上海
近日，海軍軍醫大學侯晉、海軍軍醫大學第二附屬醫院劉環海、海軍軍醫大學曹雪濤團隊在國際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）發表了一項重要研究成果：首次揭示了鼻腔內長期存在的共生病毒并非旁觀者，而是過敏性鼻炎發病的關鍵推手。更令人振奮的是，研究團隊開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床試驗證實，使用廣譜抗病毒藥物利巴韋林噴霧清除這些鼻腔共生病毒，能夠顯著緩解患者的過敏癥狀，為全球數以億計的過敏性鼻炎患者開辟了一條全新的病因治療路徑。
利巴韋林噴霧通過減少鼻腔共生病毒治療過敏性鼻炎的工作模型
顛覆傳統認知：鼻腔共生病毒“助紂為虐”
過敏性鼻炎影響著全球20%至30%的人口，鼻塞、流涕、打噴嚏等癥狀嚴重困擾患者的生活質量。長期以來，醫學界普遍認為過敏原觸發的Th2型免疫反應、IgE抗體產生和嗜酸性粒細胞浸潤是過敏性鼻炎的核心病因。然而，為何同樣接觸過敏原，有些人安然無恙，有些人卻癥狀嚴重？這一問題始終懸而未決。
研究團隊將目光投向了鼻腔中那些不為人注意的“常駐居民”——共生病毒。此前，腸道共生病毒已被發現參與維持組織穩態，但鼻腔作為直接接觸外界環境的第一道門戶，其共生病毒的生理病理作用一直是個謎。
研究團隊在小鼠模型中通過宏轉錄組測序發現，小鼠鼻腔中棲息著豐富的共生病毒。當使用廣譜抗病毒藥物利巴韋林滴鼻清除這些病毒后，小鼠的過敏性鼻炎癥狀得到顯著緩解——抓撓和打噴嚏頻率降低，鼻黏膜中嗜酸性粒細胞浸潤減少，過敏相關細胞因子和特異性IgE水平均明顯下降。而重新引入這些共生病毒后，癥狀又再次出現，有力證明了鼻腔共生病毒在過敏性鼻炎發病中的因果作用。
揭秘分子機制：病毒-干擾素-中性粒細胞連鎖反應
研究進一步揭示了這一過程的分子機制：鼻腔共生病毒被宿主先天免疫傳感器識別后，會啟動I型干擾素的產生。干擾素繼而招募并誘導生成一群特殊的CD14高表達、干擾素刺激基因高表達的“ISGhi”中性粒細胞亞群。這些被激活的中性粒細胞釋放出中性粒細胞胞外陷阱，最終加劇過敏性炎癥反應。
單細胞RNA測序分析顯示，在過敏性鼻炎小鼠的鼻黏膜中，這類ISGhi中性粒細胞亞群顯著增多，而利巴韋林治療后則明顯減少。利用基因敲除小鼠模型，研究團隊證實了干擾素信號通路在這一過程中的關鍵作用——無論是敲除干擾素調節因子IRF3還是干擾素受體IFNAR1，都能有效緩解過敏性鼻炎癥狀。
臨床實證：利巴韋林噴霧安全有效
為了將這一基礎發現轉化為臨床應用，研究團隊開展了一項名為R-STAR的隨機、雙盲、安慰劑對照II期臨床試驗。2024年4月至5月期間，共有42名過敏性鼻炎患者入組，分別接受利巴韋林噴霧或安慰劑治療，為期4周。
結果顯示：利巴韋林組患者的總鼻部癥狀評分在治療第1周即開始顯著下降，并在第2周和第4周持續改善，與安慰劑組相比差異顯著。視覺模擬評分和鼻炎控制評估測試也一致顯示出利巴韋林組的優勢。安全性方面，兩組患者在血常規、肝腎功能等指標上未見顯著異常，未報告嚴重不良事件。
尤為值得關注的是，治療結束后的1年隨訪數據顯示，利巴韋林組的癥狀評分仍顯著低于安慰劑組，80%的患者減少了用于控制癥狀的藥物使用頻率，提示該療法具有良好的遠期療效。
研究還發現，基線時鼻腔共生病毒載量較高的患者，以及癥狀較重的患者，從利巴韋林治療中獲益更為顯著。這意味著未來可以通過檢測患者鼻腔病毒載量，實現更精準的治療選擇。
研究意義與未來展望
這項研究最重大的意義在于，它揭示了過敏性鼻炎的一個全新病因機制——鼻腔共生病毒，并證明通過抗病毒治療可以從源頭上干預疾病進程。目前的治療方案主要停留在癥狀管理層面，如鼻用糖皮質激素和口服抗組胺藥，而特異性免疫治療療程長、依從性差，生物制劑價格昂貴且需注射給藥。利巴韋林噴霧作為一種局部用藥，操作簡便、安全性好，有望成為過敏性鼻炎病因治療的新選擇。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02744-y
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