動物行為學：學習記憶系列（1）_動物模型

導言

學習記憶是動物在適應生活環(huán)境的過程中自身行為的改變或產(chǎn)生的新行為。經(jīng)過漫長的生物進化后，在人類社會中學習記憶是必不可少的生理條件，尤其表現(xiàn)在認識、改造世界和參加社會實踐活動的過程中。可以明確地說，在人類思維活動中，學習記憶能力是一項基本環(huán)節(jié)，同時也是智力結構中重要成分之一，因此已成為多個研究領域的關注焦點。今天讓我們簡單了解一下學習記憶障礙的動物模型：

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生理性衰老與學習記憶模型

1.1 D-半乳糖致學習記憶障礙模型

按80 mg/kg的劑量在小鼠頸部皮下注射濃度為0.8%的D-半乳糖溶液，可模擬腦老化記憶損傷。雖然此方法是國內(nèi)外公認的D-半乳糖致衰原理，但目前有研究表明：D-半乳糖致衰模型與自然衰老組動物相比，雖然兩者在氧化損傷、神經(jīng)行為及病理形態(tài)等方面接近，但尚存在一定程度的肝腎損傷。

1.2 D-半乳糖合并雙側海馬損毀致大鼠學習記憶障礙模型

喹啉酸(quinolinic acid)是機體大腦中的內(nèi)源性神經(jīng)毒素，而機體腦內(nèi)海馬CA1區(qū)的神經(jīng)元能迅速的反映喹啉酸等內(nèi)源性神經(jīng)毒素的改變。QA注入雙側海馬CA1區(qū)可損害實驗動物被動回避反應能力和空間分辨反應能力。利用此原理使其與D-半乳糖致衰模型相結合，產(chǎn)生了能更好地模擬AD老年癡呆學習記憶障礙的模型。

1.3 PS1/APP小鼠學習記憶障礙模型

APP/PS1是雙轉基因小鼠表達嵌合小鼠/人淀粉樣前體蛋白(Mo/HuAPP695swe)和突變?nèi)嗽缋纤? (PS1-dE9)。其模擬了AD患者在淀粉樣斑塊（amyloid plaques）形成和認知功能下降等方面的病理特征，廣泛應用于AD的研究。實驗研究中常選擇野生型C57/BL6小黑鼠為正常對照組。

1.4 SAMP8小鼠致學習記憶障礙模型

SAMP8小鼠是一種自然發(fā)生的小鼠品系，表現(xiàn)出加速老化的表型，其自身的學習記憶能力隨著年齡的增長而進行性地快速減退，這種小鼠在增齡過程中腦內(nèi)有大量Aβ沉積，這與阿爾茨海默病的病理特征相似。其學習記憶功能障礙與腦內(nèi)神經(jīng)遞質改變密切相關，如乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質的降低，以及阿片肽、γ-氨基丁酸等的變化。因其獨特的衰老特征，被廣泛用于研究衰老與學習記憶功能及學習記憶功能障礙的發(fā)生機制。但它們也有一些局限性，如飼養(yǎng)周期短、衰老特征明顯，但價格較貴，繁殖能力較弱，來源相對較少。

1.5 β-淀粉樣蛋白致學習記憶障礙模型

β-淀粉樣蛋白是AD的主要致病因素，因其能在機體腦內(nèi)產(chǎn)生斑塊，而Tau蛋白過度磷酸化導致的神經(jīng)纖維纏結也是相關發(fā)病機制。故采用在大鼠雙側海馬組織中注射β-淀粉樣多肽片段制備AD模型，造模成功后一定時間可觀察到實驗動物出現(xiàn)學習記憶障礙。在科學研究中，常選用具有與SAMP8 相似的遺傳背景，但沒有表現(xiàn)衰老相關的神經(jīng)顯型的SAMR1小鼠作為對照組。

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腦血管疾病與學習記憶障礙

現(xiàn)階段對腦血管疾病的病因及機理研究也不斷深入，科學工作者也逐漸認識到多種腦血管疾病可以導致學習記憶能力受損。而且基于眾多的實驗數(shù)據(jù)結果顯示:腦血管的病理改變作為老年人學習記憶能力減退的一個極其重要的獨立的致病因素。因而建立理想的能夠較全面模擬腦血管病理改變所帶來的記憶障礙的模型就至關重要。

2.1 腦缺血再灌注大鼠學習記憶障礙模型

采用手術分離雙側頸總動脈(CCA)，利用無創(chuàng)動脈夾反復夾閉CCA，同時將濃度為25 mg/kg的硝普鈉給予腹腔注射，建立腦缺血再灌注損傷大鼠學習記憶障礙模型。

2.2 結扎頸總動脈復合低氧致C57BL/6小鼠缺血缺氧性腦病學習記憶障礙模型

手術分離C57BL/6小鼠左側頸總動脈并結扎，隨后通入氧氣和氮氣(8∶92)15 min，建立C57BL/6小鼠缺血缺氧性腦病模型。模型建立成功后1個月，模型組動物學習記憶出現(xiàn)障礙。

2.3 慢性腦缺血大鼠學習記憶障礙模型

手術分離雙側頸總動脈，使用雙線結扎并用電刀切斷的永久性結扎方法建立慢性腦缺血模型。

2.4 Longa法制備左側大腦缺血再灌注動物模型

Longa氏血管內(nèi)線栓法是目前常用的、較好的、不開顱的大腦中動脈可逆性阻斷模型的一種制備方法，從頸總動脈分叉點插入大腦中動脈內(nèi)17mm造模；李忠仁、崔龍等改良后，按大鼠動物門齒根部（T點）距頸總動脈分叉點（C點）長短而定插入大腦中動脈內(nèi)，成功率得到較大提升。

（圖片來自網(wǎng)絡，侵權即刪）

2.5 I型糖尿病致學習記憶障礙模型

研究者常采用鏈脲佐菌素腹腔注射制備I型糖尿病模型。與對照組比較而言，小鼠空間學習和記憶能力明顯受損。

相信大家對學習障礙動物模型已經(jīng)有了一些了解，之后我們會逐步給大家介紹如何對學習障礙的動物進行相應的行為學檢測。因時間有限，今天就分享到這了~

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