Transl Psychiatry丨獨居后社交變遲鈍？宋漢君等揭示內側前額葉 E/I 失衡介導成年隔離誘導的社交認知缺陷

生活中不少長期獨居的人會感覺，自己在社交場合里對對全新社交面孔的記憶辨識度顯著下降，甚至分不清剛見過的陌生人和老熟人的區別。

這種社交認知衰退背后有著怎樣的神經調控機制？

2026年7月16日，佳木斯大學基礎醫學院宋漢君團隊（聯合暨南大學醫學院郭國慶、張吉鳳，廣州市婦女兒童醫療中心查彩慧團隊）在《Translational Psychiatry》上發表研究“Social isolation disrupts prefrontal excitatory– inhibitory balance to impair social novelty memory in adult male mice”。

該研究發現，4 周社會隔離會選擇性損害成年雄性小鼠的社交新穎記憶，卻不影響其基礎社交能力、非社交記憶與情緒狀態，且雌性小鼠不受影響；機制上，隔離導致內側前額葉皮層出現興奮 - 抑制失衡，谷氨酸能神經元過度激活、GABA 能神經元招募不足，雙向環路操控驗證了該機制的因果性，細胞層面可歸因于神經元內在興奮性升高與突觸傳遞的興奮 - 抑制偏移，揭示了成年獨居誘發社交認知缺陷的可逆環路機制。

行為表型：成年隔離選擇性損傷雄性小鼠社交新穎記憶

研究采用三箱社交實驗作為核心行為范式，同時通過新物體識別實驗、Y 迷宮實驗、曠場實驗、高架十字迷宮實驗、強迫游泳實驗與懸尾實驗，全面評估社交、認知與情緒表型。

結果顯示，經歷 4 周社會隔離的雄性小鼠，基礎社交意愿完全正常，依然偏好探索同類而非物體；但在社交新穎記憶測試中，失去了對陌生同類的探索偏好。同時，隔離小鼠的物體識別記憶、空間工作記憶均無損傷，焦慮樣、抑郁樣行為也與群居對照組無差異。雌性小鼠無論群居還是隔離，社交新穎記憶均表現正常。

這說明成年社會隔離造成的是高度特異的社交認知損傷，而非廣譜的行為或情緒異常，且損傷具有明顯的性別特異性。

環路特征：社交新穎記憶過程中 mPFC 出現興奮 - 抑制失衡

研究通過c-Fos 免疫熒光標記篩查全腦激活模式，發現隔離雄性小鼠在社交測試后，內側前額葉皮層（mPFC）的神經元激活水平顯著升高，是全腦變化最顯著的腦區。

進一步通過行為標記范式區分神經元亞型，發現正常小鼠探索陌生同類時，mPFC 內的谷氨酸能神經元與 GABA 能神經元會同步激活；而隔離小鼠的谷氨酸能神經元激活過度，GABA 能神經元的激活卻顯著減弱。該失衡僅出現在社交新穎記憶階段，在習慣化與基礎社交階段，兩組神經元活動無差異。雌性小鼠 mPFC 無此異常激活模式，與行為層面的性別差異一致。

因此，隔離后，mPFC在處理陌生社交信息時興奮過度、抑制減弱。且E/I失衡只出現在識別新面孔這個特定時刻。

細胞機制：mPFC 谷氨酸能神經元過度興奮是核心

在群居雄性小鼠的 mPFC 中激活谷氨酸能神經元，可直接復刻社交新穎記憶缺陷；反之，抑制隔離小鼠的該類神經元，能完全挽救其記憶損傷。這直接證明 mPFC 谷氨酸能神經元的異常激活是行為缺陷的核心原因。

細胞層面，在體單神經元電生理記錄顯示，隔離小鼠 mPFC 興奮性神經元的自發放電率顯著升高，且放電頻率與記憶成績呈負相關。隔離后錐體神經元的內在興奮性增強；興奮性突觸電流的幅度和頻率均升高，抑制性突觸電流的幅度降低。

因此，mPFC谷氨酸能神經元過度興奮是核心原因，神經元本身更易興奮，加上傳入的興奮信號變強、抑制信號變弱，導致社交新穎記憶處理失敗。

一張圖看懂：獨居如何影響大腦社交記憶？

綜上，本研究系統揭示了成年期社會隔離對社交認知的特異性損傷效應，明確了內側前額葉皮層興奮 - 抑制失衡的核心環路機制，闡釋了雄性小鼠社交新穎記憶缺陷的神經基礎，同時證實該損傷具有可逆性，為理解成年社交環境對認知功能的調控提供了新的實驗證據。

狀態

谷氨酸能神經元

GABA能神經元

社交新穎記憶

群居

適度激活

同步激活

正常

隔離

過度激活↑↑

激活不足↓

受損

隔離+抑制谷氨酸能

活動恢復正常

挽救

小編寄語：

不少人獨居久了會覺得認新面孔、記新朋友變得吃力，這項研究發現，缺少日常社交交流，內側前額葉皮層的神經調控平衡會被打亂。面對陌生社交刺激時，負責興奮傳導的神經元過度活躍，起到調控緩沖作用的抑制神經元卻沒能同步工作，導致分辨新熟人的能力下降。

重新回歸穩定社交生活、恢復神經信號平衡，就有機會改善社交遲鈍的情況。

https://doi.org/10.1038/s41398-026-04201-4

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