上海
近日，江蘇省人民醫院李建勇&中國醫學科學院血液病醫院邱錄貴團隊在國際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）發表了一項多中心III期隨機對照研究成果：該研究證實，新一代高選擇性BTK抑制劑奧布替尼（Orelabrutinib）在初治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，其療效顯著優于傳統化學免疫治療方案，且安全性良好，為該類患者提供了一種高效、低毒的一線治療新選擇。
試驗概況
突破性療效：疾病進展風險降低68%
獨立評審委員會評估的意向治療人群的無進展生存期
這項名為NCT04578613的III期臨床試驗共納入192例符合條件的初治CLL/SLL患者，按1:1比例隨機分配至奧布替尼單藥組（91例）和苯丁酸氮芥聯合利妥昔單抗組（101例）。截至2024年5月17日的數據截止日，中位隨訪時間為21.4個月。
研究結果顯示，由獨立評審委員會評估的主要終點——無進展生存期（PFS）方面，奧布替尼組的中位PFS尚未達到，而對照組僅為19.4個月。奧布替尼使疾病進展或死亡風險顯著降低了68%，跨越了預設的療效邊界。
在12個月和24個月的PFS率方面，奧布替尼組分別高達93.1%和81.6%，而對照組僅為76.1%和48.4%。這一顯著的早期且持續的獲益曲線分離，表明奧布替尼能夠實現快速且持久的疾病控制。
值得注意的是，在多個高危亞組分析中——包括高齡、Rai III/IV期、巨大腫塊、del(11q)陽性以及未突變IGHV狀態的患者——奧布替尼均顯示出一致的優效性。
更高的緩解率、持久的應答、更低的不良事件發生率
獨立評審委員會評估的意向治療人群的緩解持續時間和總生存期。
在總緩解率（ORR）方面，奧布替尼組達90.1%，顯著高于對照組的79.2%。同時，奧布替尼組的中位緩解持續時間同樣尚未達到，而對照組為19.4個月，奧布替尼將緩解持續時間延長了70%。
在總生存期（OS）方面，雖然數據尚不成熟，但已觀察到有利于奧布替尼的趨勢。奧布替尼組的3年OS率達92.1%，而對照組為78.7%。
在安全性方面，奧布替尼展現出令人矚目的優勢。盡管奧布替尼組的中位治療時長（19.3個月）幾乎是對照組（約5個月）的四倍，但其≥3級治療相關不良事件的發生率僅為35.2%，遠低于對照組的60.2%。
尤為重要的是，研究中未觀察到BTK抑制劑常見的脫靶毒性事件，如房顫/房撲、嚴重出血或繼發性惡性腫瘤。治療相關的血液學毒性在奧布替尼組也顯著低于對照組，其中中性粒細胞計數減少的發生率分別為7.7%和30.6%。
因治療相關不良事件導致的停藥率在奧布替尼組僅為1.1%，而對照組為6.1%，進一步印證了奧布替尼良好的耐受性。
研究意義與未來展望
這項III期研究的結果令人振奮。奧布替尼不僅在療效上全面超越傳統化學免疫治療，更重要的是，它實現了高效低毒的理想治療目標。對于老年患者和高危人群而言，這一突破尤為重要。奧布替尼作為第二代BTK抑制劑，具有更高的BTK選擇性和近乎完全、持續長達24小時的BTK占有率，這可能是其實現快速疾病控制和優異安全性的藥理學基礎。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02818-x
【關于投稿】
轉化醫學網（360zhyx.com）是轉化醫學核心門戶，旨在推動基礎研究、臨床診療和產業的發展，核心內容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內容發表，歡迎聯系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯系），我們的理念：內容創造價值，轉化鑄就未來！
轉化醫學網（360zhyx.com）發布的文章旨在介紹前沿醫學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯系轉化醫學網客服進行修改事宜！
微信號：zhuanhuayixue
★ 5月份熱門內容 ★
01
02
03
04
05
06
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
