癌癥疫苗全面開花！五款疫苗狙擊黑色素瘤、胰腺癌、腦瘤、肺癌等

近年來，隨著免疫學和生物技術的爆炸式發展，一種被譽為“治愈性療法”的手段——治療性癌癥疫苗，正從理論走向現實。不同于預防宮頸癌和乙肝的預防性疫苗，治療性癌癥疫苗的核心在于喚醒和擴增患者體內被抑制的腫瘤特異性T細胞，建立“活的”免疫記憶，從而實現長期的腫瘤控制甚至清除。

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五年隨訪降復發近五成、術后近10個月零復發、生存期延長近46%——2026年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2026）上，癌癥疫苗領域的多項重磅成果接連公布，如同一場持續升溫的醫學颶風，將“個體化免疫治療”從愿景推向了臨床驗證的真實舞臺。

從黑色素瘤到“癌王”胰腺癌，從膠質母細胞瘤到鉑敏感復發卵巢癌，來自全球頂尖研究團隊的臨床數據清晰地勾勒出一條脈絡：癌癥疫苗不再是一個充滿距離感的科學概念，而是正在走進真實診室的治療武器。

個性化mRNA疫苗為“癌王”胰腺癌豎起復發防線

胰腺癌之所以被稱為“癌王”，根本原因在于其極高的術后復發率——即便接受了標準輔助化療，術后1年復發率仍高達50%，5年累計復發率攀升至80%。更殘酷的是，相當一部分老年胰腺癌患者因身體狀況無法耐受標準化療，長期處于“無藥可防”的尷尬境地。而在2026年ASCO年會上，我國研究團隊公布的世界級I期臨床數據，改寫了這一絕望圖景。

該研究納入16例R0完全切除后無法耐受標準化療的胰腺癌術后患者，采用全球首創的“KRAS通用抗原啟動+個體化多抗原加強”兩段式13周期方案。研究設計了獨特的Prime-Boost免疫策略：由于個體化疫苗的制備需要8至9周的空窗期，團隊在前4周期先使用通用型KRAS疫苗快速建立免疫防線，過渡到后續9周期切換為針對患者自身腫瘤突變特征的個體化多抗原mRNA疫苗XP-004，并聯合PD-1抑制劑特瑞普利單抗協同治療。這一設計填補了個體化疫苗制備的空窗期，形成了一個“先啟動、再精準”的科學免疫方案。

截至投稿時（2026年1月）的隨訪數據顯示，中位總隨訪43.9周（約10個月），疫苗干預后隨訪37.6周（約8.7個月），全部16例患者經影像學與腫瘤微小殘留病灶雙重評估后實現了100%無復發；13例可評估免疫原性的患者免疫應答率同樣達到了100% ；在篩選的165個候選新抗原中，53個成功激活了特異性T細胞，單抗原有效轉化率高達32.1% ，達到國際一流水準。

安全性方面，XP-004聯合方案整體可控，不良反應以1至2級為主，≥3級不良事件發生率僅12.5%，無嚴重安全事件。值得注意的是，該研究所有接受過脾切除的患者均成功誘導出了抗原特異性免疫應答，提示脾臟缺失并未阻礙疫苗誘導的免疫激活過程，這為胰腺癌根治術后接受脾切除術的患者提供了重要的臨床支持。

與此同時，在ASCO年會上我國研究人員發表了另一項LNP包裹的mRNA個性化疫苗RGL-270聯合阿得貝利單抗及改良FOLFIRINOX化療輔助治療可切除胰腺導管腺癌的研究，該研究納入了劑量遞增和擴展期共16例患者。截至2026年1月15日，中位隨訪18個月，中位RFS和OS尚未達到，18個月無復發生存率達到了同樣驚艷的100% ；疫苗特異性免疫應答陽性率同樣為100%，且在5例接受過脾切除的患者中同樣檢測到了免疫應答。RGL-270的免疫應答早在首次疫苗接種后2周期即可檢測到，最佳應答出現在2至4周期后，且大部分可持續至第9周期加強劑。

兩套獨立的中國自主研發胰腺癌mRNA疫苗數據，同日亮相2026年ASCO年會，從不同角度驗證了個體化新抗原疫苗在胰腺癌術后防復發領域的巨大潛力。

黑色素瘤五年隨訪數據夯實“金標準級”證據標

從科學意義上講，Moderna與默沙東聯合開發的個性化mRNA疫苗intismeran（曾用名mRNA-4157/V940）聯合帕博利珠單抗治療高風險切除術后黑色素瘤的5年隨訪數據，是2026年ASCO癌癥疫苗領域中最具里程碑意義的研究。這項名為KEYNOTE-942的2b期臨床試驗，早在2023年前期分析中已引發全球關注，而本屆ASCO公布的5年隨訪結果則首次提供了令人信服的長期生存數據。

研究共納入157例完成完整切除的高風險IIIB至IV期皮膚黑色素瘤患者，按2:1比例隨機分配接受intismeran聯合帕博利珠單抗或帕博利珠單抗單藥治療。5年分析顯示，聯合治療組將復發或死亡風險降低了49% ，遠處轉移或死亡風險降低了59% 。具體而言，5年無復發生存期，疫苗聯合組為72%，單藥組僅為49%。這一獲益在各個關鍵亞組中均得到一致體現，無論疾病分期、PD-L1表達狀態、BRAF突變狀況和腫瘤突變負荷如何。總生存數據同樣驕人：疫苗聯合免疫組的5年總生存率高達92.2% ，而免疫單藥組僅為71.3%。

這項研究證實，intismeran聯合帕博利珠單抗對比單用帕博利珠單抗，在已切除的高風險黑色素瘤中展現了持久且具有臨床意義的療效獲益。此研究為黑色素瘤患者提供了強有力的證據——聯合疫苗治療可以顯著降低復發風險并改善臨床結局。

這一5年數據同步發表于《臨床腫瘤學雜志》，意味著個性化mRNA癌癥疫苗的長期生存數據通過了最嚴格的同行評議，標志著該領域真正走向了“循證確立”階段。目前，更大規模的III期臨床試驗已在推進中，目標是將該聯合治療方案確立為標準一線治療。

想尋求mRNA癌癥疫苗、個性化樹突狀細胞疫苗治療或者其他國內外先進治療新技術幫助的患者，在經濟條件允許的情況下，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

新表位疫苗聯合PD-1攻克鉑敏感復發卵巢癌

卵巢癌被稱為“沉默的殺手”，鉑敏感復發卵巢癌患者既往接受過PARP抑制劑和貝伐珠單抗治療后復發的困境，在很長一段時間內幾乎無解。本屆ASCO年會上，來自法國Gustave-Roussy腫瘤中心的Alexandra Leary教授團隊公布的TEDOVA研究——一項由GINECO發起的國際多中心II期隨機對照試驗，首次證明了新表位疫苗聯合抗PD-1治療可在這一難治人群中帶來無進展生存期的顯著改善。

OSE2101是一款靶向五種腫瘤相關抗原（TP53、MAGE2、MAGE3、CEA和HER2）的新表位疫苗，經修飾以增強HLA-A2結合親和力和T細胞受體親和力，其核心設計理念是將免疫原性較低的“冷”卵巢癌轉化為“熱”腫瘤。該研究納入185例鉑敏感復發且含鉑化療后達到完全緩解、部分緩解或疾病穩定的卵巢癌患者，按1:1:2隨機分配至最佳支持治療組、OSE2101單藥維持治療組或OSE2101聯合帕博利珠單抗組。

中位隨訪22個月時，OSE2101聯合帕博利珠單抗對比最佳支持治療組的PFS顯著改善，中位PFS分別為4.1個月和2.8個月 。這一獲益在含鉑治療后達到完全/部分緩解的患者中更為突出，HR進一步降至0.31。

安全性方面，聯合治療組的不良反應整體可控。研究結論明確：TEDOVA是首個顯示新表位疫苗聯合抗PD-1治療作為含鉑治療后維持方案，可在既往已接受PARP抑制劑和貝伐珠單抗后進展的鉑敏感復發卵巢癌患者中顯著改善PFS的研究。這款疫苗在此類難治患者身上所揭示的協同機制——疫苗“教育”免疫系統識別腫瘤抗原，PD-1抑制劑解除T細胞抑制——可能成為卵巢癌領域未來聯合治療的標準范式。

膠質母細胞瘤個性化肽疫苗延長總生存期

膠質母細胞瘤是最兇險的中樞神經系統惡性腫瘤之一，傳統標準治療方案下，患者的生存期少有超過15至25個月。2026年ASCO年會上，一項I期臨床研究，展示了個性化新抗原肽疫苗NeoVax聯合帕博利珠單抗在膠質母細胞瘤中的應用潛力。

這項研究是在先前已證實NeoVax可以誘導可測量的腫瘤特異性免疫應答的基礎上開展的迭代升級——新方案排除了可能抑制免疫應答的免疫抑制劑地塞米松，同時加入了抗PD-1抗體帕博利珠單抗以增強疫苗的抗腫瘤活性。研究共納入39例新診斷的膠質母細胞瘤患者，四個隊列中三個為對化療不敏感的MGMT非甲基化患者。

研究最令人矚目的發現體現在總生存期數據上：MGMT甲基化患者的中位總生存期達到了36.9個月，對比歷史標準治療數據25.3個月，延長了45.8%；MGMT非甲基化患者的中位生存期為19.0個月，對比歷史數據16.7個月也有實質性改善。

T細胞應答分析顯示，疫苗特異性免疫應答在所有患者隊列中均可檢測到，包括同時接受化療的10例患者，提示化療并未顯著削弱疫苗誘導的免疫效應。研究還證實，疫苗誘導的特異性T細胞能夠成功遷移到腫瘤組織中發揮作用。

膠質母細胞瘤向來被視為“免疫沙漠”，腫瘤微環境的高度免疫抑制使大多數免疫療法在此屢屢受挫。NeoVax聯合方案的成功不僅證明了個性化新抗原疫苗在神經腫瘤領域的可行性，更提供了一個重要啟示：在高免疫抑制性腫瘤中，清除免疫抑制劑的干擾并協同使用免疫檢查點抑制劑，可能是讓疫苗真正“爆發生命力”的關鍵策略。

通用型多肽疫苗瞄準肺癌靶向藥耐藥

ALK陽性非小細胞肺癌是肺癌中的一類特殊亞型，雖受到靶向TKI藥物的有效控制，但幾乎所有患者最終都會因ALK激酶域出現繼發性突變而產生獲得性耐藥。面對這一困境，約翰斯·霍普金斯大學Kimmel癌癥中心Vincent K. Lam教授在ASCO年會上報告了全球首個I期ARCHER研究，評估一款預防性多肽疫苗ALK-Vac——靶向七種最常見的ALK耐藥突變。

該研究納入15例晚期ALK陽性NSCLC患者（中位年齡49歲，66.7%為女性），所有患者均在標準TKI治療下已獲得至少4個月的疾病控制。患者繼續接受原有TKI治療，同時在20周內接受了7劑ALK-Vac。

免疫原性數據極為亮眼：93%（14/15）的患者對至少一個靶向抗原產生了免疫應答，且無患者在接種前已有可檢測的預先存在的免疫應答；33%（5/15）對全部靶向抗原均產生了應答；G1202R作為最常見的ALK耐藥突變，獲得了最高的應答率達到93%；整體中位ELISpot應答倍數變化達11.4倍。

免疫表型分析顯示，疫苗誘導的T細胞應答主要為CD4+富集（占90.8%），CD8+富集占9.2%，CyTOF進一步分析提示，存在一個以Th17和Th17.1效應記憶CD4+細胞群為特征的協同輔助T細胞程序。在安全性方面，ALK-Vac未觀察到3級或以上治療相關不良事件，未出現細胞因子釋放綜合征，未觀察到嚴重不良事件或不可接受的毒性。

中位隨訪14.2個月時，全隊列中僅有1例患者出現疾病進展（孤立性胸膜進展），基因測序未檢測到疫苗靶向的ALK耐藥突變，而是出現了克隆性KRAS G12D突變（可能來自旁路信號通路的活化而非疫苗靶向耐藥突變）。Lam教授在報告中強調：“這是全球首個數據表明，針對患者體內尚未出現的耐藥突變進行主動免疫預防是可行的、安全的，并且能夠誘導高水平的抗原特異性T細胞應答。”

全面開花：頭頸癌、林奇綜合征預防性疫苗及EBV疫苗點亮新希望

除了上述已經進入臨床驗證中后期階段的疫苗研究，本屆ASCO年會上還有多個早期但極具指向性的癌癥疫苗突破，為未來幾年臨床轉化提供了有力的“風向標”。

頭頸癌領域，TG4050（一款以改良型痘苗病毒安卡拉為載體、可編碼多達30種患者特異性腫瘤新抗原的個體化疫苗）在可手術HPV陰性頭頸部鱗狀細胞癌輔助治療中的I期臨床數據。在隨機I期試驗的立即接種組中，完成初始術后治療后即刻接種TG4050作為單藥輔助治療的患者，在長達2年的隨訪期內實現了100%無病生存率（DFS） ；在73%可評估患者中，疫苗成功誘導了對新抗原的特異性T細胞應答，并且誘導的細胞毒性T細胞效應表型在治療結束后長達1年仍可檢測到。HPV陰性HNSCC通常比HPV陽性預后更差、復發風險更高，這一100%零復發的數據在該人群中尤其具有臨床意義。

同樣在腫瘤預防這一更前沿的維度上，MD Anderson癌癥中心Eduardo Vilar-Sanchez教授報告的NOUS-209疫苗——一種基于病毒載體平臺、可遞送209種在微衛星不穩定性腫瘤和癌前病變中發現的多肽新抗原的“即用型”疫苗——在針對林奇綜合征患者的I期臨床研究中，所有37例可評估患者均觀察到了可檢測的新抗原免疫應答，同時誘導出了CD8陽性和CD4陽性T細胞，且未觀察到嚴重不良事件。這意味著，癌癥疫苗的應用場景正在從“術后防復發”向“癌前病變阻斷”以及“高危人群主動預防”延伸。

EBV相關腫瘤mRNA疫苗方面，威斯津生物自主研發的WGc-043聯合PD-1抗體替雷利珠單抗治療復發/難治性結外NK/T細胞淋巴瘤的研究入選ASCO Poster展示。研究數據顯示，在5例療效可評估患者中，3例達到完全緩解，且所有達到CR的患者目前仍維持緩解狀態，顯示出良好的臨床潛力；所有治療相關不良事件均為1級，未發生≥3級TRAEs。

此外，威斯津生物的體內CAR-T項目WGb-0301——基于CD8靶向脂質納米顆粒平臺、通過mRNA遞送技術在患者體內原位生成CAR-T細胞——獲選Rapid Oral口頭報告。數據顯示，所有患者在給藥后4至6小時內即可快速誘導CAR表達并實現深度B細胞清除，CAR陽性率可高達100%；可實現多達10次重復給藥，患者整體耐受性良好，所有治療相關不良事件均為1至2級。這一“在患者體內直接編程免疫細胞”的平臺技術，展示了mRNA技術在腫瘤免疫治療中的全新應用邊界。

目前，癌癥疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不癌癥類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型癌癥疫苗已經在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現了不錯的實力。

隨著癌癥和免疫相互作用機制的深入理解，癌癥疫苗將開啟精準治療的新時代。盡管新型癌癥疫苗的研發和應用還存在諸多的挑戰，但隨著對新抗原預測研究的持續深入和驗證數據庫不斷積累，以及樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路徑的嘗試已經在臨床上得到積極驗證，新型癌癥疫苗的研發腳步正在不斷加快，預計未來幾年將迎來飛速發展，給廣大腫瘤患者帶來福音。

本文為無癌家園原創