上海
研究人員識別出一個特定的腦回路，它能夠“開啟”焦慮和社交回避行為。更引人注目的是，他們發現，恢復這個回路的平衡就足以逆轉小鼠身上的多種此類行為。
這項研究由胡安·萊爾馬及其團隊在神經科學研究所（IN）的突觸生理學實驗室主導。該研究所是西班牙國家研究委員會（CSIC）與埃爾切市米格爾·埃爾南德斯大學（UMH）的聯合中心。研究結果發表在《iScience》期刊上。
與情緒障礙相關的關鍵腦區
研究聚焦于杏仁核——大腦中負責調控恐懼、焦慮等情緒的區域。研究人員發現，該區域中的一組特定神經元能夠對情緒和社交行為產生強大的影響。
我們早就知道杏仁核與焦慮和恐懼有關，但現在研究人員識別出一群特定的神經元，僅這些神經元的活性失衡就足以誘發病理行為。
為了開展研究，團隊使用了經過基因改造的小鼠，這些小鼠體內Grik4基因的表達水平異常升高。這種改變增加了 GluK4 谷氨酸受體的數量，使得特定神經元比正常情況更容易興奮。
該小鼠模型由同一實驗室于2015年首次建立。這些動物表現出類似于焦慮和社交回避的行為，而這些特征常與自閉癥、精神分裂癥等疾病相關。
恢復平衡即可逆轉焦慮
隨后，科學家們瞄準了杏仁核中一個名為“基底外側杏仁核”的區域。通過將該區域的Grik4基因活性恢復正常，他們修復了該區域與中央外側杏仁核中一類“規則放電”抑制性神經元之間的通訊。
效果非常顯著。
研究者表示：“這一簡單的調整就足以逆轉焦慮相關的行為和社交缺陷，這非常了不起。”
為了評估這一效果，研究團隊將電生理記錄與行為測試相結合。這些行為測試常用于評估嚙齒類動物的焦慮、抑郁和社交能力，例如觀察它們探索開放空間的意愿以及對陌生小鼠的興趣。
通過基因工程技術以及經過改造的病毒，研究人員選擇性地糾正了基底外側杏仁核中的神經失衡。隨后，他們觀察到了大腦活動和行為兩方面的改善。
研究發現不局限于單一基因模型
研究人員還想知道，同樣的機制是否可能在更廣泛的焦慮中發揮作用。
為此，他們對本身就表現出高焦慮水平的野生型小鼠進行了相同的干預。治療同樣降低了這些動物的焦慮水平。
研究者補充道：“這驗證了我們的發現，并讓我們確信，我們識別出的機制并非某個特定基因模型所獨有，而可能代表了大腦調控這些情緒的一種普遍原理?！?/p>
這一結果提示，研究中發現的神經通路可能是參與情緒調節的更通用系統的一部分。
靶向治療的新可能
不過，干預后并非所有癥狀都得到了改善。小鼠在物體識別記憶方面仍然存在缺陷，這表明這些疾病中的某些癥狀可能還涉及其他腦區。
研究人員指出，海馬體等區域可能是未被該治療影響的其他貢獻因素。
即便如此，這些發現仍為未來的治療提供了有希望的方向。研究者總結道：“靶向這些特定的神經回路，可能成為治療情感障礙的一種有效且更具局部性的策略。”
參考文獻
Alvaro García, M. Isabel Aller, Ana V. Paternain, Juan Lerma.Central role of regular firing neurons of centrolateral amygdala in affective behaviors. iScience, 2025; 28 (6): 112649 DOI: 10.1016/j.isci.2025.112649
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