重磅！執(zhí)筆專家深度解讀《兒童克氏綜合征多學科健康管理專家共識》

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

多數(shù)患兒被漏診！克氏綜合征：貫穿孩子一生的隱形疾病

整理：易艾藍

審核專家：李嬪教授、周莎莎教授

上海市兒童醫(yī)院

克氏綜合征（Klinefeltersyndrome，KS），一個對很多人來說陌生的詞匯，卻是男性常見的性染色體疾病之一。其在男性新生兒中發(fā)病率約 1/660- 1/600，但國內診斷率不足35%，它像一位“隱形的推動者”，悄然影響著患兒的性腺與生殖功能、神經(jīng)認知能力、代謝功能、心理健康等。

這種“隱形”不僅讓大量患兒錯失早期干預的黃金窗口，也給臨床診療帶來了“看不清、管不全”的長期困境。為此，上海市醫(yī)學會兒科專科分會內分泌遺傳代謝學組、上海市醫(yī)師協(xié)會青春期健康與醫(yī)學專業(yè)委員會牽頭，組織多學科專家制定發(fā)布《兒童克氏綜合征多學科健康管理專家共識（2024版）》[1]，其首次強調 “多學科協(xié)作”與“全生命周期管理” 。醫(yī)學界特邀共識通訊作者與執(zhí)筆專家——上海市兒童醫(yī)院李嬪教授、周莎莎教授，深度解讀核心推薦與臨床焦點。

共識核心推薦一覽：8條意見覆蓋篩查、評估、治療與隨訪

共識基于GRADE證據(jù)分級及改良德爾菲法，形成8條推薦意見（共識度均≥90%）。匯總如下：

表1：共識核心推薦

這些推薦意見勾勒出KS管理的整體框架，而其中生育力保護、神經(jīng)心理干預以及代謝與激素治療三個領域，在臨床實踐中尤為受到關注。接下來，我們將跟隨執(zhí)筆專家逐一拆解其中的關鍵突破與臨床智慧。

采訪視頻

三大核心領域突破：從“被動應對”到“精準主動管理”

生育力保護：取精時機為何是最大“碰撞點”？

KS患兒生殖細胞減少可能始于胎兒期，在青春期啟動后，促性腺激素升高加速睪丸纖維化和生殖細胞凋亡，最終導致無精癥。共識編寫過程中，取精時機是爭議最多、難度最大的問題。

李嬪教授分享了一個小故事：“有個不到16歲的孩子成功取出精子，但反復多次自然取精過程影響了他的學習與心理狀態(tài)。這提醒我們，倫理和心理成熟度同樣需要納入決策。”

在“保護生育力”與“兼顧身心發(fā)育”的雙重考量下，共識專家組指出激素指標方面，當促黃體生成素（LH）≤ 17.5 IU/L 且睪酮 ≥ 7.5 nmol/L 時，取精成功率最高，可達54%；若睪酮低于7.5 nmol/L，無論LH水平如何，均未見成功取精的報道。 而對于精液中無精子的患者，可考慮睪丸精子提取術（TESE），薈萃分析顯示青少年組與成年組成功率相近，因此手術取精可推遲至成年早期。

神經(jīng)認知與心理行為：不只是“康復訓練”，更要“靶向干預”

神經(jīng)認知與心理行為問題在KS患兒中同樣突出。約50%的患兒存在語言發(fā)育遲緩，平均到24個月才說出首個單詞；36%～63%被診斷為注意缺陷多動障礙；焦慮、抑郁的發(fā)生率更是高達70%。周莎莎教授指出：“有些孩子先在神經(jīng)科看癲癇或自閉傾向，最后查出染色體異常才發(fā)現(xiàn)是KS。”

面對這些容易被忽視的神經(jīng)心理問題，共識推薦了規(guī)范的評估路徑：使用早期語言發(fā)育進程量表、蓋澤爾發(fā)育量表、韋氏兒童智力量表等進行全面評估；心理層面則借助自我意識量表、長處與困難問卷、抑郁/焦慮自評量表等工具。

更值得關注的是，共識并未止步于現(xiàn)有工具。專家組提出：KS患者大腦核團（如紋狀體、顳葉）的改變具有特異性，未來應開發(fā)“針對KS核團受損特點”的認知康復方案，而非套用通用訓練。 李嬪教授表示：“這是國際尚未做到的，也是我們下一步的研究方向。”

代謝紊亂與睪酮替代治療：把握“等待”與“治療”的邊界

KS患者的代謝異常甚至在青春期前就已顯現(xiàn)。研究顯示，4～12歲KS患兒中腰圍＞P90的比例高達30%，而腹型肥胖正是胰島素抵抗的核心驅動因素。針對這一風險，共識推薦：每年需常規(guī)監(jiān)測體重、腰圍、血脂、血糖、胰島素、糖化血紅蛋白及血壓。在干預層面，生活方式管理是基石， 合理的飲食和運動能夠有效控制體重，預防代謝綜合征風險。

代謝問題之外，睪酮替代治療（TRT）的啟動時機是另一個臨床焦點。周莎莎教授強調：“啟動TRT的指征不能僅憑LH或FSH升高就用藥，還需要結合睪酮水平。青春期早期很多患兒自身分泌的睪酮足以維持正常發(fā)育，這種情況可以先‘等待觀察’。”而在青春期后期（Tanner 4～5期）睪酮水平往往出現(xiàn)顯著降低。當患者自發(fā)分泌的睪酮水平不足以維持正常持續(xù)的青春期性發(fā)育時需要啟動TRT。

另一棘手問題是“用什么藥”。當患兒睪丸仍有部分功能時，究竟使用人絨毛膜促性腺激素（HCG）、芳香酶抑制劑，還是直接啟動雄激素替代？李嬪教授坦言：“目前我們拿不出中國人的大數(shù)據(jù)，只能依據(jù)文獻和經(jīng)驗給出方向性建議。這也是我們未來隊列研究要回答的問題：針對不同表型、不同激素水平的KS患兒，制定分層用藥方案。”

令人振奮的是，上海市科委已立項支持KS隊列研究，上海市兒童醫(yī)院作為牽頭單位，將聯(lián)合多家中心開展前瞻性觀察，涵蓋認知康復、精準用藥、生育力保存及并發(fā)癥監(jiān)測四大方向。

結語

克氏綜合征長期陷入“高發(fā)低診”困境，根源在于多系統(tǒng)累及與單科診療的錯配。本共識首次以“多學科協(xié)作”和“全生命周期管理”為核心，為KS患兒構建了從篩查、評估到干預、隨訪的規(guī)范路徑。共識的發(fā)布不是終點，而是起點，取精時機、藥物選擇、靶向康復等爭議問題，正指向未來研究的重點方向。正如李嬪教授總結時所言：“全生命周期管理，不是多科室會診的簡單疊加，而是圍繞患兒成長各階段提供連續(xù)、主動、個性化的支持。”

《上海醫(yī)學》雜志創(chuàng)刊于1978年，是由上海市衛(wèi)生健康委員會主管、上海市醫(yī)學會主辦、國內外公開發(fā)行的醫(yī)藥衛(wèi)生類綜合性學術刊物。為中國科技核心期刊（中國科技論文統(tǒng)計源期刊）、中國科技期刊卓越行動計劃（二期）集群化試點項目、中國科協(xié)高質量科技期刊分級目錄臨床醫(yī)學領域入選期刊、《復旦大學學位與研究生教育國內期刊指導目錄》A類期刊、CACJ中國應用型核心期刊、中國科學評價研究中心（RCCSE）來源期刊、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）來源期刊、美國化學文摘（CA）來源期刊、日本科學技術振興機構數(shù)據(jù)庫（JST）來源期刊、中國學術期刊網(wǎng)絡出版總庫全文收錄期刊、中國學術期刊數(shù)據(jù)庫全文收錄期刊、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫全文收錄期刊。獲評華東地區(qū)優(yōu)秀期刊及優(yōu)秀欄目。

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參考文獻：

[1] 上海市醫(yī)學會兒科專科分會內分泌遺傳代謝學組, 上海市醫(yī)師協(xié)會青春期健康與醫(yī)學專業(yè)委員會. 兒童克氏綜合征多學科健康管理專家共識[J]. 上海醫(yī)學, 2025, 48(7): 389-396.

專家簡介

李嬪 教授

上海市兒童醫(yī)院

• 博士，博士生（博士后）導師，主任醫(yī)師

• 二級教授，享受國務院政府特殊津貼專家

• 上海市兒童醫(yī)院內分泌科，臨床首席專家

• 性發(fā)育疾病臨床診治研究中心主任

• 中華醫(yī)學會兒科分會委員

• 上海醫(yī)學會兒科分會副主任委員

• 上海醫(yī)學會兒科分會小兒內分泌遺傳代謝學組組長

• 上海醫(yī)學會罕見病分會委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會兒科分會內分泌遺傳代謝學組副組長

• 上海醫(yī)師協(xié)會青春期健康與醫(yī)學專業(yè)委員會會長

• 上海優(yōu)生優(yōu)育科學協(xié)會兒童內分泌與先天代謝疾病防治專業(yè)委員會副主任委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會青春期分會委員

• 2025年獲得“國之名醫(yī)-卓越建樹”榮譽

• 中華實用臨床雜志、臨床兒科雜志等多家核心期刊編委

• 承擔包括國家自然科學基金，上海科委、衛(wèi)計委重大、重點項目22項。獲上海醫(yī)學科技獎2項，中國婦幼健康科技獎2項，中國醫(yī)院協(xié)會研發(fā)創(chuàng)新獎1項

周莎莎 教授

上海市兒童醫(yī)院

• 上海市兒童醫(yī)院內分泌科，副主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，碩士研究生導師

• 中國醫(yī)師協(xié)會青春期健康與醫(yī)學專業(yè)委員會青年委員

• 上海市醫(yī)學會男科專科分會委員

• 上海市醫(yī)師協(xié)會青春期健康與醫(yī)學專業(yè)委員會委員

• 上海市醫(yī)師協(xié)會罕見病專業(yè)委員會委員

• 上海市醫(yī)學會分子診斷專科分會青年委員

• 《中國當代兒科雜志》通訊編委

• 主持國家自然科學基金、上海市科委、上海市衛(wèi)健委等課題多項。榮獲上海市首屆優(yōu)秀兒科專科醫(yī)師獎，上海市女醫(yī)師協(xié)會第四屆“醫(yī)樹獎”青年科技創(chuàng)新獎。作為主要完成人榮獲全國婦幼健康科學技術獎二等獎1項、三等獎1項、上海醫(yī)學科技獎三等獎2項、中國醫(yī)院協(xié)會醫(yī)院研發(fā)創(chuàng)新獎1項。參編兒科內分泌相關專業(yè)書籍多部。

責任編輯：葉子

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