鋰鹽怎么吃？最新建議：每晚一次，腎更安全

——每晚一次的普通片，不僅減少腎損傷、穩(wěn)定情緒、提高依從性，還能指導(dǎo)更安全的血藥濃度管理。

在臨床實(shí)踐中，每天多次服用鋰鹽的做法仍很普遍。然而，許多醫(yī)生可能并不了解，已有系統(tǒng)綜述級(jí)別的證據(jù)表明：每日一次給藥有助于預(yù)防鋰鹽引起的腎性尿崩癥和鋰相關(guān)性腎病。

一項(xiàng)包含新英格蘭大型醫(yī)療系統(tǒng)4306例鋰鹽用藥患者的結(jié)果調(diào)查也證實(shí)了這一點(diǎn)。研究者發(fā)現(xiàn)，每日服用鋰鹽超過(guò)一次的患者，腎功能不全的患病率更高。腎活檢研究同樣顯示，每日多次給藥與更嚴(yán)重的腎臟病理改變相關(guān)。

值得注意的是，所有關(guān)于鋰鹽每日一次給藥的試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)其維持期療效有所下降，而患者依從性反而更好。

如何給藥：夜間、普通片、最低有效劑量

為最大程度減少腎臟不良反應(yīng)，建議在夜間服用鋰鹽，并且常規(guī)使用普通釋劑型（半衰期約24小時(shí)）。

鋰鹽有片劑和膠囊兩種劑型。膠囊有時(shí)更易被患者接受，因?yàn)樗鼪](méi)有那種可能引起惡心的咸味。150mg規(guī)格的膠囊對(duì)于每日服用450mg或750mg的部分患者來(lái)說(shuō)，也是比較方便的劑量。

血藥濃度目標(biāo)：在療效與安全之間找到平衡

急性期治療期間，血漿鋰濃度不應(yīng)超過(guò)1.0 mEq/L，以降低長(zhǎng)期腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)。而維持期治療中，當(dāng)濃度≤0.6 mEq/L時(shí)腎損傷風(fēng)險(xiǎn)最低。綜合現(xiàn)有證據(jù)分析，鋰鹽維持期獲得最佳療效的血藥濃度范圍是0.6～0.8 mEq/L。

為什么首選普通片而不是緩釋片？

之所以優(yōu)先選擇普通釋劑型而非緩釋制劑，是因?yàn)榍罢呔哂懈鼉?yōu)的藥代動(dòng)力學(xué)特性，對(duì)腎臟更安全。

患者在夜間服藥后，血藥濃度在12小時(shí)左右達(dá)到峰值，之后會(huì)持續(xù)下降，在次日下一次服藥前降到最低點(diǎn)。這種低濃度狀態(tài)被認(rèn)為能給腎臟提供一個(gè)“喘息”的機(jī)會(huì)——讓腎臟在白天大部分時(shí)間里只需要處理較少的鋰，從而有助于修復(fù)高濃度帶來(lái)的毒性損傷。

如果使用長(zhǎng)效制劑，白天的后半段時(shí)間血藥濃度仍然維持相對(duì)較高水平，腎損傷就得不到修復(fù)的機(jī)會(huì)。

總劑量可減少約20%，還能減輕震顫

睡前一次性服用全天劑量還有一個(gè)額外的好處：腎臟在夜間對(duì)鋰的濾過(guò)速度較慢。這意味著，當(dāng)患者從每日分次給藥改為每晚一次給藥時(shí)，通常只需原來(lái)總劑量的約80%即可達(dá)到相同的血藥濃度。

例如：如果患者原來(lái)每日分次給藥的總劑量是1500mg，改為每晚一次給藥后，通常只需1200mg即可獲得相同的12小時(shí)血藥濃度。與分次給藥相比，每晚一次給藥降低了鋰的總體暴露量，也減少了腎臟排泄的負(fù)擔(dān)。

另外，每日一次給藥還可能讓震顫不那么令人困擾。最嚴(yán)重的震顫會(huì)發(fā)生在午夜時(shí)分（此時(shí)患者理論上正在睡覺(jué)），而在傍晚時(shí)分震顫程度最輕。

突破性發(fā)作怎么辦？加藥而非加量

較高的維持期鋰濃度反而與更頻繁的抑郁發(fā)作相關(guān)。如果患者在維持期鋰濃度達(dá)到0.6～0.8 mEq/L的最優(yōu)范圍后，仍然出現(xiàn)了需要處理的躁狂或輕躁狂發(fā)作，且同時(shí)容易發(fā)生顯著的抑郁發(fā)作，那么更好的選擇是加用另一種抗躁狂藥物，而不是增加鋰劑量。

大多數(shù)雙相障礙患者的病程中抑郁狀態(tài)所占時(shí)間多于躁狂狀態(tài)，因此這種情況在臨床上非常普遍。對(duì)于突破性抑郁發(fā)作，可以考慮聯(lián)合使用的藥物包括：拉莫三嗪、魯拉西酮、喹硫平、卡利拉嗪或盧美哌隆。

給藥方式優(yōu)化：一個(gè)值得重視的臨床策略

從病理生理機(jī)制到臨床證據(jù)，再到具體操作層面，每晚一次給予普通劑型鋰鹽的策略已被多項(xiàng)高質(zhì)量研究所支持。

最新發(fā)表于2026年6月的《Psychiatric Times》綜述對(duì)此進(jìn)行了系統(tǒng)梳理，指出該方案同時(shí)實(shí)現(xiàn)了三個(gè)目標(biāo)：降低腎損傷風(fēng)險(xiǎn)、維持雙相障礙的穩(wěn)定、改善患者依從性。

對(duì)于正在服用鋰鹽的患者，如果當(dāng)前采用分次給藥方案，在下次復(fù)診時(shí)主動(dòng)與醫(yī)生討論調(diào)整方案，可能是一個(gè)值得考慮的臨床決策。

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