打一針，存活超8年？Nature重磅：這款癌癥疫苗讓66%惡性腦瘤患者生存期翻倍！

疫苗，這個曾經(jīng)專屬于傳染病的詞匯，正在深刻改寫人類對抗癌癥的歷史。2026年7月，《Nature Cancer》雜志刊登了一項(xiàng)歷時八年的臨床試驗(yàn)最終分析結(jié)果——一種針對腦腫瘤IDH1基因突變的肽疫苗，讓66%的晚期星形細(xì)胞瘤患者在八年后的今天依然存活。這一數(shù)字在神經(jīng)腫瘤學(xué)領(lǐng)域堪稱前所未有。

截圖源自《Nature》

長期以來，膠質(zhì)瘤——最常見的惡性腦腫瘤——幾乎是“不治之癥”的代名詞。手術(shù)難以徹底切除，化療和放療效果有限，多數(shù)患者在確診后僅能存活2.5~5年。而如今，一款“量身定制”的疫苗正在改寫這一殘酷現(xiàn)實(shí)。

但腦瘤疫苗并非孤例。從個體化mRNA疫苗到“現(xiàn)貨型”通用疫苗，從黑色素瘤到胰腺癌，癌癥疫苗的研發(fā)正在全球范圍內(nèi)掀起一場靜默的革命。

IDH1突變疫苗——腦瘤治療的里程碑

什么是IDH1突變？為什么它是“理想靶點(diǎn)”？

要理解這款疫苗的工作原理，首先需要認(rèn)識一個關(guān)鍵的基因突變——IDH1。

IDH1（異檸檬酸脫氫酶1）是一種參與細(xì)胞能量代謝的酶。在大約80%的低級別膠質(zhì)瘤和繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，IDH1基因會發(fā)生一個特定的點(diǎn)突變：第132位的精氨酸（R）被組氨酸（H）取代，形成IDH1-R132H。

這一突變的意義非同尋常。首先，它是腫瘤的“驅(qū)動突變” ——正是這個基因錯誤推動了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。其次，它出現(xiàn)在腫瘤發(fā)展的極早期，并且在腫瘤細(xì)胞不斷演化的過程中始終保持穩(wěn)定。第三，這個突變會產(chǎn)生一種全新的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)——新表位（neoepitope），它既促進(jìn)了腫瘤生長，又能被患者的免疫系統(tǒng)識別為“外來物質(zhì)”。

正是這第三個特性，讓IDH1-R132H成為免疫療法的理想靶點(diǎn)。

疫苗的設(shè)計(jì)原理：訓(xùn)練免疫系統(tǒng)“精準(zhǔn)識別”

德國癌癥研究中心（DKFZ）、曼海姆大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和海德堡大學(xué)醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種20-mer肽疫苗（IDH1-vac），其核心是一段包含IDH1-R132H突變位點(diǎn)的20個氨基酸組成的短肽。

當(dāng)這段突變肽段被注射入患者體內(nèi)后，會被抗原呈遞細(xì)胞捕獲并展示在細(xì)胞表面，進(jìn)而激活兩類關(guān)鍵的免疫細(xì)胞：

T細(xì)胞：直接識別并攻擊攜帶IDH1突變的腫瘤細(xì)胞

B細(xì)胞：產(chǎn)生針對IDH1突變蛋白的特異性抗體

這種疫苗的另一個顯著優(yōu)勢是——無需為每位患者定制。由于IDH1-R132H是眾多膠質(zhì)瘤患者共有的“公共”突變，這款疫苗可以作為標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品應(yīng)用于所有攜帶該突變的患者。

NOA16試驗(yàn)：八年隨訪，數(shù)據(jù)令人振奮

NOA16是一項(xiàng)多中心、單臂、開放標(biāo)簽的首次人體I期臨床試驗(yàn)，在德國7個研究中心開展。研究納入了33例新診斷的高級別星形細(xì)胞瘤（WHO 2007分級中的III級和IV級）患者。患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療（手術(shù)+放療+化療）的同時接種IDH1-vac疫苗。

八年的隨訪結(jié)果令人矚目：

• 8年總生存率為66%；8年無進(jìn)展生存率為42%；
• IV級星形細(xì)胞瘤中位生存期：106.1個月（約8.8年）；
• 歷史對照中位生存期為31.6~56.4個月（約2.6~4.7年）；

對于最具侵襲性的IV級星形細(xì)胞瘤患者，中位生存期達(dá)到了106.1個月（約8.8年），而此前文獻(xiàn)報道的該人群歷史中位生存期僅為31.6~56.4個月。這意味著，疫苗將最兇險亞型患者的生存時間延長了約一倍甚至更多。

更值得注意的是，93.3%的患者產(chǎn)生了免疫應(yīng)答。免疫系統(tǒng)對疫苗反應(yīng)越強(qiáng)烈的患者，其長期預(yù)后明顯更好。研究還證實(shí)，疫苗激活的免疫細(xì)胞確實(shí)能夠遷移到腫瘤內(nèi)部——在組織樣本中，特定的T細(xì)胞僅出現(xiàn)在腫瘤得到控制的患者體內(nèi)，而在病情快速進(jìn)展的患者中則未發(fā)現(xiàn)。

典型案例：一名參與試驗(yàn)的IV級星形細(xì)胞瘤患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上接種IDH1-vac疫苗后，產(chǎn)生了強(qiáng)烈的T細(xì)胞和抗體應(yīng)答，至今已無病生存超過8年，生活質(zhì)量接近正常人。

加強(qiáng)針與聯(lián)合治療的未來

初步觀察表明，即使在數(shù)年之后，額外的疫苗加強(qiáng)針仍能重新激活免疫反應(yīng)，且不產(chǎn)生額外副作用。這為長期控制疾病提供了可能。

研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開展多中心、隨機(jī)II期臨床試驗(yàn)以最終證實(shí)疫苗的有效性。此外，IDH1-vac還可以與其他現(xiàn)代療法聯(lián)合使用，例如：

• 免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）
• IDH酶抑制劑（如vorasidenib）

2024年，IDH1/2雙重抑制劑vorasidenib已獲得美國FDA和歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，用于治療IDH突變型低級別膠質(zhì)瘤。將疫苗與這類靶向藥物聯(lián)合，有望實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)。

尋求mRNA癌癥疫苗、個性化樹突狀細(xì)胞疫苗治療或者其他國內(nèi)外先進(jìn)治療新技術(shù)幫助的患者，在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可先將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評估。

個性化樹突狀細(xì)胞疫苗為腦癌之王帶來新希望

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是成人最常見、最具侵襲性的原發(fā)性惡性腦腫瘤，中位生存期僅14.6個月左右，五年生存率不足10%，素有“腦癌之王”之稱。盡管手術(shù)聯(lián)合放化療（Stupp方案）是當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療，但絕大多數(shù)患者仍會在6至8個月內(nèi)復(fù)發(fā)，治療需求遠(yuǎn)未得到滿足。

2026年7月4日，我國研究學(xué)者們在《自然·通訊（Nature Communications）》上發(fā)表了一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽的Ib期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究納入了11例新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（nGBM）患者，在手術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)放化療后，接受皮內(nèi)注射個性化新抗原脈沖自體樹突狀細(xì)胞疫苗（ZSNeo-DC）。研究的主要終點(diǎn)為安全性，次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）及外周血新抗原特異性免疫應(yīng)答（NSIR）等免疫學(xué)指標(biāo)。

截圖源自《Nature Communications》雜志

療效數(shù)據(jù)令人振奮。截至2025年10月31日數(shù)據(jù)截止日，

中位隨訪時間已達(dá)41.6個月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到16.2個月——這一數(shù)值幾乎是歷史標(biāo)準(zhǔn)治療下約7~10個月的兩倍。中位總生存期（OS）尚未達(dá)到，術(shù)后12個月總生存率為100%。尤為值得注意的是，在預(yù)后較差的IDH野生型、MGMT未甲基化亞組中，患者仍觀察到顯著獲益。截至目前，11例受試者中有7例仍生存，首例受試者術(shù)后生存已接近5年；1例進(jìn)展后接受PD-1/ICB聯(lián)合治療的患者持續(xù)完全緩解達(dá)38個月。

免疫學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了疫苗的作用機(jī)制。第3次和第5次疫苗接種后，外周血新抗原特異性免疫應(yīng)答（NSIR）分別增加了1.9至284.7倍（中位數(shù)：7.2倍）和0.7至507.0倍（中位數(shù)：10.3倍）。疫苗接種后，外周血中效應(yīng)/中央記憶T細(xì)胞的活化/耗竭比值以及T細(xì)胞受體庫的克隆均勻度均顯著增加，且這些參數(shù)與NSIR和PFS呈正相關(guān)——表明免疫系統(tǒng)的激活程度直接與臨床獲益相關(guān)聯(lián)。

R01——假性進(jìn)展的免疫激活信號
38歲男性，左額葉，首例受試者，接受6劑ZSNeo-DC。第42周MRI示手術(shù)區(qū)周邊增強(qiáng)，第74周范圍擴(kuò)大伴右下肢力弱。團(tuán)隊(duì)未判復(fù)發(fā)，而是按疫苗研究常見現(xiàn)象診斷為假性進(jìn)展——免疫攻擊引發(fā)的炎癥反應(yīng)。予貝伐珠單抗6周期控制后增強(qiáng)穩(wěn)定。截至截止日，患者無進(jìn)展生存49.4個月，NSIR增長超200倍，為全組免疫應(yīng)答最強(qiáng)。假性進(jìn)展恰是疫苗成功激活免疫的標(biāo)志。

R02——復(fù)發(fā)后完全緩解的協(xié)同逆轉(zhuǎn)
59歲男性，左枕葉，接受5劑ZSNeo-DC。第39周MRI新發(fā)灶，第44、53周持續(xù)增大，判定進(jìn)展。復(fù)發(fā)后基于DC疫苗與PD-1抑制劑協(xié)同理論，予帕博利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗，此后復(fù)發(fā)病灶完全消失并維持無病灶狀態(tài)。該案例提示ZSNeo-DC可能逆轉(zhuǎn)GBM對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的天然耐藥，將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤，使原本無效的PD-1抗體重新有效。

R03——長程無病灶生存
34歲女性，右顳葉，接受5劑ZSNeo-DC注射。截至數(shù)據(jù)截止日，維持無病灶狀態(tài)達(dá)43.4個月（近4年），未報告復(fù)發(fā)或進(jìn)展事件。該患者為年輕女性，顳葉腫瘤，對疫苗治療表現(xiàn)出持久而穩(wěn)定的完全緩解，進(jìn)一步支持ZSNeo-DC在特定亞組患者中可能誘導(dǎo)長期免疫記憶和腫瘤控制。

截圖源自《Nature Communications》

好消息是，目前這款針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的癌癥疫苗在國內(nèi)有機(jī)會嘗試使用，患者可提交病理報告、治療經(jīng)歷等資料給無癌家園醫(yī)學(xué)部進(jìn)行初步評估。

全球多癌種癌癥疫苗的最新進(jìn)展

IDH1疫苗的成功并非孤例。近年來，癌癥疫苗領(lǐng)域迎來了爆發(fā)式增長，多個技術(shù)路線齊頭并進(jìn)。

01

個體化mRNA癌癥疫苗：最耀眼的明星

mRNA技術(shù)在新冠疫苗中證明了其速度和效力，如今正在癌癥領(lǐng)域大放異彩。

1. mRNA-4157/V940（Moderna/默沙東）

這是目前進(jìn)展最快的個體化mRNA癌癥疫苗。該疫苗通過對患者腫瘤進(jìn)行基因測序，識別出多達(dá)34種患者特有的新抗原（neoantigens），然后通過算法設(shè)計(jì)合成編碼這些新抗原的mRNA。

關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

• 5年隨訪數(shù)據(jù)（2026年1月公布）：聯(lián)合PD-1抑制劑帕博利珠單抗輔助治療高風(fēng)險黑色素瘤，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低49%
• III期臨床試驗(yàn)：黑色素瘤輔助治療已完成入組
• II/III期試驗(yàn)：非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、膀胱癌等多癌種同步推進(jìn)
• 已獲：FDA突破性療法認(rèn)定與EMA的PRIME資格

2. BNT122/autogene cevumeran（BioNTech/羅氏）

BioNTech的個體化新抗原特異性免疫療法，正在胰腺導(dǎo)管腺癌、ctDNA陽性結(jié)直腸癌、肌層浸潤性尿路上皮癌等多個癌種中開展II期試驗(yàn)。

3. EVM16（Everest Medicines）

2026年AACR年會上，Everest Medicines公布了其個體化mRNA疫苗EVM16的首次人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

• 9名晚期實(shí)體瘤患者接受治療
• 無劑量限制性毒性
• 8/9的患者產(chǎn)生強(qiáng)烈的新抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答
• 1例胃食管交界處癌患者（已失敗3種前期治療）達(dá)到確認(rèn)的部分緩解，無進(jìn)展生存期126天

該疫苗采用AI算法EVER-NEO-1預(yù)測患者特異性腫瘤新抗原，并使用脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)。

02

“現(xiàn)貨型”通用疫苗：無需等待的即時治療

與個體化疫苗需要數(shù)周制備不同，“現(xiàn)貨型”（off-the-shelf）疫苗可以提前生產(chǎn)、隨時使用，大大縮短了患者的等待時間。

1. BNT111（BioNTech）

一款編碼四種黑色素瘤相關(guān)抗原的現(xiàn)貨型mRNA疫苗：

• II期隨機(jī)試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)：聯(lián)合cemiplimab治療PD-1抑制劑難治/復(fù)發(fā)晚期黑色素瘤，客觀緩解率（ORR）顯著提高
• III期注冊試驗(yàn)（Lipo-MERIT）：預(yù)計(jì)2026年底公布主要數(shù)據(jù)

2. ELI-002 2P（Elicio Therapeutics）

靶向KRAS突變的現(xiàn)貨型疫苗，針對胰腺癌和結(jié)直腸癌：

2025年8月發(fā)表于《Nature Medicine》可安全有效地訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別并攻擊驅(qū)動癌癥的突變，改善了總生存期和無復(fù)發(fā)生存期。

3. OVM-200（Oxford Vacmedix）

靶向survivin的現(xiàn)貨型肽疫苗：

Survivin在約90%的人類癌癥中過表達(dá)；

I期臨床試驗(yàn)（發(fā)表于eClinicalMedicine）：無劑量限制性毒性，不良事件僅限于輕度注射部位反應(yīng)；誘導(dǎo)了強(qiáng)效抗體反應(yīng)和可測量的T細(xì)胞免疫；

適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌

03

病毒載體疫苗：借“毒”殺癌

病毒載體疫苗利用改造后的病毒（如腺病毒）將腫瘤抗原基因送入人體細(xì)胞，激發(fā)免疫反應(yīng)。

TG4050（Transgene）

基于myvac平臺的個體化病毒載體疫苗：

I期試驗(yàn)：100%無病生存率（超過2年隨訪）

適應(yīng)癥：HPV陰性的頭頸部鱗癌

已啟動I/II期隨機(jī)試驗(yàn)

04

樹突狀細(xì)胞疫苗：激活免疫系統(tǒng)的“總司令”

樹突狀細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的“指揮官”，負(fù)責(zé)呈遞抗原并激活T細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞疫苗通過體外培養(yǎng)患者自身的樹突狀細(xì)胞、加載腫瘤抗原后回輸體內(nèi)。

DCVax-L（Northwest Biotherapeutics）

針對新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的自體腫瘤裂解物負(fù)載樹突狀細(xì)胞疫苗：

III期試驗(yàn)顯示：與同期匹配的外部對照組相比，DCVax-L延長了新診斷和復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存期。

05

多癌種通用抗原疫苗：一針防多癌

一些疫苗靶向在多種癌癥中共同表達(dá)的抗原，理論上可應(yīng)用于多個癌種。

PeptiCRAd-1

一種模塊化溶瘤腺病毒疫苗平臺，靶向NY-ESO-1和MAGE-A3——兩個在多種實(shí)體瘤中表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原。2026年ASCO公布了其在晚期實(shí)體瘤中的中期臨床評估結(jié)果。

挑戰(zhàn)與展望

盡管前景光明，癌癥疫苗的廣泛應(yīng)用仍面臨多重挑戰(zhàn)。

當(dāng)前挑戰(zhàn)

1. 腫瘤免疫逃逸：腫瘤細(xì)胞極其“狡猾”，可通過多種機(jī)制逃避疫苗激活的免疫攻擊，如丟失抗原呈遞分子（MHC分子）、上調(diào)免疫檢查點(diǎn)分子（如PD-L1）等。

2. 腫瘤異質(zhì)性：即便是同一患者的腫瘤，不同部位的癌細(xì)胞也可能攜帶不同的突變譜，導(dǎo)致疫苗無法覆蓋所有腫瘤克隆。

3. 免疫耐受：許多腫瘤相關(guān)抗原是“自身”蛋白，免疫系統(tǒng)對其存在天然耐受，難以激發(fā)強(qiáng)效攻擊。

4. 制備周期與成本：個體化疫苗需要數(shù)周時間進(jìn)行測序、設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，對于病情快速進(jìn)展的患者可能“來不及”。

未來方向

1. 聯(lián)合治療是王道

單一疫苗往往難以攻克復(fù)雜的腫瘤免疫微環(huán)境。將疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向藥物、化療等聯(lián)合使用，已成為共識方向。

2. 新抗原預(yù)測算法的進(jìn)步

AI和深度學(xué)習(xí)正在大幅提高新抗原預(yù)測的準(zhǔn)確性和速度。

3. 通用型疫苗的拓展

針對“公共”新抗原（如IDH1、KRAS、p53等常見突變）的通用型疫苗，將大幅降低成本、縮短等待時間。

4. 圍手術(shù)期應(yīng)用

在手術(shù)切除腫瘤后的“窗口期”使用疫苗清除微小殘留病灶，可能獲得最佳效果。

結(jié)語：從“不治”到“可治”

八年前，當(dāng)NOA16試驗(yàn)的第一批患者接種IDH1疫苗時，沒有人能預(yù)料到66%的八年生存率。如今，這一數(shù)據(jù)不僅為腦瘤患者帶來了希望，更為整個癌癥疫苗領(lǐng)域注入了強(qiáng)心劑。

從IDH1到KRAS，從mRNA到病毒載體，從個體化定制到“現(xiàn)貨型”通用產(chǎn)品，癌癥疫苗正在以前所未有的速度進(jìn)化。雖然距離“打一針就能治愈癌癥”的終極目標(biāo)還有距離，但“打一針就能顯著延長生命、甚至實(shí)現(xiàn)長期帶瘤生存” ——這個目標(biāo)，已經(jīng)觸手可及。

這次疫苗研究首次證明，針對腫瘤突變的靶向疫苗接種策略可以延長腦腫瘤患者的生存期。這為治療以往難以治愈的癌癥開辟了一條充滿希望的新途徑。對于全球數(shù)千萬癌癥患者而言，這條“新途徑”正在從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，從夢想走向現(xiàn)實(shí)。

本文為無癌家園原創(chuàng)