2026廣東省大腸癌學(xué)術(shù)會議｜侯振林教授：dMMR/MSI-H腸癌免疫治療的機遇與挑戰(zhàn)

2026年7月3日至5日，第二十四屆廣東省大腸癌學(xué)術(shù)會議在廣州隆重召開。本次大會匯聚了國內(nèi)外結(jié)直腸癌領(lǐng)域眾多知名專家學(xué)者，圍繞結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)診療、免疫治療進展、多學(xué)科綜合治療及基層規(guī)范化診療等熱點話題展開了深入交流與研討，集中展示了該領(lǐng)域近年來的重要臨床研究成果與實踐經(jīng)驗。

會議期間，【腫瘤醫(yī)學(xué)論壇】有幸采訪了中山大學(xué)腫瘤防治中心侯振林教授。侯教授從dMMR/MSI-H這一特殊分子分型切入，系統(tǒng)梳理了免疫治療為局部晚期和晚期結(jié)直腸癌帶來的全局性治療變革，深入分析了臨床在制定免疫策略時如何理性權(quán)衡療效、安全性與患者長期獲益，并就如何統(tǒng)籌推進該類腫瘤精準(zhǔn)免疫治療的規(guī)范化普及提出了務(wù)實建議。現(xiàn)將采訪內(nèi)容整理如下，以饗讀者。

?特邀專家?

侯振林教授

中山大學(xué)腫瘤防治中心

中山大學(xué)腫瘤防治中心結(jié)直腸科 副主任醫(yī)師

廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會胃腸腫瘤分會委員

廣東省抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會第五屆委員會委員

中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會臟器聯(lián)合切除與質(zhì)量控制學(xué)組秘書

主要從事結(jié)直腸癌放化療抵抗、腫瘤免疫治療以及結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移等方向的臨床及基礎(chǔ)研究

2023年美國腫瘤學(xué)大會（ASCO）壁報展示

主持國家自然科學(xué)基金一項、省部級課題兩項

以第一作者或通訊作者發(fā)表多篇SCI論文

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：近些年免疫治療徹底改變了局部晚期 dMMR/MSI-H 結(jié)腸癌的整體治療格局，和以往傳統(tǒng)術(shù)前化療模式相比，免疫治療為這類患者帶來了全局性的治療變革主要體現(xiàn)在哪些方面？

侯振林教授：

進入免疫治療時代之后，整個治療格局發(fā)生了很大變化。dMMR/MSI-H這部分患者在結(jié)直腸癌中比例較小，大約在5%到15%之間，但他們對免疫治療高度敏感，治療結(jié)果發(fā)生了翻天覆地的變化。

首先是晚期患者的變化。對于局部非常晚期或已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的患者，傳統(tǒng)模式下基本上很容易被醫(yī)生或患者自身放棄，因為大家認(rèn)為治療效果不會有太大改善，生命也不會明顯延長。但免疫治療時代來臨后，即使腫瘤負(fù)荷很大，通過單免、雙免或聯(lián)合靶向治療，也能使腫瘤獲得非常好的退縮，甚至完全消失。

我們丁培榮主任團隊曾經(jīng)遇到一個病例，患者在外院做了很大的手術(shù)后不到半年就復(fù)發(fā)，腫瘤瘋長占滿整個盆腔，導(dǎo)致輸尿管壓迫、急性腎衰竭，住進了ICU。這種患者以前肯定是要勸家屬放棄的。但我們在患者癥狀緩解后給他用了雙免治療，腫瘤很快退縮。到現(xiàn)在差不多5年，患者整體處于NED狀態(tài)，已恢復(fù)正常生活和工作。很多教授形容這種效果是“起死回生”，在腫瘤治療領(lǐng)域確實非常罕見。

還有一個病例，患者初診時就出現(xiàn)了三四十個結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移病灶，幸運的是他屬于dMMR/MSI-H類型。我們給他用雙免進行長期控制，最終沒有做手術(shù)，肝臟病灶基本完全消失。這個患者很年輕，現(xiàn)在已經(jīng)恢復(fù)正常生活和工作，甚至還生了小孩。這在以前是不可想象的。

其次是局部進展期直腸癌患者。直腸癌手術(shù)由于部位特殊，術(shù)后容易出現(xiàn)LARS綜合征，表現(xiàn)為控便功能下降、大便次數(shù)增多、便意頻繁但解不出等情況，嚴(yán)重者一天要跑廁所十幾二十次，非常痛苦。免疫治療時代，對于直腸癌dMMR/MSI-H患者，新輔助免疫治療的腫瘤退縮率可達60%到80%。很多原本需要手術(shù)的患者，單純通過藥物治療就能達到相同甚至更好的效果，同時也避免了手術(shù)帶來的功能損傷。

當(dāng)然，我們也面臨原發(fā)性耐藥、繼發(fā)性耐藥以及免疫相關(guān)毒性等問題，這也是未來需要探索的方向。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：隨著免疫方案越來越豐富，臨床在制定整體治療策略時，該建立什么樣的宏觀思路去權(quán)衡療效、安全性與患者長期獲益？

侯振林教授：

免疫治療效果確實很好，但不能只看療效不看毒性。結(jié)合我們中心的經(jīng)驗以及國內(nèi)外主流觀點，我認(rèn)為免疫治療的發(fā)展可以分為幾個時期。

第一個是爭議期。2015年，PD-1抗體在dMMR實體瘤中的重磅研究同步在ASCO和新英格蘭雜志發(fā)表，正式拉開了免疫治療時代的大門。但當(dāng)時充滿爭議，主要圍繞免疫治療的不確定性、數(shù)據(jù)真實性和相關(guān)毒性。隨著多年發(fā)展，免疫治療的效果越來越清晰，越來越受到認(rèn)可。

到現(xiàn)在，我認(rèn)為國內(nèi)主流觀點已經(jīng)進入一個狂熱期。新輔助免疫治療的臨床研究如雨后春筍般涌現(xiàn)，完全緩解（CR）率可達60%到80%。但在這光鮮的效果背后，掩蓋了很多隱患。現(xiàn)在很多患者甚至醫(yī)生，一旦發(fā)現(xiàn)是dMMR/MSI-H類型，第一反應(yīng)就是直接用免疫治療。在大家比較狂熱的時候，我們作為臨床工作者和研究者，一定要保持冷靜，認(rèn)識到其中可能存在的問題。

下一個時期即為冷靜期。推動我們進入冷靜期的主要動力，就是免疫治療相關(guān)的毒性。大家看研究報告或聽講座時，比較關(guān)注三級或四級毒副反應(yīng)，但如果仔細(xì)查閱研究方案設(shè)計，會發(fā)現(xiàn)很多免疫相關(guān)毒性并沒有被納入統(tǒng)計。免疫治療可能導(dǎo)致終身性損傷，需要終身服藥。這和傳統(tǒng)化療不同，化療藥物結(jié)束后毒副反應(yīng)很快消失，但免疫治療的損傷往往是終身性的。

大家比較容易忽視的是免疫相關(guān)內(nèi)分泌毒性，常見的是免疫相關(guān)甲減——甲狀腺功能受損，嚴(yán)重者甲狀腺功能基本消失，發(fā)生比例大約在5%到15%之間。另一個容易被忽視的是腎上腺皮質(zhì)功能減退，導(dǎo)致皮質(zhì)激素分泌明顯下降。患者日常生活中可能沒有太大癥狀，主要表現(xiàn)為乏力、胃口不好、容易疲乏，很容易被忽視。但如果患者出現(xiàn)感染或手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)，體內(nèi)無法分泌足夠激素來應(yīng)對，后果可能是致命的。除了這兩種，還可能導(dǎo)致免疫相關(guān)性糖尿病或代謝綜合征。綜合來看，保守估計導(dǎo)致患者終身服藥的概率在20%以上。

在意識到療效的同時，我們一定要注意到終身損傷的風(fēng)險，這就促使我們進入理性期。這類特殊類型腫瘤本身預(yù)后就很好，我們中心數(shù)據(jù)顯示，二期dMMR/MSI-H腸癌的3年無病生存期（DFS）可達95%。即使不做免疫治療，單純通過手術(shù)，也有90%到95%的患者可以達到治愈。如果是結(jié)腸癌，單純手術(shù)對患者長期生活質(zhì)量影響相對有限。

因此，遇到這類患者一定要充分評估。如果處于偏早期或中期，可以考慮直接手術(shù)切除；如果初始腫瘤負(fù)荷非常大，或已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，還是要先用新輔助免疫治療使腫瘤最大程度退縮；如果患者有強烈的保器官需求，在充分知情的前提下，也可以使用免疫治療達到豁免手術(shù)的目的。總之，在當(dāng)前階段，我們要冷靜思考，有自己的主見，使藥物使用更加合理、理性，這才是終極目標(biāo)。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：立足于廣東省腸癌診療整體發(fā)展，未來我們該如何統(tǒng)籌推進dMMR/MSI-H結(jié)腸癌精準(zhǔn)免疫治療的規(guī)范化普及，縮小不同地區(qū)、不同醫(yī)院之間的診療差異？

侯振林教授：

第一，頭部醫(yī)院和主流觀點要盡快從狂熱期進入理性期，這樣基層醫(yī)院才能有更好的追隨方向。現(xiàn)在聲音太多、爭議太多，信息雜亂，基層不知道哪個是最好的、哪個是不好的。

第二，術(shù)前MMR蛋白檢測的推廣非常必要。每個患者在精確治療之前都應(yīng)該進行分子分層。其實不光是dMMR腸癌，很多腫瘤都在朝這個方向發(fā)展。MMR蛋白是其中一個劃分指標(biāo)，此外還有BRAF突變、HER2突變、KRAS等，這些都是結(jié)直腸癌走向精準(zhǔn)化、個體化治療的必然方向。

因此，分子分型是規(guī)范化推廣的基礎(chǔ)——你必須知道哪些患者是特殊狀態(tài)，才能根據(jù)分子靶標(biāo)選擇精準(zhǔn)的治療方案。

指導(dǎo)專家：侯振林教授 編輯：momo

聲明：本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士為了解資訊使用，不代表本平臺觀點。該信息不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該信息被用于了解資訊以外的目的，平臺及作者不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。