人口僅中國1/10，日本創(chuàng)新藥天花板憑什么更高？

氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 沙曉威

在中國創(chuàng)新藥的銷售份額中，日本市場長期存在感不足。但無論是從患者結(jié)構(gòu)、支付能力還是商業(yè)化結(jié)果來看，日本藥品市場都是一個(gè)不容忽視的存在。

根據(jù)IQVIA年初發(fā)布的數(shù)據(jù)，日本藥品市場2025年規(guī)模突破730億美元，在全球范圍內(nèi)位居第三，僅次于美國與中國。

再來看具體藥品的銷售情況，日本藥品市場的可期待性會(huì)更為直觀。2025年日本銷售額突破6.5億美元（千億日元）的產(chǎn)品達(dá)到11個(gè)，且均為創(chuàng)新藥；同期，中國有15款產(chǎn)品銷售額超過6.5億美元。要知道，日本人口僅為中國十分之一左右。

這也意味著，雖然人口差距懸殊，但日本醫(yī)藥市場的單品上限并沒有受到壓制，甚至包括PD-1在內(nèi)的同類藥物，日本市場的上限往往要超越國內(nèi)。

很顯然，爆發(fā)力層面，日本醫(yī)藥市場并不缺。更重要的是，隨著日本人口老齡化推動(dòng)需求擴(kuò)張，創(chuàng)新藥支付體系持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，監(jiān)管端政策支持力度加大，日本藥品市場仍有增長空間。

對(duì)于中國創(chuàng)新藥來說，現(xiàn)在或許是進(jìn)入日本市場掘金的最佳窗口期。

PD-1上限超中國

日本醫(yī)藥市場的體量，比很多人預(yù)期得更大。

同類甚至同一款創(chuàng)新藥的日本銷售額，甚至超過了中國。例如諾華制藥的用于治療心力衰竭的Entresto，2025年其在日本的年銷售額為7.72億美元，而在中國的為7.46億美元。

呋喹替尼也正展現(xiàn)出這樣的趨勢。2025年，和黃醫(yī)藥的呋喹替尼銷售額1億美元，同比減少13%；根據(jù)武田制藥財(cái)報(bào)，同期是呋喹替尼在日本獲批上市的首個(gè)商業(yè)化完整年，下半年進(jìn)入醫(yī)保放量期，全年銷售額同樣達(dá)到1億美元，正處于高速增長階段。

再看PD-1抑制劑。默沙東的K藥是日本市場最暢銷的PD-1抑制劑，2025年銷售額突破14億美元，小野制藥和BMS的O藥也達(dá)到了8億美元。對(duì)比中國，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗和信達(dá)的信迪利單抗是國內(nèi)銷售額最高的的兩款PD-1，年銷售額分別為9.31億美元和9.2億美元，不及K藥在日本市場的銷售額。

除此之外，還有多款MNC的重磅藥物在日本市場表現(xiàn)不俗。比如賽諾菲的Dupixent，該藥在2025年獲批第六個(gè)適應(yīng)癥COPD后，銷售額再次爆發(fā)，2025年達(dá)到8.38億美元。禮來的Manjaro也隨著長期處方和發(fā)貨限制的解除，實(shí)現(xiàn)了快速增長，銷售額達(dá)到8.23億美元。阿斯利康更是有三款藥物上榜TOP 10，也是2025年日本市場銷售額最高的MNCs。

這也是日本醫(yī)藥市場的特點(diǎn)，跨國藥企與本土企業(yè)共存。在MNC眼中，日本市場更是不可或缺的一環(huán)。諾華此前接受采訪時(shí)表示：“日本是我們四個(gè)重點(diǎn)業(yè)務(wù)地區(qū)之一，已經(jīng)在日本推出了多種創(chuàng)新治療方案。”

當(dāng)然，本土藥物在日本市場的表現(xiàn)更積極。其中第一三共的Lixiana雖然銷售集中在日本市場，但依然獲得了10.31億美元的銷售額。武田制藥的Takecab也是如此，日本市場貢獻(xiàn)了90%的銷售額，達(dá)7.93億美元。

無論從整體市場規(guī)模還是單產(chǎn)品商業(yè)化結(jié)果看，日本醫(yī)藥市場都是全球大藥企重要的利潤池之一。

支付環(huán)境、人口結(jié)構(gòu)，多因素共振

從人口體量看，日本只有中國的十分之一左右?！皬椡琛敝?，為何能撐起多款重磅藥物的銷售？

其中一個(gè)關(guān)鍵原因，是人口結(jié)構(gòu)。

當(dāng)前日本擁有龐大的支撐醫(yī)療市場的高支付人群——老齡化群體。2025年，日本65歲以上的人口占比達(dá)到29%，是全球老齡化程度最高的國家之一。而與人口老齡化相伴的，是疾病負(fù)擔(dān)的加重，尤其是癌癥、糖尿病、心血管疾病等慢性病的發(fā)病率逐年上升。

日本國立癌癥研究中心數(shù)據(jù)顯示，日本每年新發(fā)癌癥患者為100萬例。對(duì)比來看，中國65歲以上人口占比為15.9%，人數(shù)約為日本的6.3倍，但年新增癌癥患者數(shù)量只是日本的4倍。

這背后除了日本老齡化更嚴(yán)重，還在于其癌癥篩查體系高度成熟。日本的胃癌、宮頸癌、肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌篩查始于上個(gè)世紀(jì)，截至2023年，癌癥篩查率均在40%以上，肺癌、結(jié)直腸癌超過了50%。而中國，除了宮頸癌，整體仍處于較低水平，如胃癌高危人群內(nèi)鏡篩查率僅26.1%，結(jié)直腸癌40歲以上人群篩查覆蓋率僅16.4%。

轉(zhuǎn)化到藥品支出上，2025年日本腫瘤藥市場規(guī)模最高達(dá)到120億美元，而中國2025年腫瘤藥市場規(guī)模則為348億美元。

算下來，日本單位人口對(duì)應(yīng)的腫瘤藥支出強(qiáng)度更高，人均腫瘤藥支出約為中國的3.9倍。

心血管疾病和糖尿病也類似。厚生勞動(dòng)省數(shù)據(jù)顯示，日本糖尿病及糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群規(guī)模持續(xù)維持在2000萬人以上；高血壓患者數(shù)量長期處于3000萬人。這自然對(duì)應(yīng)著巨大的治療需求，在2025年日本醫(yī)藥市場的細(xì)分領(lǐng)域中，這兩項(xiàng)疾病用藥市場規(guī)模總計(jì)也達(dá)到了70億美元，同比上漲8%。

顯然，老齡化是日本藥品市場增長的重要推動(dòng)力。然而，僅靠患者規(guī)模，還不足以解釋當(dāng)前日本市場所呈現(xiàn)出的銷售體量。

這也指向日本醫(yī)藥市場的另一個(gè)關(guān)鍵因素——支付體系。

仍以PD-1為例，K藥在日本的價(jià)格雖然低于美國，但是遠(yuǎn)高于中國同類產(chǎn)品。替雷利珠單抗在中國的年治療費(fèi)用是3.5-4.5萬人民幣，而其在日本的年治療費(fèi)用為36.5-37.1萬人民幣，K藥則為31萬人民幣左右，遠(yuǎn)高于國內(nèi)費(fèi)用。

當(dāng)然，這與市場競爭存在很大關(guān)系。目前，國內(nèi)已獲批上市的PD-(L)1產(chǎn)品多如牛毛，且絕大多數(shù)為國產(chǎn)PD-(L)1；而日本獲批的有8款，但只有O藥是本土小野制藥和BMS合作開發(fā)的。本土競品少，自然也意味著更高的定價(jià)權(quán)。

同時(shí)，日本對(duì)創(chuàng)新藥專利保護(hù)力度較強(qiáng)，價(jià)格維持溢價(jià)(PMP)規(guī)則在特定條件下，產(chǎn)品在專利期內(nèi)維持專利藥品的價(jià)格。

盡管藥品價(jià)格高，但日本患者依然可以負(fù)擔(dān)得起。核心在于，日本實(shí)行全民醫(yī)保，患者自付比例僅10-30%（超過75歲個(gè)人負(fù)擔(dān)降至10%），且設(shè)有“高額療養(yǎng)費(fèi)制度”，患者月度自付上限封頂。這極大地釋放了患者使用高價(jià)創(chuàng)新藥的意愿。

這背后，是日本舉全國財(cái)政之力供養(yǎng)其醫(yī)療和養(yǎng)老體系。在醫(yī)療總支出中，政府財(cái)政補(bǔ)貼（中央+地方）直接買單了超過32%的費(fèi)用。這讓日本財(cái)政背負(fù)極大的國債壓力，但也是日本即使面臨如此嚴(yán)重的老齡化，國民也不會(huì)因病致貧、因病返貧的底層財(cái)政邏輯。

患者需求穩(wěn)定、創(chuàng)新藥價(jià)格體系更友好、醫(yī)保支付能力強(qiáng)，構(gòu)成了日本市場的高價(jià)值長期存在。

是機(jī)會(huì)，也是挑戰(zhàn)

對(duì)于中國創(chuàng)新藥企來說，日本顯然是一個(gè)值得重點(diǎn)關(guān)注和加速破局的海外市場。

一方面，國內(nèi)創(chuàng)新藥競爭持續(xù)加劇。多個(gè)熱門靶點(diǎn)和成熟賽道已經(jīng)高度擁擠，藥品價(jià)格和市場份額都在被不斷壓縮；另一方面，美國雖仍是全球定價(jià)最高的市場，但監(jiān)管、競爭和地緣政治帶來的不確定性也在上升。

相比之下，日本商業(yè)體系成熟，支付能力穩(wěn)定，且老齡化帶來的腫瘤、代謝等領(lǐng)域未滿足的臨床需求仍然存在，對(duì)創(chuàng)新藥的需求旺盛。尤其在ADC、細(xì)胞療法等中國創(chuàng)新藥近幾年進(jìn)展較快的新技術(shù)領(lǐng)域，日本本身也存在持續(xù)增長的臨床需求，兩者之間具備一定匹配度。

更積極的信號(hào)是，日本監(jiān)管近幾年也更加開放，自2023年開始，日本PMDA開始調(diào)整部分臨床要求，在特定條件下允許部分項(xiàng)目無需先完成完整日本本土一期數(shù)據(jù)，即可推進(jìn)審評(píng)。這意味著國際多中心臨床數(shù)據(jù)（MRCT）更容易被納入評(píng)估體系。由于PMDA高度看重亞洲人群數(shù)據(jù)，中國藥企在本土或亞太積累的臨床成果，能以更低的門檻外推至日本，出海日本的準(zhǔn)入難度明顯降低。

當(dāng)然，高價(jià)值市場往往伴隨著高壁壘，挑戰(zhàn)同樣存在。

首先，日本審評(píng)體系整體仍然嚴(yán)格。即便政策有所優(yōu)化，PMDA在臨床設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)完整性以及申報(bào)溝通上的要求依舊處于全球較高標(biāo)準(zhǔn)。

其次，日本政府持續(xù)推進(jìn)嚴(yán)厲的藥價(jià)重估機(jī)制。創(chuàng)新藥上市后的價(jià)格可能隨著競爭和市場放量動(dòng)態(tài)調(diào)整。比如O藥，自2014年上市后價(jià)格已經(jīng)調(diào)整了6次，現(xiàn)在的價(jià)格降至初始的20%左右。

在醫(yī)保控費(fèi)的挑戰(zhàn)，創(chuàng)新藥如何在通過PMDA審批后爭取到一個(gè)理想的日本醫(yī)保支付價(jià)格，是當(dāng)前出海日本面臨的后半程考驗(yàn)。

除此之外，復(fù)雜的本地注冊、日本商業(yè)渠道建設(shè)以及跨國供應(yīng)鏈管理，對(duì)于初涉海外的中國創(chuàng)新藥企來說，都需要極高且持續(xù)的資金與精力投入。

此前，國產(chǎn)創(chuàng)新藥更多是將日本權(quán)益打包至全球權(quán)益，通過整體license out的形式出海。比如前文提及的呋喹替尼。和黃醫(yī)藥將呋喹替尼在除中國大陸、香港和澳門以外的全球權(quán)益（包含日本市場）獨(dú)家許可給了武田。

但如今，變化正在不斷發(fā)生。以百濟(jì)神州為代表的“全球化自主建隊(duì)”模式，其通過在在日本本土建立覆蓋研發(fā)、注冊、商業(yè)銷售團(tuán)隊(duì)，核心王牌澤布替尼和替雷利珠單抗在歷經(jīng)海外權(quán)益的戰(zhàn)略收回與重新布局后，目前均已成功獲得日本PMDA的批準(zhǔn)并在日本正式上市。

還有以海和藥物為代表的“自主申報(bào)+合作銷售”模式。海和藥物的MET抑制劑谷美替尼于2024年在日本成功獲批上市，創(chuàng)造了中國企業(yè)創(chuàng)新藥在日本自主注冊申報(bào)的里程碑；2026年3月，另一產(chǎn)品PI3Kα選擇性抑制劑甲磺酸瑞索利塞片同樣在日本獲批上市。目前，這兩款藥物的日本權(quán)益，均在日本抗腫瘤企業(yè)大鵬藥品手中。這種模式，也為資金、資源有限的biotech提供了一個(gè)借鑒。

總之，日本市場看似規(guī)模有限，但重在高價(jià)值、重長尾，只要產(chǎn)品足夠好，日本市場能提供足夠的商業(yè)化空間。現(xiàn)在該市場的大門已經(jīng)打開，在經(jīng)歷了“自主建隊(duì)、合作借力”的路徑驗(yàn)證后，誰能率先抓住機(jī)會(huì)，誰就能在下一輪全球化競爭中搶占先機(jī)。

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