新疆
倫敦瑪麗女王大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種此前未知的機(jī)制：HIV-1能夠感染靜息免疫細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了HIV生物學(xué)中一個(gè)延續(xù)數(shù)十年的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，并為理解病毒為何能在治療情況下依然存留于體內(nèi)開辟了新的研究方向。
HIV要成功感染其最主要的目標(biāo)——T細(xì)胞，必須將其遺傳物質(zhì)送入細(xì)胞核內(nèi)。細(xì)胞核是一個(gè)高度受控的隔間，周圍環(huán)繞著一種稱為核孔復(fù)合體的結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)像一個(gè)選擇性門戶，控制著物質(zhì)的進(jìn)出。HIV的衣殼（即包裹病毒遺傳物質(zhì)的保護(hù)性外殼）異常巨大，它如何擠過這一屏障長期以來一直令科學(xué)家感到困惑。
圖：HIV-1 GFP-CA SR影像。圖片來源：自然（2026）。
這項(xiàng)發(fā)表于 Nature 的新研究揭示，當(dāng)HIV直接在T細(xì)胞之間傳播時(shí)，會(huì)觸發(fā)一個(gè)分子信號(hào)鏈，暫時(shí)“解鎖”核孔復(fù)合體，從而使HIV病毒及其衣殼得以進(jìn)入細(xì)胞核并整合到宿主DNA中。研究人員發(fā)現(xiàn)，這一過程不需要T細(xì)胞預(yù)先被激活，從而推翻了一個(gè)長期存在的領(lǐng)域內(nèi)教條。
該發(fā)現(xiàn)對于理解HIV治愈的最大障礙之一——潛伏病毒庫——具有重要意義。潛伏病毒庫是一群攜帶休眠HIV的靜息T細(xì)胞，是病毒在體內(nèi)的永久藏身之處，也是無法從體內(nèi)清除病毒的主要障礙，因?yàn)榭鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療無法觸及或清除這些潛伏病毒。
長期以來，科學(xué)家一直對這一悖論感到困惑：盡管在HIV感染者體內(nèi)很容易檢測到這些受感染的靜息細(xì)胞，但在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中，靜息T細(xì)胞卻始終抵抗感染。這導(dǎo)致人們此前認(rèn)為，T細(xì)胞必須先被激活，HIV才能成功感染；而那些受感染的靜息細(xì)胞，不過是在之前處于激活狀態(tài)時(shí)被感染、后來又回到靜息狀態(tài)的細(xì)胞。
這項(xiàng)研究提供了一個(gè)新的解釋。研究表明，HIV的細(xì)胞間傳播可以使原本不允許病毒感染的靜息T細(xì)胞變得易感，這意味著潛伏病毒庫可能通過一種此前未被認(rèn)識(shí)的機(jī)制建立和維持。該發(fā)現(xiàn)也對治療具有重要意義，可能為摧毀病毒并清除潛伏病毒庫提供新的路徑。
在HIV研究之外，該研究還揭示了一種此前未知的T細(xì)胞內(nèi)核運(yùn)輸調(diào)控機(jī)制，對免疫學(xué)及新型免疫療法的開發(fā)具有潛在意義。進(jìn)一步理解免疫細(xì)胞信號(hào)如何影響基礎(chǔ)細(xì)胞生物學(xué)過程，可以為指導(dǎo)T細(xì)胞行為以用于治療目的提供思路。
參考文獻(xiàn)：Clare Jolly, HIV-1 signalling remodels nuclear pores to licence infection, Nature (2026).
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