HbA1c階梯式下降，體重減輕超10kg！三聯(lián)方案治療1型糖尿病積極結(jié)果公布 | 2026 ADA

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司美格魯肽+達(dá)格列凈+胰島素，降糖減重?cái)?shù)據(jù)出爐

撰文：醫(yī)學(xué)界報(bào)道組

在第86屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會上，一項(xiàng)名為TTT1的3期臨床試驗(yàn)公布了結(jié)果。這項(xiàng)研究探索了在1型糖尿病超重成人患者中，于胰島素治療基礎(chǔ)上序貫聯(lián)用司美格魯肽和達(dá)格列凈的療效與安全性。數(shù)據(jù)顯示，這一“三聯(lián)療法”策略實(shí)現(xiàn)了糖化血紅蛋白（HbA1c）的階梯式下降和體重的顯著減輕，為1型糖尿病的輔助治療提供了新的循證依據(jù)。

圖1 壁報(bào)展示現(xiàn)場

1型糖尿病的輔助治療困局

1型糖尿病患者需終身依賴胰島素治療，但即便在充分的胰島素管理下，仍有相當(dāng)比例的患者血糖控制不達(dá)標(biāo)，且常伴隨超重或肥胖，進(jìn)一步加劇胰島素抵抗和心血管風(fēng)險(xiǎn)。近年來，非胰島素類降糖藥物在2型糖尿病領(lǐng)域取得了長足進(jìn)步，但這些藥物能否安全地用于1型糖尿病，始終是臨床上的棘手問題——低血糖和酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。

TTT1研究正是在這一背景下展開。研究者試圖回答：在胰島素治療的基礎(chǔ)上，先后聯(lián)用GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽和SGLT2抑制劑達(dá)格列凈，能否在改善血糖和體重的同時(shí)，將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受的范圍內(nèi)？

兩階段序貫設(shè)計(jì)，逐一回答兩個(gè)臨床問題

TTT1是一項(xiàng)隨機(jī)、對照3期試驗(yàn)，采用獨(dú)特的兩階段設(shè)計(jì)：

第一階段（第1至26周）為開放標(biāo)簽設(shè)計(jì)。共78名1型糖尿病成人患者按2:1隨機(jī)分組，接受標(biāo)準(zhǔn)胰島素治療（SOC），或SOC聯(lián)合司美格魯肽治療（滴定至1.0mg每周一次）。入組標(biāo)準(zhǔn)為BMI>25 kg/m2，HbA1c在7.5%至11.0%之間?；€數(shù)據(jù)顯示，受試者平均年齡45歲，51%為女性，平均HbA1c為8.3%，平均BMI為33 kg/m2，反映了超重且血糖控制欠佳的典型患者特征。

第二階段（第26至52周）轉(zhuǎn)為雙盲設(shè)計(jì)。第一階段接受司美格魯肽的受試者，進(jìn)一步隨機(jī)至達(dá)格列凈10mg每日一次組或安慰劑組。主要終點(diǎn)設(shè)定為第二階段HbA1c的變化，即評估在司美格魯肽基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈能否帶來進(jìn)一步的血糖改善。低血糖和酮癥酸中毒作為關(guān)鍵安全性終點(diǎn)全程監(jiān)測，所有分析基于意向性治療原則。

第一階段結(jié)果：司美格魯肽顯身手，降糖減重雙雙獲益

為期26周的第一階段研究顯示，與SOC相比，加用司美格魯肽帶來了明確的降糖和減重獲益。

HbA1c方面，司美格魯肽組較SOC組降低了0.45%（95%CI：-0.78至-0.127，p=0.0072），降幅具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義。體重方面的改善更為顯著——司美格魯肽組體重較SOC組減少了10.2 kg（95%CI：-12.8至-7.7，p<0.0001），對于超重或肥胖的1型糖尿病患者而言，這一減重幅度相當(dāng)可觀。

第二階段結(jié)果：達(dá)格列凈接力，血糖進(jìn)一步改善

第二階段共36名受試者進(jìn)入雙盲隨機(jī)。結(jié)果顯示，在司美格魯肽治療的基礎(chǔ)上，加用達(dá)格列凈10mg每日一次，可使HbA1c較安慰劑組進(jìn)一步降低0.46%（95%CI：-0.78至-0.14，p=0.003），成功達(dá)到主要終點(diǎn)。

值得注意的是，達(dá)格列凈的疊加并未帶來體重的進(jìn)一步下降。與安慰劑組相比，達(dá)格列凈組體重僅多減了1.0 kg（95%CI：-2.72至0.66，p=0.2219），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果提示，三聯(lián)療法中體重的改善主要由司美格魯肽驅(qū)動(dòng)，而達(dá)格列凈則以其非胰島素依賴的排糖機(jī)制，在血糖控制層面實(shí)現(xiàn)了進(jìn)一步獲益。

綜合第一階段和第二階段，從基線到第52周全程接受司美格魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療的患者，其HbA1c較SOC組降低了0.36%（95%CI：-0.67至-0.05，p=0.0235）。這一序貫策略實(shí)現(xiàn)了血糖控制的逐步改善。

小結(jié)

TTT1研究通過兩階段設(shè)計(jì)，清晰展現(xiàn)了兩種不同機(jī)制藥物在1型糖尿病輔助治療中的貢獻(xiàn)——司美格魯肽主攻降糖與減重，10.2 kg的體重下降在1型糖尿病臨床研究中并不多見；達(dá)格列凈在此基礎(chǔ)上接力，使HbA1c進(jìn)一步降低0.46%。兩種藥物序貫聯(lián)用，帶來了可觀的代謝改善。對于超重或肥胖、血糖控制欠佳的1型糖尿病患者，未來這一三聯(lián)療法策略或可成為胰島素治療的有力補(bǔ)充。

責(zé)任編輯：賈賈

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