iza-bren“食”代強音| 劉天舒教授：全球首創(chuàng)EGFR×HER3雙特異性ADC?iza-bren治療晚期食管鱗癌實現(xiàn)PFS、OS雙陽性，...

引言

2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，我國自主研發(fā)的全球首創(chuàng)EGFR×HER3雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）iza-bren用于晚期食管鱗癌二線治療的關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究PANKU-Esophagus01結(jié)果重磅公布。作為全球食管鱗癌ADC治療領(lǐng)域首個達到無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）雙主要終點陽性的Ⅲ期臨床試驗，其以高級別循證推動晚期食管鱗癌二線治療邁入雙抗ADC治療新時代。

為深入解讀這項里程碑式研究的價值，探尋iza-bren的登頂之路以及對臨床實踐和未來探索的深遠影響，醫(yī)脈通特邀復旦大學附屬中山醫(yī)院劉天舒教授，對該研究關(guān)鍵數(shù)據(jù)、臨床價值與臨床實踐意義展開專業(yè)解讀。

劉天舒教授金句

• iza-bren是復發(fā)/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌領(lǐng)域全球首個在Ⅲ期研究中取得PFS與OS雙陽性的ADC藥物。

• iza-bren在所有預設(shè)亞組均觀察到HR＜1的獲益趨勢。

• PANKU-Esophagus01研究成果引領(lǐng)晚期食管癌治療邁入雙抗ADC治療新時代。

醫(yī)脈通：劉教授您好，PANKU-Esophagus01研究在預設(shè)中期分析時即達到PFS和OS雙主要終點陽性。您認為這一研究結(jié)果最值得臨床關(guān)注的價值體現(xiàn)在哪里？對于當前免疫耐藥后的晚期食管鱗癌治療現(xiàn)狀意味著什么？

劉天舒教授

PANKU-Esophagus01研究的重要意義首先在于其聚焦當前食管鱗癌臨床實踐中亟待解決的未滿足治療需求，即接受PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合鉑類化療后出現(xiàn)疾病進展的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者。長期以來，這部分患者二線治療選擇有限，傳統(tǒng)化療療效仍存在提升空間，患者總體預后有待進一步改善[1]。

從本次公布的數(shù)據(jù)來看，iza-bren組中位PFS達到4.17個月，對照化療組為1.97個月，實現(xiàn)PFS兩倍延長，疾病進展或死亡風險降低50%（HR=0.50，95%CI：0.40-0.63）；中位OS達到9.79個月，而化療組為7.20個月，死亡風險降低36%（HR=0.64，95%CI：0.49-0.83）。同時，客觀緩解率（ORR）達到35.3%，顯著高于化療組13.1%，提高至近3倍，疾病控制率（DCR）也由45.5%提升至74.3%[1]。

圖1 PANKU-Esophagus01研究PFS數(shù)據(jù)

圖2 PANKU-Esophagus01研究OS數(shù)據(jù)

圖3 PANKU-Esophagus01研究ORR數(shù)據(jù)

值得關(guān)注的是，本研究不僅觀察到了腫瘤緩解率的提高，更進一步轉(zhuǎn)化為PFS和OS雙終點獲益，這意味著患者不僅能夠更快獲得腫瘤控制，同時這種控制有機會進一步轉(zhuǎn)化為長期生存獲益。對于目前二線治療領(lǐng)域而言，這一結(jié)果為免疫治療失敗后的患者提供了新的治療選擇，也為ADC藥物在食管鱗癌領(lǐng)域的發(fā)展提供了更高級別的循證依據(jù)。至此，iza-bren成為復發(fā)/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌領(lǐng)域全球首個在Ⅲ期研究中取得PFS與OS雙陽性的ADC藥物。

醫(yī)脈通：本次ASCO公布了較為完整的PFS和OS亞組分析結(jié)果。從您個人角度來看，哪些亞組數(shù)據(jù)最值得臨床醫(yī)生重點關(guān)注？這些結(jié)果釋放了哪些值得深入思考的信號？

劉天舒教授

亞組分析最大的價值在于幫助臨床判斷研究結(jié)果在真實世界不同患者中的適用性。從PANKU-Esophagus01研究來看，無論PFS還是OS，所有預設(shè)亞組均觀察到HR＜1的獲益趨勢[1]，這提示iza-bren的治療獲益具有較好的穩(wěn)定性和一致性。

例如值得關(guān)注的ECOG評分亞組。ECOG PS評分是由美國東部腫瘤協(xié)作組提出的體能狀態(tài)評估標準，用于評價腫瘤患者的體力狀況和活動能力。評分越低，表明患者的體力狀況越好，對治療副作用的耐受性越高，因此更有機會接受積極治療。相反，評分越高則提示患者體能狀態(tài)較差，臨床制定治療策略時需要更加謹慎[2]。在PANKU-Esophagus01研究中，ECOG PS 0分患者PFS HR為0.30，中位PFS達6.70個月；ECOG PS 1分患者PFS HR為0.55，中位PFS達到4.01個月[1]。OS方面，ECOG PS 0分患者HR為0.43，中位OS達13.63個月 ，ECOG PS 1分患者HR為0.67，中位OS達8.80個月[1]。這表明，無論患者體能狀態(tài)較好還是已存在一定程度的功能受損，均可從治療中獲益。

此外，既往是否接受過根治性治療的患者均獲得一致獲益。既往接受根治性手術(shù)或放療患者PFS HR為0.52，OS HR為0.69；未接受根治性治療患者PFS HR為0.48，OS HR為0.59[1]。這提示，無論患者經(jīng)歷的是術(shù)后復發(fā)還是初診晚期轉(zhuǎn)移，不同疾病演變路徑下均可能從iza-bren治療中獲益。

圖4 PANKU-Esophagus01研究PFS亞組數(shù)據(jù)

總體而言，亞組分析最重要的啟示并非尋找“獲益最大”的人群，而是在不同臨床特征患者中均觀察到方向一致的獲益趨勢，這進一步增強了研究結(jié)果向真實世界臨床實踐推廣的信心。

醫(yī)脈通：對于臨床實踐而言，高齡患者、多器官轉(zhuǎn)移患者以及遠處轉(zhuǎn)移患者往往是治療難度較大的群體。結(jié)合本研究亞組結(jié)果，您認為iza-bren為這些患者帶來了哪些新的治療啟示？

劉天舒教授

這些患者恰恰是臨床中最常遇到、同時也是治療決策最困難的人群之一。首先是高齡患者。研究中≥65歲患者PFS HR為0.71，中位PFS為3.98個月，對照組為2.79個月；OS HR為0.88，中位OS為9.96個月，對照組為7.20個月[1]。雖然由于樣本量等因素影響，置信區(qū)間較寬，但整體趨勢仍然支持治療獲益。這提示年齡本身不應成為限制患者接受創(chuàng)新治療的重要因素。

其次是遠處轉(zhuǎn)移患者。對于多器官轉(zhuǎn)移患者而言，往往意味著腫瘤生物學行為更具侵襲性，同時癥狀負擔更重[3]。PANKU-Esophagus01研究中超過90%的患者屬于遠處轉(zhuǎn)移人群，這也是當前食管鱗癌最主要的臨床場景。該亞組PFS HR達到0.52，OS HR達到0.65[1]，顯示出與總體人群高度一致的獲益趨勢。而對于≥2個器官轉(zhuǎn)移患者，PFS HR為0.51，OS HR為0.60[1]。這提示即使在疾病負荷較重、預后相對較差的人群中，仍然能夠看到明確的生存改善信號[1]，打破了高腫瘤負荷晚期患者治療獲益有限的固有認知，為多器官遠處轉(zhuǎn)移食管鱗癌這一難治人群帶來了全新的治療希望。

因此，從臨床實踐角度來看，本研究的重要價值之一在于拓展了醫(yī)生對于復雜患者的治療信心。既往許多患者在一線治療失敗后面臨治療選擇有限的困境，而此次研究結(jié)果顯示，即使面對高齡、轉(zhuǎn)移負荷較高或遠處轉(zhuǎn)移患者，仍然能夠期待具有臨床意義的獲益。

醫(yī)脈通：從亞組分析到整體研究結(jié)果，您認為PANKU-Esophagus01研究將如何影響未來食管鱗癌二線治療的發(fā)展方向？對于ADC后續(xù)研究布局，您有哪些期待？

劉天舒教授

PANKU-Esophagus01研究的重要意義不僅在于獲得了陽性結(jié)果，更在于其為食管鱗癌ADC治療奠定了新的循證醫(yī)學基礎(chǔ)，有望對未來食管癌診療指南更新及復發(fā)/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌治療策略優(yōu)化產(chǎn)生積極影響。

從本研究來看，iza-bren在總體人群以及多個關(guān)鍵亞組中均觀察到一致的PFS和OS獲益[1]，為中國自主研發(fā)的全球首創(chuàng)、新概念EGFR×HER3雙特異性ADC進入臨床實踐提供了堅實依據(jù)，并引領(lǐng)晚期食管癌治療邁入雙抗ADC治療新時代。同時，研究顯示其安全性特征總體可管理，因治療相關(guān)不良事件導致停藥比例僅為2.0%[1]，為持續(xù)治療提供了保障。

未來仍有幾個方向值得進一步探索。第一，在更早期治療階段開展研究，包括一線治療、圍手術(shù)期治療以及局部晚期治療場景；第二，探索ADC與免疫治療、抗血管生成治療等聯(lián)合策略，以進一步提升療效；第三，結(jié)合生物標志物研究，尋找可能與療效相關(guān)的人群特征，實現(xiàn)更加精準的患者篩選。

隨著ADC技術(shù)平臺不斷成熟，未來食管鱗癌治療模式有望從傳統(tǒng)化療時代逐步進入以精準靶向遞送為代表的新階段。PANKU-Esophagus01研究提供的重要經(jīng)驗，也將為后續(xù)更多創(chuàng)新治療策略的開發(fā)提供參考依據(jù)。

專家簡介

劉天舒 教授

主任醫(yī)師

復旦大學附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任

博士生導師

腫瘤預防與篩查部主任

腫瘤早期研究病房主任

上海市腫瘤化療質(zhì)量控制中心主任

中華醫(yī)學會臨床流行病學與循證醫(yī)學分會副主任委員

中華醫(yī)學會腫瘤學分會委員

中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤學分會常委

上海市醫(yī)學會腫瘤內(nèi)科分會副主委

上海市醫(yī)師協(xié)會腫瘤學分會委員兼秘書

參考文獻

1.Lu Z, et al. PANKU-Esophagus01: A multicenter, randomized, open-label, phase Ⅲ study evaluating izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). 2026 ASCO.Abstract 4008.

2.Harpreet Singh et al.FDA analysis of ECOG performance status and safety outcomes.. J Clin Oncol 38, 12024-12024(2020).

3.李輝, 傅劍華. 外科治療在寡轉(zhuǎn)移性食管癌中的角色: 現(xiàn)狀與展望[J]. 中華消化外科雜志, 2024, 23(10): 1284-1289.

撰寫：Rosewei

審校：Dreams

排版：Zelda

執(zhí)行：Atai

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