最大瓶頸是全身治療后的疾病進展，這也是導(dǎo)致患者遠期預(yù)后不佳的核心原因。相較于非小細胞肺癌（NSCLC），SCLC惡性程度高、增殖速度快、易發(fā)生耐藥，多數(shù)患者經(jīng)一線標準全身治療后仍會出現(xiàn)病情進展，難以實現(xiàn)長期生存獲益。

與此同時，SCLC患者普遍存在腫瘤負荷大、胸內(nèi)腫瘤浸潤范圍廣的特點，為根治性放療帶來了極大挑戰(zhàn)。大范圍靶區(qū)照射會顯著提升放射性損傷風(fēng)險，尤其是放射性肺炎、放射性食管炎等核心治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）。而當前免疫治療已全面融入SCLC全程治療體系，放療與免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用，會進一步疊加組織損傷風(fēng)險，加重臟器毒性，部分患者因無法耐受ADR被迫中斷治療，直接影響治療完整性與臨床療效，這也是臨床亟待解決的關(guān)鍵問題。

治療策略迭代：

同步放免策略遇瓶頸，精準減量增效成主流

針對放免聯(lián)合的毒性難題，畢楠教授詳細解讀了當前SCLC放療策略的核心迭代方向。她指出，局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的免疫聯(lián)合放療方案已形成明確優(yōu)選格局，目前臨床獲批的PD-L1抑制劑聯(lián)合放療，整體毒性顯著低于PD-1抑制劑，為安全聯(lián)合治療提供了基礎(chǔ)支撐，也推動了臨床放療理念的革新。

相較于傳統(tǒng)大范圍預(yù)防性照射的放療模式，當前臨床已摒棄過度照射策略，轉(zhuǎn)而聚焦殘存病灶、潛在微小浸潤病灶開展精準局部干預(yù)，在保證抗腫瘤療效的前提下，最大限度縮小照射范圍、降低正常組織損傷。

而針對學(xué)界熱議的“放療與免疫同步聯(lián)合”模式，畢楠教授結(jié)合2026年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）公布的TRIPLEX研究結(jié)果給出了明確結(jié)論。該研究針對廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），探索早期同步加入放療能否提升全身治療療效，最終得到陰性結(jié)果。

畢楠教授總結(jié)道：

結(jié)合目前全球多項臨床研究數(shù)據(jù)來看，除鼻咽癌外，多數(shù)實體瘤的放療與免疫同步聯(lián)合策略均未實現(xiàn)療效突破，反而伴隨毒性升高。基于現(xiàn)有證據(jù)，放療與免疫同步應(yīng)用并非NSCLC的優(yōu)選方案，序貫聯(lián)合、精準時機干預(yù)仍是更安全、更穩(wěn)妥的臨床選擇。

技術(shù)革新賦能：

精準放療大幅降毒提效，突破治療劑量桎梏

近年來，精準放療技術(shù)的普及，徹底改變了SCLC的治療格局，實現(xiàn)了“降毒、增量、增效、提速”的多重突破。畢楠教授也強調(diào)：“放療技術(shù)的持續(xù)迭代是破解療效與毒性矛盾的核心抓手”。

此外，多模態(tài)影像融合技術(shù)（MMIF）的臨床應(yīng)用，也讓腫瘤靶區(qū)勾畫實現(xiàn)了從“經(jīng)驗化”到“精準化”的跨越，能夠清晰地甄別腫瘤受累區(qū)域與正常組織邊界，有效規(guī)避心肺、食管等敏感器官的不必要照射。針對SCLC縮瘤速度快的生物學(xué)特性，自適應(yīng)放療技術(shù)可根據(jù)腫瘤動態(tài)退縮情況，實時調(diào)整照射野與照射劑量，持續(xù)優(yōu)化治療方案，大幅降低放射性損傷風(fēng)險。

在此背景下，畢楠教授團隊創(chuàng)新性研發(fā)基于調(diào)強放療（IMRT）的大分割放療聯(lián)合食管保護技術(shù)，在保證療效前提下，顯著降低同步放化療期間放射性食管炎及放射性肺炎發(fā)生率，有效改善臨床高發(fā)的治療相關(guān)毒性難題；與經(jīng)典INT0096（2D常規(guī)放療）方案相比，食管保護優(yōu)勢尤為突出。而毒性風(fēng)險的降低，也為放療劑量提升與方案優(yōu)化創(chuàng)造了條件。

如今臨床可安全開展超分割放療，將劑量提升至54-60Gy，常規(guī)分割放療劑量也從傳統(tǒng)的45Gy提升至66-70Gy，通過劑量遞增強化抗腫瘤效果。同時，大分割放療模式能夠有效縮短治療療程，在提升治療效率的同時，大幅提高患者治療依從性與完成度，進一步保障整體治療效果。

原創(chuàng)研究突破：

ctDNA-MRD動態(tài)監(jiān)測，精準篩選免疫鞏固獲益人群

精準分層是腫瘤精準治療的核心，但目前SCLC始終缺乏成熟、可落地的放療精準分層生物標志物，診療體系遠落后于NSCLC。既往RACK四分類分層體系、腫瘤突變負荷（TMB）等備選指標，分別存在技術(shù)門檻高、臨床穩(wěn)定性差、篩選效果不穩(wěn)定等問題，無法指導(dǎo)臨床個體化放療決策。

針對這一臨床困境，畢楠教授團隊開展全球首個LS-SCLC放化療后免疫鞏固治療的ctDNA-MRD動態(tài)研究，突破診療瓶頸。同步放化療是該病癥標準治療方案，但僅20%-30%患者可實現(xiàn)臨床治愈，多數(shù)患者易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。

圖1：研究截圖

研究證實，ctDNA-MRD動態(tài)清零狀態(tài)是預(yù)后評估與指導(dǎo)免疫鞏固治療的核心指標。放化療后ctDNA清零、MRD轉(zhuǎn)陰患者預(yù)后良好，無需追加免疫治療；而指標持續(xù)陽性的高危患者，可從免疫鞏固治療中顯著獲益。畢楠教授表示：該成果解決了患者精準篩選難題，規(guī)避無效與過度治療，未來經(jīng)大樣本驗證后，ctDNA-MRD有望成為核心分層工具，推動診療體系升級。

小結(jié)

從精準放療技術(shù)的革新到ctDNA-MRD分層策略的破冰，畢楠教授的精彩報告不僅是本次CSCO BOC 2026的亮點所在，更為SCLC指明了“增效減毒”的實戰(zhàn)路徑。正如大會所倡導(dǎo)的“年度新進展”精神，這些源于中國人群的原創(chuàng)數(shù)據(jù)，正加速改寫臨床實踐。

專家簡介

畢楠 教授

主任醫(yī)師 博士研究生導(dǎo)師

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院放療科副主任，胸組主任

分子腫瘤全國重點實驗室PI，美國密歇根大學(xué)放療科訪問學(xué)者

CSCO理事、 SCLC專委會副主委、NSCLC 專委會常委、放療專委會委員

中華醫(yī)學(xué)會放療分會、抗癌協(xié)會放療專委員會青年學(xué)組副組長

抗癌協(xié)會肺癌專委會、腫瘤放療專委會委員

國家衛(wèi)健委原發(fā)性肺癌規(guī)范化診療指南（2022版）審定專家、 CSCO《小細胞肺癌指南》執(zhí)筆專家

獲IASLC “Developing Nation Award”、國家科技進步二等獎、三項省部級科技進步二等獎、北京優(yōu)秀醫(yī)師、國之名醫(yī)等獎項

第一/通訊作者在Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol、Mol Cancer（2篇）、Clin Cancer Res（2篇）、Cancer Res、Int J Radiat Oncol Biol Phys（專業(yè)頂刊，3篇）、Radiother Oncol（專業(yè)頂刊，7篇）等發(fā)表論文，成果入選美國放療學(xué)會ASTRO CME課程、C100、ESI高引論文。

本文來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤前沿

責任編輯：Sheep

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