上海
6月17日，復宏漢霖宣布，基于其自主創新型免疫細胞銜接器（Immune cell engager）平臺開發的第二款創新T細胞銜接器（TCE）HLX3902（STEAP1×CD3×CD28三特異性抗體）已在中國獲批臨床，擬用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌及其他晚期實體瘤的治療。此前，HLX3902已獲澳大利亞臨床許可，公司計劃在中國及澳大利亞同步開展臨床研究，評估其在前列腺癌等晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和療效。
研究表明，STEAP1在超過85%的前列腺腫瘤中高表達，而在正常組織中幾乎不表達，是高度特異性的治療靶點。前列腺癌通常呈“免疫冷腫瘤”特征——T細胞浸潤稀少、抗原呈遞能力低、免疫抑制因子豐富——限制了PD-1等免疫檢查點抑制劑的療效。靶向STEAP1的T細胞銜接器（TCE）可同時結合T細胞上的CD3和腫瘤上的STEAP1，重定向T細胞殺傷腫瘤，在多種模型中顯示出抗腫瘤活性。然而，現有TCE主要依賴CD3介導的一級激活信號，實體瘤微環境中缺乏共刺激信號的T細胞易耗竭，限制持續抗腫瘤效應。引入CD28共刺激信號可通過“雙信號”激活機制增強T細胞持久活性并改善功能維持。
HLX3902是創新型靶向STEAP1、CD3和CD28的三特異性抗體藥物，能夠同時激活CD3和CD28來增強T細胞對表達STEAP1腫瘤細胞的殺傷能力，并通過對T細胞激活第一信號（CD3）和第二信號（CD28）的優化，增強T細胞的激活、增殖和存活能力，延長抗腫瘤免疫應答的持續時間，使其在低T細胞浸潤的環境中依然展現出優異的抗腫瘤活性。
臨床前研究顯示，HLX3902可誘導靶點依賴性的T細胞活化及細胞毒性，在低效應細胞/靶細胞比下優于傳統CD3雙特異性TCE。重復抗原刺激模型表明，其CD28共刺激信號可增強T細胞活化、增殖及記憶T細胞擴增，從而維持持久殺傷作用。體內C4-2/hPBMC及阿比特龍耐藥PDX/hPBMC模型中，HLX3902抗腫瘤活性顯著增強，伴隨T細胞浸潤和功能提升。此外，在食蟹猴研究中，HLX3902展現了良好的耐受性和可控的安全性。
參考資料：
[1]創新加速度 | HLX3902（STEAP1×CD3×CD28三抗TCE）獲中國臨床批準，潛在首創機制有望突破“冷腫瘤”治療策略.From https://mp.weixin.qq.com/s/Gk3V8K6yXDXJ-t14BVNHSg
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