目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M（TTE）實(shí)用指南：以心血管研究為例

2026年5月23日，《European Journal of Preventive Cardiology》發(fā)表了一篇文章[1]，為目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M（Target trial emulation ，TTE）提供了一份實(shí)用指南。全文內(nèi)容非常詳盡，對目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M感興趣的小伙伴，千萬不要錯過。

鏈接：https://academic.oup.com/eurjpc/advance-article/doi/10.1093/eurjpc/zwag267/8691342

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目標(biāo)試驗(yàn)模擬的框架

TTE的核心在于對目標(biāo)試驗(yàn)方案的明確指定。該方案通過預(yù)先界定那項理想中應(yīng)當(dāng)實(shí)施的試驗(yàn)的7個關(guān)鍵組成部分，將因果問題形式化（圖1）。這些組成部分并非僅具描述性,它們共同決定了估計量以及對所得效應(yīng)估計值的解釋。

圖1. 目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M的概念框架

以模擬一項關(guān)于急性冠脈綜合征后（左心室射血分?jǐn)?shù)保留或輕度降低）停用β受體阻滯劑的隨機(jī)試驗(yàn)[2]為例，說明這七個組成部分如何轉(zhuǎn)化為一項完全指定、可操作的目標(biāo)試驗(yàn)。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)界定了擬在其中估計因果效應(yīng)的人群。在心血管或代謝疾病的情境下，納入標(biāo)準(zhǔn)通常對應(yīng)于一個具有臨床意義的決策點(diǎn)，例如根據(jù)疾病狀態(tài)、風(fēng)險特征或指南推薦、可以合理地啟動治療的時刻。納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)使用基線時可獲得的信息來界定，而不能以未來事件或測量為條件。

（2）治療策略是TTE中比較的核心對象。應(yīng)表述為界定清晰、可付諸實(shí)施的臨床決策，原則上能夠在實(shí)踐中被執(zhí)行。對治療策略的明確指定還要求界定允許的偏離，例如因不耐受而停藥或因不良事件而換藥，在關(guān)注持續(xù)性治療效應(yīng)時尤為如此。

（3）分配程序描述了在假想試驗(yàn)中個體將如何被分配至各治療策略。在RCT中，分配依設(shè)計隨機(jī)進(jìn)行；在觀察性模擬中，分配必須通過對混雜因素加以校正來做近似。基于傾向評分的方法常被用來近似治療分配。

（4）零時點(diǎn)（T0）與隨訪的界定是TTE方案的關(guān)鍵要素。T0標(biāo)志著滿足納入標(biāo)準(zhǔn)、分配治療策略、隨訪開始的那一刻。在觀察性研究中，這些要素之間的錯配是偏倚的常見來源，尤以永恒時間偏倚和選擇偏倚為甚（圖2）。在目標(biāo)試驗(yàn)方案中明確界定T0，可強(qiáng)制使這些組成部分對齊。

（5）結(jié)局的界定必須與目標(biāo)試驗(yàn)保持一致，包括判定的方法與時點(diǎn)。在心血管預(yù)防研究中，結(jié)局往往是時間-事件性質(zhì)的，并可能涉及競爭風(fēng)險，例如非心血管死亡。

（6）因果估計量指定了所瞄準(zhǔn)的確切效應(yīng)。在TTE的背景下，這通常涉及區(qū)分“在基線啟動某一治療策略的效應(yīng)”與“隨時間堅持某一策略的效應(yīng)”。這一區(qū)分對解釋至關(guān)重要，并決定了是否需要對時變混雜加以校正。

（7）統(tǒng)計分析計劃在最后，包括混雜控制方法的選擇、對刪失與競爭風(fēng)險的處理等。一份良好的方案會約束分析，并降低數(shù)據(jù)驅(qū)動或事后分析決策的風(fēng)險。

圖2 零時點(diǎn)對齊與可避免的設(shè)計偏倚

目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M中因果效應(yīng)估計的分析方法

為支持本節(jié)所述方法的實(shí)施，在線補(bǔ)充材料文件提供了四個帶注釋的R腳本，涵蓋IPTW加權(quán)Cox回歸和邏輯回歸、競爭風(fēng)險建模以及使用RISCA包的g計算方法。實(shí)施TTE的研究人員可參考TrialEmulation R包:

https://cran.r-project.org/web/packages/TrialEmulation/index.html

參考文獻(xiàn)：1.Eur J Prev Cardiol. 2026 May 23:zwag267. 2.Eur J Prev Cardiol 2025;32:622-632.

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