中國11%的HIV感染者已耐藥，很多人毫不知情

在剛剛閉幕的第七十九屆世界衛生大會上，《抗微生物藥物耐藥性全球行動計劃（2026-2036）》正式獲得決議通過，耐藥問題提升至未來十年全球公共衛生治理核心議程之一。

此前，世界衛生組織已專門針對艾滋病、病毒性肝炎等病毒性傳染病發布《2026-2030年艾滋病病毒、乙型和丙型肝炎及性傳播感染耐藥性綜合行動框架》，其中HIV耐藥防范成為重點聚焦方向。

第七十九界世界衛生大會

那么，出現耐藥問題對于HIV感染者意味著什么？又該如何科學防范？浙江大學醫學院附屬第一醫院感染科副主任朱彪教授一語道破：“耐藥一旦形成，其相關突變可長期存在，治療選擇將受到限制，如果不加干預，最終會導致HIV抗病毒治療（ART）的失敗和耐藥病毒株的進一步傳播。預防和應對HIV耐藥，關鍵在于‘防患于未然’：主動監測、科學選藥、堅持治療，遠比耐藥發生后再去挽救重要得多。”

患者最常問：我按時吃藥，為什么還會出現耐藥？

很多感染者有一個共同的困惑：“我明明每天都在吃藥，為什么還會出現耐藥？”對此，朱彪教授解釋道，HIV耐藥，簡單來說就是病毒在長期與藥物“對抗”的過程中逐漸學會了“躲藥”，它并非只與“吃沒吃藥”有關，而是與HIV病毒本身、藥物壓力和感染者自身三方面都息息相關。

首先，HIV病毒“天生狡猾”，它屬于逆轉錄病毒，在復制過程中極易發生基因錯配，所以與其他病毒相比更容易產生耐藥。這種生物學特性決定了，只要給它一絲“喘息”的機會，就有可能變異出耐藥的毒株。其次，藥物方案的選擇也至關重要。不同類型藥物的療效、耐藥屏障差異顯著，部分地區仍在使用耐藥屏障較低的藥物，病毒一旦鉆到孔子，耐藥就會隨之而來。從感染者自身角度而言，服藥依從性不佳是耐藥產生的關鍵人為因素。部分感染者因懼怕被歧視，把藥藏起來結果忘了吃；因為頭暈、腹瀉等副作用而自行減量或停藥；因為出差、應酬打亂了服藥節奏……這些看似不起眼的小插曲，恰恰成了耐藥最常見的導火索。

那么，耐藥到底有多嚴重？會帶來怎樣的后果？朱彪教授坦言：“目前我國耐藥總體流行率達11.4%[1]，其中，非核苷類藥物（NNRTI）耐藥最為常見，高達7.9%[2]。耐藥一旦產生，其相關突變可長期存在。”他用了一個通俗的比喻來解釋其背后的機制：人類染色體的基因組就像光盤，產生耐藥的菌種刻在“光盤”上，就是一個無法抹去的記號，會長久地刻錄在人體內。今后只要時機成熟，比如再次使用同類藥物，耐藥的病毒就會迅速大量繁殖出來。這意味著，一次耐藥的發生，就會讓感染者失去對某一類甚至某幾類藥物的敏感性。臨床上，那些多藥耐藥的患者往往將面臨“無藥可用”的窘境，治療變得極為困難。朱彪教授分享了一個令他印象深刻的病例，一位三四十歲的感染者，因經常漏服藥物、依從性差而產生耐藥，頻繁地換藥導致反復出現肺炎、巨細胞病毒視網膜炎等機會性感染，造成家庭巨大的經濟負擔，個人也付出了沉重的健康代價。

低病毒血癥是耐藥發生的“前兆”

如果耐藥是一座冰山，那么低病毒血癥就是水面下率先裂開的那條縫，它往往容易被忽視，卻是耐藥發生的重要前兆，也是臨床治療中關鍵的預警信號。

浙江大學醫學院附屬第一醫院感染科副主任朱彪教授

依據《中國艾滋病診療指南（2024 版）》[3]，如果出現連續2次可檢測到HIV RNA在50~200拷貝/mL之間，即為低病毒血癥。這個數字看起來不大，但它意味著病毒并沒有被完全壓制住。朱彪教授打了一個形象的比喻：“低病毒血癥就像是‘溫水煮青蛙’，在不知不覺中影響著治療效果，這可能增加病毒學失敗的風險，成為加速HIV耐藥突變的‘溫床’，進而增加病毒傳播風險，加速疾病進展。我國ART治療人群中，低病毒血癥發生率高達20%以上[4],[5]，而其中有近40%低病毒血癥HIV感染者攜帶耐藥突變[6]。

換句話說，當感染者的病毒載量長期在50~200拷貝/mL之間“不上不下”地徘徊時，耐藥基因可能正在體內悄悄積累，而感染者本人卻渾然不覺。

出現低病毒血癥會有什么癥狀，為什么感染者很難發現？朱彪教授進一步表示：“低病毒血癥還沒到耐藥的程度，感染者往往是不痛不癢不知道的；

同時，它與明顯的高燒、肺炎等機會性感染癥狀也不同，這個階段感染者的身體幾乎沒有任何不適。唯一的發現方法，就是定期做病毒載量檢測。”

朱彪教授補充道

，盡管低病毒血癥難以察覺，但往往也有跡可循：最常見的原因是服藥依從性不佳，也可能是藥物間的相互作用在“拖后腿”，或者是低CD4細胞計數、年齡較大、ART方案的組成等原因導致。無論是哪種原因，只要病毒沒有被完全抑制在檢測下限以下，耐藥的風險就會一步步逼近。

預防和應對HIV耐藥，按時服藥、及時監測、創新方案是關鍵

面對抗病毒治療中的耐藥風險，感染者究竟應該如何保護自己？朱彪教授結合國內外指南和多年臨床經驗強調，預防和應對HIV耐藥，需要三位一體、綜合性防控，即進行及時的監測和檢測、選擇強效且高耐藥屏障的創新方案、做好依從性管理和定期隨訪。

規范服藥和及時監測是避免耐藥發生的關鍵，在低病毒血癥階段就做好提前預防尤為重要。朱彪教授表示，如果隨訪中發現耐藥問題，需要及時根據實際情況調整治療方案；

即便暫時沒有出現耐藥信號，也要密切監測病毒載量的變化并進行耐藥檢測，防患于未然。對于出現低病毒血癥的HIV感染者，《HIV感染人群低病毒血癥管理專家共識（2025版）》明確建議[7]，每3個月監測1次HIV RNA病毒載量，一旦發現連續兩次病毒載量在50拷貝/mL以上，就應立即引起警惕并進行耐藥檢測，以明確是否存在耐藥突變，是否需要調整ART方案。

如果已經出現了耐藥，有沒有高效的應對策略呢？“選擇一款高耐藥屏障的治療方案，并堅持規律用藥，相當于是筑起了一道高墻。”

朱彪教授形象地比喻道：“所謂耐藥屏障，就像墻頭的高度，而HIV病毒和高耐藥屏障藥物之間的關系就像‘小偷爬墻’，墻頭越高，病毒就越難翻過去，所以我們要盡可能讓感染者使用更加安全強效、耐藥屏障更高的創新藥物。需要注意的是，無論藥物多么先進，服藥依從性始終是決定HIV治療成敗的基石，也是最關鍵的一步。”

如今，以B/F/TAF為代表的創新方案已被納入醫保，越來越多的感染者能夠以可負擔的費用，使用耐藥屏障更高、副作用更小、服用更簡便的創新方案。對于感染者來說，既提升了用藥依從性，也能夠強效、快速、且持久地抑制病毒，減少耐藥發生的風險。

HIV耐藥是一個復雜而嚴峻的挑戰，但完全可防可控。朱彪教授最后總結道：“如今的HIV感染已經像高血壓、糖尿病一樣成為一種可以長期管理的慢性病，但核心前提是達到長期的病毒學抑制，而要實現這一目標，就不能讓耐藥發生。”

世界衛生大會剛剛通過的新十年《抗微生物藥物耐藥性全球行動計劃》再次向全世界發出警示：耐藥問題沒有旁觀者。對于每一位HIV感染者而言，按時服藥、及時監測、堅持治療，不僅是對自己生命的負責，也是對整個公共健康的貢獻。

參考來源：

1. 趙紅心,蔡琳,蔡衛平,等.中國艾滋病病毒感染抗病毒治療耐藥管理專家共識[J].中國艾滋病性病,2025,31(9):1013-1028.DOI:10.13419/j.cnki.aids.2025.09.17.
2. Hao J, et al. Clinical Infectious Diseases, 2025: ciaf159.
3. 中華醫學會感染病學分會艾滋病學組. 中國艾滋病診療指南（2024版）[J]. 中國艾滋病性病, 2024, 251(08): 779-806.
4. Zhang T, et al. BMC Infect Dis. 2020 Feb 17;20(1):147.
5. Zheng Y, et al. Front. Public Health. Jul 2025; 13:1535285.
6. Li Q, Yu F, Song C, et al. HIV-1 Genotypic Resistance Testing Using Sanger and Next-Generation Sequencing in Adults with Low-Level Viremia in China[J]. Infection and Drug Resistance, 2022: 6711-6722.
7. 中華醫學會熱帶病與寄生蟲病分會艾滋病學組,浙江省數理醫學學會感染性疾病專業委員會,浙江省性病艾滋病防治協會艾滋病診療質控管理專業委員會. HIV感染人群低病毒血癥管理專家共識（2025版）[J]. 中華臨床感染病雜志（中英文）,2025,18(01)：6-18.