吸入式抗癌疫苗來了！mRNA疫苗BMD006聯(lián)合依沃西雙抗精準打擊肺癌

在全球范圍內(nèi)，肺癌長期占據(jù)癌癥發(fā)病率和死亡率的首位。盡管靶向治療和免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）已經(jīng)極大地改變了晚期肺癌的治療格局，但原發(fā)耐藥、繼發(fā)耐藥以及“冷腫瘤”（缺乏免疫細胞浸潤）仍是橫亙在臨床醫(yī)生面前的三座大山。近年來，治療性腫瘤疫苗的復興，特別是mRNA技術(shù)和個性化新抗原識別技術(shù)的突破，為破解這一困局帶來了新的曙光。

吸入式抗癌疫苗的到來，正在改寫晚期肺癌的治療規(guī)則。2026年3月，全球首款吸入性mRNA肺癌疫苗BMD006聯(lián)合依沃西雙抗（PD-1/VEGF雙特異性抗體）的I期臨床研究引發(fā)廣泛關(guān)注——不打針、不輸液，只需像日常霧化治療一樣深吸幾口，就能將抗癌“指令”直接送入肺部，精準激活免疫系統(tǒng)清除腫瘤細胞。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

這一突破不僅意味著mRNA技術(shù)從新冠防控正式跨入實體瘤治療的核心地帶，更標志著肺癌治療從“全身轟炸”向“局部精準+全身協(xié)同”的范式轉(zhuǎn)變。從BMD006到LK101，從VX001到EVM14，國內(nèi)外十余款肺癌疫苗正在臨床試驗中展現(xiàn)出改變患者命運的巨大潛力。

BMD006吸入式mRNA疫苗：讓肺癌疫苗“吸”進去

在大多數(shù)人的印象中，打針是接種疫苗的唯一方式。然而，針對肺癌這一“頭號殺手”，北京/上海（根據(jù)申辦方信息）的科研團隊開發(fā)出了一款極具創(chuàng)新性的產(chǎn)品——BMD006吸入性mRNA癌癥疫苗。

這是全球首款獲批臨床的吸入式mRNA腫瘤疫苗。它的設(shè)計邏輯非常契合呼吸系統(tǒng)疾病的治療需求：通過霧化吸入的方式，讓疫苗直接作用于肺部黏膜，靶向遞送到肺部的抗原提呈細胞，同時減少全身副作用。

根據(jù)ClinicalTrials.gov上的信息，BMD006是一種“現(xiàn)貨型”產(chǎn)品。針對原發(fā)非小細胞肺癌和小細胞肺癌患者，其mRNA組合包含了6種肺癌相關(guān)抗原序列；針對其他實體瘤的肺轉(zhuǎn)移患者，則包含4種黑色素瘤相關(guān)抗原序列。

重要臨床研究數(shù)據(jù)

這是一項單中心、開放、劑量遞增I期臨床試驗，旨在探索BMD006單獨及聯(lián)合PD-1或依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）在晚期肺癌患者中的潛力。

• 安全性考量：研究對患者的肺功能有嚴格要求，排除了慢阻肺、哮喘、活動性間質(zhì)性肺炎患者，并需監(jiān)測戶外環(huán)境下血氧飽和度≥92%。這體現(xiàn)了研究者對吸入式給藥途徑安全性的高度重視。
• 聯(lián)合治療前景：該研究設(shè)計了三部分：單藥劑量探索、聯(lián)合PD-1劑量探索、以及聯(lián)合PD-1/VEGF雙抗的劑量擴展。這表明BMD006不僅僅是想作為一種單一療法，更期望成為激活“冷腫瘤”免疫微環(huán)境的“點火器”，讓原本無效的免疫檢查點抑制劑發(fā)揮威力。

這是全球吸入式mRNA腫瘤疫苗的先行者，目前BMD006處于臨床研究階段，標準治療失敗者可通過無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）了解并評估此臨床試驗。

VX001：基于TERT通用抗原的“廣譜”抗癌先鋒

VX001是一款“通用型”癌癥疫苗。它的靶點是端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶，簡稱TERT。端粒酶是維持細胞無限增殖的關(guān)鍵酶，在約80%~85%的人類腫瘤中高表達（包括非小細胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肝癌等），而在正常體細胞中幾乎不表達。

VX001是一款由短肽組成的治療性疫苗，它需要特定的“配型”才能生效。即患者必須攜帶HLA-A*02:01基因型，且腫瘤組織TERT表達陽性。大約30%的非小細胞肺癌患者符合這一條件。它旨在將原本沒有免疫細胞浸潤的“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為有免疫反應(yīng)的“熱腫瘤”。

重要臨床研究數(shù)據(jù)

VX001的臨床數(shù)據(jù)相對豐富，已公布了IIb期臨床試驗（NCT01935154）的結(jié)果，發(fā)表在《ELSEVIER》等期刊上。

• 生存獲益：研究共納入221例一線鉑類化療后未進展的晚期非小細胞肺癌患者。結(jié)果顯示，Vx-001治療組的1年總生存率達到58.4%，顯著高于安慰劑組的48.5%。
• 免疫應(yīng)答者效果更佳：在29.2%產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的患者中，中位總生存期（mOS）長達21.3個月，而無應(yīng)答者僅為13.4個月。
• 特殊人群效果顯著：亞組分析發(fā)現(xiàn)，從不吸煙且沒有天然免疫力的患者獲益最大。這類患者的中位OS在治療組達到16.2個月，比安慰劑組的8.6個月幾乎翻倍。

典型患者病例

1. 乳腺癌肝轉(zhuǎn)移完全緩解：一名轉(zhuǎn)移性激素耐藥性乳腺癌患者，在接受化療和激素治療失敗后，入組VX001治療。在接種6次疫苗后，肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移灶完全消失。持續(xù)接種9次后，完全緩解狀態(tài)維持長達3年，且生活質(zhì)量不受影響。
2. 晚期肝癌癥狀消失：一名晚期肝細胞癌患者，伴有阻塞性黃疸和肝功能衰竭體征（腹水、門脈高壓）。在接受VX001疫苗接種6次后，腫瘤縮小，所有肝功能不全體征完全消失。

目前，Vx-001注射液已在國內(nèi)啟動臨床研究，面向晚期實體瘤/非小細胞肺癌/前列腺癌患者招募受試者。申請患者需滿足HLA抗原檢測必須含有HLA-A*0201型、TERT表達陽性且腫瘤浸潤淋巴細胞表達為陰性的條件。

LK101注射液：挑戰(zhàn)“癌王”的非小細胞肺癌與胸膜間皮瘤新希望

在眾多在研疫苗中，LK101是由我國自主研發(fā)的一款個性化腫瘤新生抗原mRNA-DC疫苗。它結(jié)合了兩種最前沿的技術(shù)：首先通過高通量測序和AI算法預(yù)測患者腫瘤特有的突變（新生抗原），然后將編碼這些抗原的mRNA轉(zhuǎn)入患者自身的樹突狀細胞（DC）中。這些負載了信息的DC細胞就像被訓練過的“特工”，回輸體內(nèi)后能夠高效激活T細胞，對攜帶相應(yīng)突變的腫瘤細胞（包括非小細胞肺癌、胸膜間皮瘤）進行精準打擊。

重要臨床數(shù)據(jù)

這款疫苗是首個獲得美國FDA IND批準的中國腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品。

• I期臨床數(shù)據(jù)：在已完成的I期研究中，LK101展現(xiàn)出了極佳的安全性，未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT），不良事件多為1~2級。在晚期惡性黑色素瘤的后線治療中，其中位無進展生存期（mPFS）達到了6.7個月，顯著優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)中抗PD-1單藥在該類人群的2~3個月 。
• 肝癌輔助治療探索：在一項研究者發(fā)起的針對早期原發(fā)性肝癌的試驗中，LK101單藥作為輔助治療，實現(xiàn)了5年生存率100%的驚人數(shù)據(jù)，安全性表現(xiàn)良好 。
• 最新進展：2025年9月，LK101針對無驅(qū)動基因突變的非小細胞肺癌的注冊性II期臨床試驗正式啟動，研究者計劃聯(lián)合PD-1單抗用于維持治療。

目前，LK101注射液的"一項評估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的隨機、開放、多隊列Ⅱ期臨床試驗"項目已在北京啟動，將在全國20余家臨床中心開展，覆蓋多個省、直轄市和自治區(qū)。此外，LK101注射液也同時在招募胸膜間皮瘤患者。

EVM14聯(lián)合K藥：鱗狀細胞癌專屬克星，中美雙IND獲批

EVM14注射液是云頂新耀基于專有mRNA平臺研發(fā)的“現(xiàn)貨型”治療性mRNA癌癥疫苗，專門針對鱗狀非小細胞肺癌和頭頸部鱗狀細胞癌。它的設(shè)計目標是針對多種腫瘤相關(guān)抗原。這款疫苗采用mRNA-脂質(zhì)納米顆粒技術(shù)，通過肌肉注射后，可被抗原呈遞細胞攝取并翻譯成靶抗原。

疫苗編碼的抗原經(jīng)加工后由主要組織相容性復合體分子呈遞給T細胞，激活抗原特異性T細胞。這些活化的T細胞能夠遷移至腫瘤組織，識別并殺死表達靶抗原的腫瘤細胞。

與傳統(tǒng)疫苗不同，EVM14是一款 “通用型現(xiàn)貨”疫苗，它靶向的是在特定類型腫瘤中廣泛存在的腫瘤相關(guān)抗原。其設(shè)計針對5個腫瘤相關(guān)抗原，可批量生產(chǎn)、快速覆蓋多癌種。

與個體化腫瘤疫苗相比，通用型疫苗無需為每位患者單獨定制，大大縮短了生產(chǎn)周期，降低了成本，讓更多患者能夠及時獲得治療。

EVM14獲中美IND雙批

2025年11月20日，云頂新耀宣布其通用現(xiàn)貨型mRNA腫瘤疫苗EVM14在美國完成首例患者給藥。該疫苗靶向5個在肺鱗癌、頭頸鱗癌中廣泛表達的腫瘤相關(guān)抗原（TAA）。在EVM14 I期臨床試驗探索的瘤種中，多數(shù)患者會表達5個TAA之一。其中，約96%的sq-NSCLC患者和97%的HNSCC患者檢測到至少1個TAA基因的表達。

重要臨床數(shù)據(jù)及臨床招募

作為云頂新耀首個實現(xiàn)中美新藥臨床試驗申請（IND）“雙獲批”的mRNA 腫瘤疫苗，EVM14的臨床開發(fā)具備全球化布局優(yōu)勢。根據(jù)臨床試驗登記信息，EVM14的I/IIa期研究旨在評估其單藥及聯(lián)合帕博利珠單抗（K藥）在選定實體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。

研究設(shè)計：分為單藥治療劑量探索和聯(lián)合治療劑量擴展兩個階段。

作用機制：肌內(nèi)注射后，疫苗被抗原呈遞細胞攝取并翻譯靶抗原，激活后的特異性T細胞可精準遷移至腫瘤組織，殺傷表達靶抗原的癌細胞，同時誘導免疫記憶，有效預(yù)防腫瘤復發(fā)。

臨床前數(shù)據(jù)：已證實其具有良好的免疫原性和安全性，可通過聯(lián)合療法增強療效。

目前，EVM14全球多中心I期臨床試驗正在招募鱗狀非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌患者

XP001：針對KRAS G12V突變，精準打擊肺癌與腸癌

XP001是一款針對特定驅(qū)動基因突變——KRAS G12V的治療性癌癥疫苗。KRAS突變是肺癌和結(jié)直腸癌中最常見的驅(qū)動基因突變之一，其中G12V亞型占比可觀，長期以來被認為是“不可成藥”靶點。XP001的出現(xiàn)，為攜帶這一突變的患者提供了免疫治療的新路徑。

該疫苗通過合成長肽覆蓋KRAS G12V突變位點，聯(lián)合專用佐劑，誘導機體產(chǎn)生特異性細胞毒性T淋巴細胞，精準識別并殺滅攜帶該突變的腫瘤細胞。

重要臨床數(shù)據(jù)

目前XP001正在國內(nèi)多家中心開展I期臨床研究，主要針對攜帶KRAS G12V突變的晚期非小細胞肺癌和結(jié)直腸癌患者。

初步數(shù)據(jù)：在已完成的部分劑量組中，疫苗顯示出良好的安全性，未觀察到劑量限制性毒性。部分患者達到病情穩(wěn)定，腫瘤標志物有所下降。

研究者計劃在后續(xù)隊列中探索XP001聯(lián)合PD-1抑制劑的應(yīng)用，以期將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：

主要為晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、卵巢癌、胸膜間皮瘤等），若想?yún)⒓釉撛囼灥幕颊撸梢韵葘⒉±韴蟾妗⒅委熃?jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）進行初步評估。

從“一把抓”到“精確制導”

肺癌疫苗的研發(fā)正在經(jīng)歷從“廣譜通用”到“個性精準”、從“全身注射”到“局部吸入”的深刻變革。無論是BMD006的無創(chuàng)吸入、LK101的個體化定制，還是VX001的通用靶點，都指向同一個方向：讓免疫系統(tǒng)學會自主識別并清除癌細胞，實現(xiàn)長期的“帶瘤生存”甚至“無瘤治愈”。

對于中國患者而言，好消息是國產(chǎn)疫苗的研發(fā)水平已與國際同步，多款產(chǎn)品在國內(nèi)即可入組臨床試驗。如果您或您的家人正面臨肺癌、間皮瘤、頭頸鱗癌等實體瘤的困境，不妨關(guān)注這些前沿疫苗的招募信息，或許，一次嘗試就能打開長生存的大門。

本文為無癌家園原創(chuàng)