寡轉(zhuǎn)移性前列腺癌圍手術(shù)期治療優(yōu)化：新輔助內(nèi)分泌治療的多中心真實(shí)世界證據(jù)

導(dǎo)讀

近年來(lái)，寡轉(zhuǎn)移性前列腺癌（omPCa）的綜合治療受到越來(lái)越多關(guān)注。在局部治療逐漸成為綜合管理重要組成部分的背景下，術(shù)前增加新輔助內(nèi)分泌治療（NHT）能否進(jìn)一步優(yōu)化圍手術(shù)期及長(zhǎng)期腫瘤學(xué)結(jié)局，仍缺乏高質(zhì)量循證證據(jù)。

在2025年中國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議（CUA2025）上，一項(xiàng)來(lái)自解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心的多中心回顧性研究，對(duì)NHT聯(lián)合機(jī)器人輔助腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)（RARP）+雄激素剝奪治療（ADT）治療o(wú)mPCa患者的療效進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估。研究不僅比較了圍術(shù)期結(jié)局，還進(jìn)一步分析了生化無(wú)進(jìn)展生存期（bPFS）、影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）及總生存期（OS），為優(yōu)化omPCa圍手術(shù)期治療策略提供了新的臨床參考。

研究背景

近年來(lái)，隨著轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療理念不斷更新，omPCa逐漸被認(rèn)為是一類具有特殊生物學(xué)特征的疾病。越來(lái)越多研究提示，對(duì)于轉(zhuǎn)移灶數(shù)量有限、腫瘤負(fù)荷較低的患者，在系統(tǒng)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合局部治療，有望進(jìn)一步改善疾病控制并延長(zhǎng)生存。

NHT作為系統(tǒng)治療的重要組成部分，可通過(guò)降低雄激素水平、縮小前列腺體積及降低腫瘤負(fù)荷，為后續(xù)手術(shù)創(chuàng)造有利條件。在局限性前列腺癌中，NHT已開(kāi)展較多研究，但其在omPCa圍手術(shù)期治療中的價(jià)值尚未明確，尤其對(duì)于遠(yuǎn)期腫瘤學(xué)結(jié)局是否具有持續(xù)獲益，目前仍缺乏高質(zhì)量證據(jù)。

為此，本研究采用多中心回顧性設(shè)計(jì)，比較接受RARP聯(lián)合ADT治療的omPCa患者術(shù)前是否加用NHT對(duì)圍術(shù)期及長(zhǎng)期腫瘤學(xué)結(jié)局的影響，為omPCa綜合治療策略優(yōu)化提供新的真實(shí)世界證據(jù)。

研究方法

本研究為多中心回顧性研究，共納入2010年5月至2023年5月解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心、第三醫(yī)學(xué)中心、第六醫(yī)學(xué)中心、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院及蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的160例omPCa（轉(zhuǎn)移灶≤5個(gè)）。其中，80例患者術(shù)前接受NHT后行RARP聯(lián)合ADT（NHT組），80例患者僅接受RARP聯(lián)合ADT（ST組）。

研究主要觀察圍術(shù)期相關(guān)指標(biāo)，包括術(shù)前PSA、前列腺體積、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、陽(yáng)性切緣率及病理分期等；同時(shí)評(píng)估患者bPFS、rPFS、OS及后續(xù)治療情況，并開(kāi)展亞組及多因素COX回歸分析。

研究結(jié)果

新輔助內(nèi)分泌治療改善圍術(shù)期表現(xiàn)

與ST組相比，NHT組患者圍術(shù)期多項(xiàng)指標(biāo)得到改善：術(shù)前PSA水平顯著降低（0.33 vs. 25.12 ng/mL，P＜0.001），前列腺體積明顯縮小（26.78 vs. 43.44 cm3，P＜0.001）。與此同時(shí)，NHT組中位手術(shù)時(shí)間更短（170 vs. 200 min，P=0.030），術(shù)中出血量更少（100 vs. 200 mL，P=0.022），提示術(shù)前腫瘤降期及腺體縮小有助于降低手術(shù)操作難度，改善圍術(shù)期表現(xiàn)。

病理結(jié)局進(jìn)一步優(yōu)化

除改善圍術(shù)期指標(biāo)外，NHT還帶來(lái)了更優(yōu)的病理結(jié)果。研究結(jié)果顯示，NHT組陽(yáng)性手術(shù)切緣率明顯低于ST組（37.50% vs. 61.25%，P=0.003），病理T分期（48.8% vs. 6.3%，P＜0.001）和N分期降期率也更高（27.5% vs. 7.5%，P=0.003），提示術(shù)前治療能夠進(jìn)一步降低局部腫瘤負(fù)荷，提高腫瘤控制效果。

此外，更多NHT組患者達(dá)到根治性水平的PSA（83.8% vs. 65.0%，P=0.007），術(shù)后PSA降至最低值所需時(shí)間也更短（2個(gè)月 vs. 3個(gè)月，P=0.002），反映出NHT能夠進(jìn)一步改善術(shù)后早期疾病控制。

高危患者長(zhǎng)期獲益更加明顯

中位隨訪55個(gè)月后，兩組總體bPFS、rPFS、OS及后續(xù)治療情況差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，在Gleason評(píng)分≥9分患者中，NHT組生存優(yōu)勢(shì)更加明顯，bPFS、rPFS及OS均得到改善，提示高危患者可能從術(shù)前新輔助治療中獲得更多長(zhǎng)期獲益。

進(jìn)一步多因素COX回歸分析顯示，NHT是患者bPFS（HR=0.396，95%CI：0.200–0.785，P=0.008）、rPFS（HR=0.356，95%CI：0.169–0.751，P=0.007）及OS（HR=0.206，95%CI：0.068–0.628，P=0.005）的獨(dú)立保護(hù)因素，進(jìn)一步支持了NHT在疾病長(zhǎng)期控制中的潛在價(jià)值。

結(jié)論與啟示

近年來(lái)，omPCa的治療理念已逐步從"局部治療是否具有價(jià)值"轉(zhuǎn)向"如何優(yōu)化局部治療與系統(tǒng)治療的整合策略"。在局部治療逐漸被納入綜合管理體系的背景下，如何進(jìn)一步改善圍術(shù)期結(jié)局、提高長(zhǎng)期疾病控制，并精準(zhǔn)篩選真正能夠獲益的患者，成為當(dāng)前研究的重要方向。

本研究基于多中心真實(shí)世界數(shù)據(jù)，提示術(shù)前新輔助內(nèi)分泌治療不僅能夠降低PSA水平、縮小前列腺體積、改善圍術(shù)期指標(biāo)，還可降低陽(yáng)性切緣率，為后續(xù)局部治療創(chuàng)造更有利條件。值得關(guān)注的是，雖然在整體人群中，兩組患者的長(zhǎng)期腫瘤學(xué)結(jié)局獲益無(wú)顯著差異，但NHT在Gleason評(píng)分≥9分患者中顯著改善了bPFS、rPFS和OS。這提示，NHT的價(jià)值或許并不在于作為所有omPCa患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，而更可能是綜合治療中的一種"精準(zhǔn)強(qiáng)化策略"。未來(lái)，如何通過(guò)臨床特征、病理分層乃至分子標(biāo)志物識(shí)別真正能夠從術(shù)前強(qiáng)化治療中獲益的人群，可能比單純擴(kuò)大NHT應(yīng)用范圍更值得探索。

需要指出的是，本研究屬于多中心回顧性分析，樣本量相對(duì)有限，尚不足以改變現(xiàn)階段臨床實(shí)踐。未來(lái)仍需更多前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步明確NHT在omPCa圍手術(shù)期治療中的最佳應(yīng)用人群及長(zhǎng)期獲益，為精準(zhǔn)制定綜合治療策略提供更高等級(jí)循證證據(jù)。

參考文獻(xiàn)

董宇杰，田震，陳茅霖，等. 新輔助內(nèi)分泌治療在寡轉(zhuǎn)移性前列腺癌中的療效分析：一項(xiàng)多中心回顧性研究[C]. 中國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議（CUA2025）摘要.

審批編號(hào)：CN-188064

有效期：2027-07-13

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撰寫(xiě)：Rosewei

審校：Rudolf

排版：Checky

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