四川
細胞衰老是腎臟衰老的關鍵驅動因素，會導致腎功能下降并增加患慢性腎臟病的風險。雖然達沙替尼和槲皮素（D+Q）的衰老細胞清除組合在緩解年齡相關病理方面顯示出一定的潛力，但其在衰老腎臟中的長期療效和潛在的多層次系統機制仍不甚明了。
2026年7月1日，來自深圳大學南山區人民醫院等研究團隊在npj Regenerative Medicine 雜志發表題為“Multi-omics profiling reveals systemic rejuvenation of the aged kidney through senolytic therapy”的文章。
該研究發現，D+Q治療可降低衰老標志物（p16、p21、SA-β-gal）的水平，恢復抗衰老蛋白Klotho的表達，并減輕腎纖維化和炎癥。
研究人員首先評估了衰老細胞清除療法的長期療效，每兩周用D+Q或對照治療12月齡小鼠，持續8個月，并在小鼠20月齡時收集腎臟組織。結果發現，老年腎臟中衰老細胞顯著增加，而長期D+Q治療有效減弱了年齡相關的衰老細胞增加。此外，D+Q治療還顯著恢復了抗衰蛋白Klotho的水平。總的來說，這些數據表明，長期衰老細胞清除療法可有效減少衰老細胞的負擔并恢復Klotho的表達，從而改善腎臟衰老的關鍵分子特征。
緊接著，研究人員評估了D+Q清除衰老細胞是否能夠改善與腎臟衰老相關的結構和炎癥病理。結果發現，老年腎臟中存在顯著的與年齡相關的組織病理學改變，包括腎小球和腎小管結構異常，而長期D+Q治療可減輕這些改變。此外，D+Q干預顯著抑制了與年齡相關的炎癥激活。總的來說，這些結果表明，長期衰老細胞清除療法能夠有效對抗老年腎臟中的腎臟結構損傷、腎小球功能障礙、纖維化重塑和炎癥激活。
蛋白質組學分析顯示，D+Q可增強衰老細胞的凋亡清除，并促進增殖和再生途徑。此外，D+Q還能重新激活PPARα信號通路，改善脂肪酸氧化，并減少衰老腎臟中的脂質積累。
單細胞轉錄組學進一步證實，D+Q可逆轉多種腎細胞類型的轉錄衰老特征，并重塑與代謝、炎癥和纖維化相關的細胞類型特異性通路。
細胞間通訊分析表明，D+Q能夠使衰老腎臟中過度連接的細胞間網絡恢復正常，尤其通過調節炎癥相關信號通路實現。
總而言之，該研究從多層次、系統層面揭示了衰老細胞清除劑組合D+Q如何緩解腎臟衰老的關鍵特征，證實D+Q不僅能減少衰老細胞的數量，還能重新激活PPARα依賴的脂質代謝，減輕腎臟炎癥和纖維化，并恢復老年腎臟微環境中的生理性細胞間通訊。
值得一提的是，2026年6月17日，來自中南大學湘雅醫院李長俊教授團隊等在Nature Aging雜志發表題為“Profiling the molecular and physiological effects of senolytic treatment on aged mice identifies immune, fibrotic and metabolic remodeling”的文章。
該研究通過整合轉錄組學、單細胞技術、組織病理學和分子譜分析，探究了D+Q治療對組織和細胞水平衰老相關表型的影響，發現D+Q通過增強免疫細胞功能和維持細胞群穩定性重塑免疫，減輕組織炎癥并改善代謝。此外，與較短的晚期治療相比，在衰老早期開始干預并延長治療時間更能有效緩解衰老相關指標。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41536-026-00490-x
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01130-1
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