抗炎治療緩解「抑郁與快感缺失」

長期以來，人們把抑郁癥當作純粹的“情緒問題”或“心病”，認為它的根源在于大腦中的化學物質失衡，比如“5-羥色胺水平太低”。心理治療和抗抑郁藥也大多圍繞這一機制展開。

然而，越來越多的研究發現：在某些抑郁癥患者身上，真正的“病根”可能不是大腦本身，而是全身的一個狀態——慢性低度炎癥。

什么是“炎癥型抑郁”？

說到炎癥，你可能先想到的是紅、腫、熱、痛——比如扭傷的腳踝或發炎的扁桃體。那是急性炎癥。

但還有一種更隱蔽的炎癥，叫“慢性低度炎癥”。它不那么明顯，沒有劇烈疼痛，但身體卻一直在“低燒”狀態，免疫系統持續活躍。這種狀態，通常可以通過血液中的一個指標——C反應蛋白（CRP）來捕捉。

大約四分之一的抑郁癥患者，體內的CRP水平明顯偏高。這類患者常常還有一些共同的特點：明明想做什么事卻提不起勁（在醫學上稱為“快感缺失”）、注意力不集中、體重增加或食欲改變、感覺特別疲憊。這些癥狀，和單純的“心情不好”不太一樣。

治療“炎癥”能緩解抑郁嗎？

研究者做了一個大膽的假設：如果這些患者的抑郁是由炎癥驅動的，那么使用抗炎藥物，能不能改善他們的抑郁和快感缺失？

答案是：可以，但僅限于特定的患者。

這是首個專門檢驗抗炎藥物（對比安慰劑）對具有炎癥表型、且無軀體共病的抑郁患者的快感缺失和抑郁嚴重程度影響的研究。

該薈萃分析納入了19項隨機對照試驗，入組對象為患有臨床或亞臨床抑郁且CRP升高或其他炎癥生物標志物升高的成年人，他們接受了藥物抗炎治療（作為輔助治療或單藥治療）。分析聚焦于其中11項研究，這些研究采用了基于CRP≤2 mg/L的低度炎癥臨床界值。所研究的抗炎藥物包括：IL-6抑制劑、絲裂原活化蛋白激酶抑制劑、米諾環素、非甾體抗炎藥、重組白細胞介素和腫瘤壞死因子抑制劑。

研究者發現，與安慰劑相比，抗炎治療使快感缺失有所減輕（Hedges g=0.40；95% CI，0.08-0.71），抑郁癥狀嚴重程度也有所下降（Hedges g=0.35；95% CI，0.05-0.64）。他們注意到，抗炎組與安慰劑組之間嚴重不良事件的發生率沒有顯著差異。治療應答率或緩解率也沒有顯著差異。

在更寬泛的炎癥表型界值范圍內（納入14項研究），抗炎治療與安慰劑之間的統計學顯著差異依然存在，但抑郁癥狀嚴重程度降低的幅度略小。研究者指出，治療效應不受難治性狀態、輔助治療或單藥治療、抗炎藥物類別等因素的調節。

另外，一項2025年1月發表的研究進一步發現，當患者同時存在CRP升高（>3毫克/升）和血脂異常（膽固醇>150毫克/分升）時，他們對抗炎治療的反應最好。這說明炎癥和代謝紊亂可能共同驅動了這類患者的抑郁，而這些生物標志物共同識別出了最有可能從抗炎治療中獲益的人群。

不過，抗炎治療的效果是有限的。該分析同時發現，抗炎治療雖然改善了癥狀的嚴重程度，但并沒有顯著提高整體的“治療應答率”或“完全緩解率”。而且不同藥物類別之間沒有明顯差異。

抗炎治療的風險與挑戰

既然有效，是不是可以直接給高CRP的抑郁癥患者開抗炎藥？

問題沒有這么簡單。這類研究中使用的抗炎藥物，很多是像英夫利西單抗、米諾環素、非甾體抗炎藥（如布洛芬）等強效免疫抑制劑。這些藥物通常需要醫生開處方，如果使用不當，可能帶來嚴重的不良反應和長期風險，比如增加感染風險，甚至惡性腫瘤風險。

在大多數精神科門診中，長期使用這類強效抗炎藥缺乏足夠的安全性數據，因此這些藥物目前尚不能直接用于抑郁癥的常規治療。

更安全的生活抗炎之道

但好消息是：我們可以通過另一種更自然、更安全的途徑來降低體內的炎癥——調整生活方式。

近年來，越來越多的研究證實，以下四種生活方式的改變，既能減輕抑郁癥癥狀，又能降低全身性的低度炎癥。

1. Omega-3脂肪酸（魚油）
多項隨機對照研究發現，Omega-3補充劑對炎癥相關抑郁癥有效。一項為期52周的隨機對照試驗表明，Omega-3補充劑可以通過抗炎機制和調節大腦熵值來減輕抑郁癥患者的認知衰退。每天補充約4克Omega-3，特別是EPA（二十碳五烯酸）比例高的制劑，可以改善炎癥型抑郁癥患者的動機和快感缺失癥狀。

2. 地中海飲食（抗炎飲食模式）
飲食質量與抑郁風險有顯著關聯。根據一項2024年發表的傘狀綜述，與較少攝入超加工食品的人相比，攝入較多此類食品的人罹患抑郁的風險高出22%；而堅持營養密集型飲食的人，出現抑郁癥狀的可能性比不堅持的人低30%。

具體到飲食干預：患有抑郁癥的小型隨機對照試驗顯示，接受地中海飲食的患者抑郁癥狀出現了中至大幅度的改善。地中海飲食的特點是富含蔬果、全谷物、堅果、豆類和橄欖油，紅肉和加工食品較少，本身具有天然抗炎特性。

3. 規律運動
運動對減輕抑郁癥狀有明確療效，同時具有抗炎特性。研究發現，抑郁癥患者的體內促炎性細胞因子水平普遍高于健康人群，而體力活動可以減輕抑郁癥狀并具有抗炎作用。

無論是跑步、快走還是瑜伽，規律的中等強度運動都能顯著降低多種炎癥指標的水平，同時改善情緒。

4. 熱療（桑拿、熱浴等）
這是近年來興起的一個有意思的方向。研究顯示，通過加熱身體（如桑拿、熱水浴）可以誘導類似“發熱”的反應，激活身體的抗炎通路，從而幫助減輕抑郁癥狀。

過去，抑郁癥被看作一個單一的疾病。現在，科學家們發現，抑郁癥其實是一個大帽子，下面藏著不同類型的人。有些人確實是神經遞質失衡，使用傳統抗抑郁藥效果不錯；而另一些人，問題出在全身性的炎癥和代謝紊亂上，這種情況下，抗炎策略或許能起到關鍵作用。

科學家們現在正在呼吁：在即將發布的《精神障礙診斷與統計手冊》第6版中，應該專門增加一個叫作“炎癥型抑郁癥”的亞型，哪怕只是為了研究目的，這也會極大促進針對這類患者的新型干預開發。

參考文獻

1. Mac Giollabhui N, Madison AA, Lydston M, et al. Effect of anti-inflammatory treatment on depressive symptom severity and anhedonia in depressed individuals with elevated inflammation: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials . Am J Psychiatry. 2026; 183(1):70-79.

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