2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉，外周免疫耐受獲獎！

北京時間2025年10月6日17時35分，2025年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和坂口志文，以表彰他們在外周免疫耐受領(lǐng)域的重要發(fā)現(xiàn)。

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2025NobelPrize

Mary E. Brunkow

美國遺傳學(xué)家

Mary E. Brunkow，美國遺傳學(xué)家，1961年出生于美國，1990年代在普林斯頓大學(xué)獲得遺傳學(xué)博士學(xué)位，之后留校從事博士后研究，專注于人類遺傳病和骨骼發(fā)育異常的分子機(jī)制。2000年，她加入Celltech生物技術(shù)公司擔(dān)任高級科學(xué)家，繼續(xù)推進(jìn)遺傳研究。2009年加入美國西雅圖系統(tǒng)生物學(xué)研究所擔(dān)任高級項目經(jīng)理，主要支持基因組學(xué)和系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)項目。

她主要研究領(lǐng)域包括人類遺傳學(xué)、免疫缺陷病（如IPEX綜合征）和骨代謝調(diào)控（如硬化癥中的SOST基因），其關(guān)鍵成果包括鑒定FOXP3基因突變導(dǎo)致IPEX綜合征，以及發(fā)現(xiàn)SOST基因作為骨穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控因子，這些發(fā)現(xiàn)為免疫療法和骨質(zhì)疏松治療奠定基礎(chǔ)。2009年獲得Warren Alpert基金會獎。

2025NobelPrize

Fred Ramsdell

美國免疫學(xué)家

Fred Ramsdell，美國免疫學(xué)家，1960年出生于美國伊利諾伊州，1987年在加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校獲得微生物學(xué)和免疫學(xué)博士學(xué)位。在NIH完成博士后研究后，1990年代加入Immunex公司，從事T細(xì)胞激活和耐受性研究，包括鑒定腫瘤壞死因子及其受體，之后在多家生物技術(shù)公司從事相關(guān)領(lǐng)域的研究。2019年起，他成為Sonoma Biotherapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人和首席科學(xué)官，專注于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞療法用于癌癥和自身免疫病治療。

主要研究領(lǐng)域包括免疫耐受、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生物學(xué)，其關(guān)鍵成果包括與Mary E. Brunkow合作鑒定FOXP3基因突變導(dǎo)致IPEX綜合征和scurfy小鼠模型中的FOXP3作用，這些發(fā)現(xiàn)揭示了FOXP3作為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的作用，為自身免疫病和癌癥免疫療法奠定基礎(chǔ)。他曾因FOXP3和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞研究貢獻(xiàn)獲得2017年的克拉福德獎。

2025NobelPrize

坂口志文

日本免疫學(xué)家

坂口志文，男，日本免疫學(xué)家，美國國家科學(xué)院外籍院士，現(xiàn)任大阪大學(xué)教授。1951年1月19日生于日本滋賀縣。他從事調(diào)節(jié)T細(xì)胞的移植免疫相關(guān)研究，在1995年發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-2受體α鎖的CD25分子具有抑制自體免疫性疾病的作用。他于2015年獲蓋爾德納國際獎、湯森路透引文桂冠獎，于2017年獲克拉福德獎。

成果介紹

人體強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)必須受到調(diào)控，否則它可能攻擊自身器官。Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell與坂口志文因開創(chuàng)性地揭示了阻止免疫系統(tǒng)攻擊自身機(jī)體的“外周免疫耐受”機(jī)制，被授予2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

免疫耐受是指免疫系統(tǒng)對特定抗原（通常是自身抗原）不作出有效免疫反應(yīng)的狀態(tài)。這可以防止免疫系統(tǒng)攻擊自身組織，是維持自身穩(wěn)定的關(guān)鍵。免疫耐受分為中樞免疫耐受與外周免疫耐受。外周免疫耐受是指那些逃過了中樞耐受、進(jìn)入外周循環(huán)的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞，在外周組織中通過各種機(jī)制使其失能或抑制。

三位獲獎?wù)叩闹饕删驮谟诎l(fā)現(xiàn)了外周免疫耐受中的 “守衛(wèi)者”——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。

發(fā)現(xiàn)過程

1995年，坂口志文在逆勢中取得首個關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。當(dāng)時學(xué)界普遍認(rèn)為，免疫耐受僅通過“中樞耐受”實現(xiàn)——即潛在有害免疫細(xì)胞在胸腺中被清除。坂口志文證明了免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性遠(yuǎn)超想象，他發(fā)現(xiàn)了一類全新的免疫細(xì)胞，它們能保護(hù)機(jī)體免受自身免疫疾病侵襲。

2001年，Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell取得另一項突破。他們揭示了某種小鼠品系易患自身免疫疾病的原因，即：這些小鼠的某個基因發(fā)生了突變，該基因被命名為Foxp3。研究團(tuán)隊進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，人類對應(yīng)基因發(fā)生突變，也會導(dǎo)致嚴(yán)重自身免疫疾病IPEX。

兩年后，坂口志文成功將兩項研究串聯(lián)起來。他證實Foxp3基因正是調(diào)控其在1995年發(fā)現(xiàn)的那類免疫細(xì)胞的關(guān)鍵。這些細(xì)胞就是如今人們所認(rèn)識到的“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”，它們通過監(jiān)控其他免疫細(xì)胞，確保免疫系統(tǒng)對自身組織保持耐受。

獲獎?wù)叩难芯块_創(chuàng)了外周免疫耐受領(lǐng)域，推動了癌癥與自身免疫疾病療法的研發(fā)，并為提升移植手術(shù)成功率帶來新希望。目前多項相關(guān)療法已進(jìn)入臨床試驗階段。諾貝爾委員會主席奧勒·卡姆佩評價道：“他們的發(fā)現(xiàn)對理解免疫系統(tǒng)運(yùn)作機(jī)制、以及人類為何不會普遍罹患嚴(yán)重自身免疫疾病具有決定性意義。”

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎旨在獎勵那些對人類在生理學(xué)或醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里作出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家。迄今為止，最年輕的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者是弗雷德里克·班廷（Frederick G.Banting），他在1923年獲獎時，年僅32歲；最年長的是佩頓·羅斯（Peyton Rous），他在1966年獲獎時，已經(jīng)87歲。2015年，中國藥學(xué)家屠呦呦與愛爾蘭醫(yī)學(xué)家威廉·坎貝爾、日本科學(xué)家大村智分享諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，成為第一位獲得該獎的中國本土科學(xué)家。