四川
在既往的研究中，生育對女性壽命和衰老的影響一直存在爭議，這往往是因為單一的評估指標無法概括衰老的多維本質。
近日，來自中國科學技術大學第一附屬醫院的研究團隊在Npj Aging雜志發表題為“Reproductive behaviors, genetic susceptibility and accelerated aging risk”的文章。
該研究發現，生育行為與衰老指標之間存在非線性關聯。具體來說，生育子女數為2-3個的女性虛弱風險、表型年齡加速、KDM-BA加速和腦齡差異均較低。
此外，較晚的初次生育年齡和末次生育年齡也與多種衰老指標的較低水平相關，而較長的生育年限跨度則與較高的虛弱風險和表型年齡加速相關。
研究人員首先聚焦于生育數量和衰老之間的關系，發現生育數量與多項衰老指標之間均存在顯著的非線性關聯。與不生育或僅生育1個孩子的女性相比，擁有2到3個孩子的女性在衰弱風險、表型年齡加速、生物學年齡加速以及腦年齡差上都處于最低水平。相反，當生育數量達到4個或更多時，女性的衰老負荷陡然上升。
除了“生幾個”，“何時生”同樣是決定衰老走向的關鍵拐點。研究人員發現，初次和末次生育年齡較晚的女性，其衰老速度普遍更慢。具體而言，25歲及以后才生育第一胎的女性，其衰弱風險、表型年齡加速、KDM生物學年齡加速以及腦年齡差，均顯著低于25歲前生育的女性。同樣的規律也體現在末育年齡上，30歲及之后生育最后一胎的女性展現出了更低的衰老負擔。這可能得益于晚育女性擁有更長的內源性性激素暴露期，從而延緩了衰老相關疾病的發生；當然，這也與晚育女性通常具備更好的社會經濟地位、教育背景及醫療資源密切相關。
緊接著，研究人員探究了生育年限跨度對衰老的影響，即從生第一胎到最后一胎中間相隔了多少年。結果發現，生育年限跨度過短（不超過2年）或過長（達到6年及以上）都會增加衰老指標水平。特別是當生育跨度達到6年及以上時，女性的衰弱風險、表型年齡加速和腦年齡差均顯著上升。
為了排除觀察性研究中常見的“因果倒置”與混雜因素干擾，研究團隊進一步開展了孟德爾隨機化（MR）分析，發現在遺傳層面上，預測的生育數量更多，與更高的衰弱風險和更大的表型年齡加速直接相關，而預測的初育年齡越晚，則與更低的衰弱風險、表型年齡加速及生物學年齡加速相關聯。
最后，研究人員利用聯合分析表明，多基因風險評分（PRS）處于高水平且伴有過度生育（超過3個孩子）、過早生育（小于25歲）或生育跨度過長（超過6年）的女性，其全身的衰老負擔達到了峰值。例如，在高遺傳風險且生育超過3個孩子的女性群體中，其衰弱風險和表型年齡加速的惡化程度最為劇烈。
總體而言，該研究發現生殖行為與多種衰老指標呈非線性關系。2-3個生育數量、較晚的生育時間以及3-5年的生育間隔通常與較低的衰老負擔相關；而高遺傳風險評分（PRS）、生育個數＞3個、生育年齡＜25年或生育間隔≥6年，則可識別出具有較高衰老負擔的亞群。
這些發現應被理解為相關性，并不能證明特定的生殖模式會延緩衰老。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41514-026-00440-3
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