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利根川進,圖源MIT
潘展| 整理
7月11日,美籍日裔學者利根川進(Susumu Tonegawa)離世,享年86歲。他是麻省理工學院皮考爾生物學與神經科學講席教授、諾貝爾生理學或醫學獎得主。
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他是享譽全球的分子生物學家,在免疫學、神經科學等多個領域均取得極具突破性的研究成果。20世紀80年代初,利根川進探明了免疫系統生成海量多樣性抗體的分子機理,憑借這一劃時代發現獨攬1987年諾貝爾生理學或醫學獎。
在免疫學領域取得重大成就后,他將研究重心轉向神經科學,其研究成果助力學界揭開大腦以“記憶印跡” 儲存記憶的奧秘。
利根川進在麻省理工學院任教逾40年,同時擔任麻省理工Picower學習與記憶研究所創始所長、日本理化學研究所腦科學研究所所長,也是霍華德休斯醫學研究所研究員。
Picower研究所現任所長米里亞姆?海曼(Myriam Heiman)評價道:“極少有科學家能像利根川進一樣,從根本上重塑人類對生物學的認知。他無畏的科研精神、超凡的創造力,以及對基礎科學問題鍥而不舍的探索,為免疫學與神經科學開辟了全新研究疆域。他對科學界、對所有有幸與他共事的科研人員所產生的深遠影響無可估量。”
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諾貝爾晚宴與瑞典德西蕾公主合影,圖源:諾貝爾官網
01
投身分子生物學之路
利根川進出生于日本名古屋。因父親任職紡織企業工程師,他年少時輾轉多個鄉村小鎮生活。升入高中時,父母將他送往東京就讀,也正是在此期間,他對化學產生濃厚興趣。
他考入京都大學化學專業,在校期間被新興的分子生物學領域深深吸引。隨后他進入京都大學病毒研究所攻讀研究生,入學僅數月,導師渡邊至(Itaru Watanabe)教授便建議他前往美國深造——彼時美國分子生物學研究體系更為成熟先進。
利根川進采納導師建議,成功考取加州大學圣地亞哥分校,研究λ噬菌體調控基因轉錄的機制。1968年取得博士學位后,他進入Salk研究所實驗室開展博士后研究。
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1987年拉斯克基礎醫學獎,圖源:拉斯克官網
在該實驗室,他主攻猿猴病毒40(SV40)的基因表達。但他的美國簽證將于1970年底到期,因此他前往瑞士,入職剛成立不久的巴塞爾免疫學研究所。
彼時的利根川進幾乎沒有免疫學研究背景,卻很快被一個困擾學界百年的難題吸引,即抗體多樣性——人類基因組僅約2萬個基因,免疫系統卻能產生上億種抗體,背后原理是什么?正是這種多樣性,讓人體免疫系統能夠識別不計其數的病原體,甚至從未接觸過的外來病菌。
在巴塞爾研究所與同事合作期間,利根川進發現每一種抗體蛋白并非由獨立基因編碼,抗體各組成片段對應的基因可發生隨機重組,由此衍生出近乎無窮的抗體組合。
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V (D) J 抗體基因重排機制原理圖,圖源:科普中國
1987年,他憑借這一被稱為V (D) J 基因重排的重大發現,獨自斬獲諾貝爾生理學或醫學獎。諾貝爾委員會在頒獎公告中指出,利根川進的成果“闡明了抗體高度多樣化背后的遺傳機制。除完善人類對免疫系統基礎結構的認知外,該發現還將推動各類免疫療法發展,例如優化疫苗接種效果、抑制器官移植排異反應等。”
02
從抗體研究轉向記憶印跡探索
20世紀80年代初,在抗體領域取得顛覆性成果后,利根川進萌生了開拓全新研究方向的想法,同時他希望重返美國。
1981年,他接受麻省理工學院癌癥研究中心(現Koch綜合癌癥研究所)教職,開始研究T細胞,助力學界厘清T細胞受體多樣性的生成機制。
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光遺傳操控記憶分層科普原理圖,圖源Nature
任職癌癥研究中心期間,他同步開啟神經科學相關課題研究。2022年,他在Picower研究所訪談中表示,自己做科研始終以好奇心為導向。
“當初決定成為科學家時,我判斷研究課題的標準只有一個:這個科學問題是否有趣、能否勾起我的好奇心。我從不會顧慮其他問題,比如研究風險高低、跨界陌生領域是否會阻礙職業發展,這些念頭從未出現。我只追隨自己的求知欲與直覺。” 該訪談收錄于2022年夏季刊《Picower研究所通訊》。
1994 年,他牽頭創立麻省理工學習與記憶研究中心,并擔任創始所長。2002年該中心正式更名為Picower學習與記憶研究所,利根川進持續擔任所長直至 2006年末。
繼他之后出任皮考爾研究所所長的蔡理慧(Li-Huei Tsai)教授表示,能與利根川進共事是自己職業生涯莫大的榮幸。
“他滿懷熱忱、精力充沛,對記憶底層機制持之以恒的鉆研極具感染力,激勵一代代神經科學家投身該領域、推動學科發展。如今我們失去了一位學術巨擘。他留下的科學遺產,將長久引領神經科學向前發展,所有認識他的人都會深切緬懷他。”
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小鼠海馬 CA1 記憶印跡細胞熒光染色切片,圖源:MIT Tonegawa 實驗室
過去二十年間,利根川進實驗室在記憶研究領域產出多項重磅成果。2013年,他與團隊首次在大腦海馬體中識別出記憶印跡。這類印跡對應情景記憶,儲存在海馬特定神經元集群中,編碼一段經歷里的物體、空間、時間等全部信息。
同期研究團隊還證實,借助光遺傳學技術激活已有記憶印跡,同時讓小鼠形成全新記憶,能夠在小鼠腦中植入“虛假記憶”——小鼠會把全新空間,與發生在別處的過往經歷綁定在一起。
后續研究進一步發現,記憶印跡并不局限于海馬體,而是廣泛分布于大腦多條神經環路構成的復雜網絡。晚年,他的團隊持續鉆研“知識記憶” 印跡,試圖破解抽象記憶的底層機制,同時探索記憶的情緒關聯編碼方式,以及大腦梳理事件時序、構建時間線的原理。
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利根川進晚年工作照,圖源:MIT
除諾貝爾獎外,利根川進一生斬獲眾多重磅獎項:1986年布里斯托爾-邁爾斯癌癥杰出成就獎、1987年阿爾伯特與瑪麗?拉斯克基礎醫學研究獎、2010 年加州大學圣地亞哥分校大衛?M?邦納終身成就獎。他培養了大批科研人才,如今許多學生已是神經科學領域領軍學者。
利根川進長期是波士頓紅襪棒球隊球迷。2004年5月,球隊為致敬波士頓地區科研與醫療從業者,邀請他在芬威球場完成開球儀式。
利根川進家屬包括遺孀利根川真由美(Mayumi Tonegawa,1992 屆校友),兩名子女:利根川希德(Hidde Tonegawa,2009 屆校友)、利根川漢娜(Hanna Tonegawa),以及兩名孫輩。長子利根川薩托(Satto Tonegawa)已先于他離世。
對于利根川進的后事,家屬將舉辦私人葬禮,骨灰最終安葬于日本京都。
https://news.mit.edu/2026/mit-professor-susumu-tonegawa-renowned-molecular-biologist-nobel-laureate-dies-0715
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