Protein Cell：北醫(yī)三院發(fā)現(xiàn)中藥黃芪可顯著改善子宮內(nèi)膜衰老

隨著全球生育年齡的普遍推遲，高齡女性的妊娠面臨著巨大的臨床挑戰(zhàn)。以往人們常將高齡女性生育力下降歸咎于卵巢功能的衰退，但近年來(lái)的研究表明，子宮內(nèi)膜衰老的獨(dú)立影響同樣不容忽視。

2026年7月15日，來(lái)自北京大學(xué)第三醫(yī)院等研究團(tuán)隊(duì)在Protein & Cell雜志發(fā)表題為"Astragalus membranaceus Ameliorates Endometrial Aging and Restores Receptivity by Enhancing Mitochondrial Function in Stromal and Epithelial Cells"的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)中藥黃芪能夠顯著改善小鼠的子宮內(nèi)膜衰老，并通過(guò)增強(qiáng)子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞的線粒體功能，成功挽救受損的子宮內(nèi)膜容受性，為解決高齡女性生育難題提供了一種全新的非激素治療新策略。

為了驗(yàn)證黃芪在體內(nèi)的抗衰老功效，研究人員首先構(gòu)建了自然老齡小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老齡小鼠的子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)出明顯的衰老表型：多種衰老標(biāo)志物基因在mRNA和蛋白質(zhì)水平上均顯著上調(diào)，衰老相關(guān)的 SA-β-gal陽(yáng)性細(xì)胞大量累積。同時(shí)，其組織學(xué)結(jié)構(gòu)也發(fā)生了退行性改變，表現(xiàn)為子宮腺體密度降低、基質(zhì)層排列疏松以及子宮內(nèi)膜動(dòng)力學(xué)紊亂。

然而，在給予黃芪治療后，這些衰老指標(biāo)被逆轉(zhuǎn)。黃芪不僅下調(diào)了P53、P21和P16等關(guān)鍵衰老蛋白的表達(dá)，大幅減少了組織中的衰老細(xì)胞數(shù)量，還成功修復(fù)了紊亂的組織結(jié)構(gòu)，恢復(fù)了子宮內(nèi)膜的形態(tài)學(xué)完整性。

在改善衰老表型的同時(shí)，黃芪還顯著恢復(fù)子宮內(nèi)膜容受性。研究表明，老齡小鼠子宮內(nèi)膜中與容受性密切相關(guān)的關(guān)鍵基因（如Hand2、Hoxa10、Esr1、Areg、Pgr和Ltf）表達(dá)顯著下調(diào)，而黃芪治療能夠部分恢復(fù)這些基因的轉(zhuǎn)錄水平。在蛋白質(zhì)層面上，黃芪顯著提升了LIF、HOXA10和HAND2等容受性決定因子的表達(dá)量。

更重要的是，老齡小鼠體內(nèi)雌激素受體異常升高、孕激素受體異常降低的激素受體失衡狀態(tài)，在經(jīng)過(guò)黃芪干預(yù)后得到了糾正。這些體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)強(qiáng)有力地證明，黃芪不僅能讓子宮內(nèi)膜“變年輕”，更能讓其重新獲得孕育新生命的能力。

隨后，為了探尋黃芪發(fā)揮作用的分子機(jī)制，研究人員結(jié)合了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與生物信息學(xué)分析。通過(guò)將黃芪的22種活性成分靶點(diǎn)與子宮內(nèi)膜老化轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)集進(jìn)行交叉分析，研究人員鎖定了55個(gè)交集靶點(diǎn)。富集分析顯示，這些靶點(diǎn)高度富集于細(xì)胞衰老通路以及活性氧介導(dǎo)的氧化反應(yīng)過(guò)程，這提示氧化應(yīng)激和線粒體功能損傷可能是介導(dǎo)子宮內(nèi)膜老化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

為了在細(xì)胞水平上證實(shí)這一推論，研究團(tuán)隊(duì)利用 D-gal 在體外誘導(dǎo)了人子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞的衰老模型。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果與體內(nèi)高度一致：D-gal處理導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧異常堆積，線粒體膜電位發(fā)生崩解，細(xì)胞周期阻滯在 G0/G1，并伴隨衰老分子表達(dá)的激增。而在加入黃芪提取物進(jìn)行干預(yù)后，細(xì)胞內(nèi)的活性氧水平被顯著清除，線粒體膜電位得到部分挽救，細(xì)胞周期分布恢復(fù)正常，且細(xì)胞活力以劑量依賴性的方式得到了顯著改善。

值得注意的是，這種保護(hù)作用在子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞中均同樣存在，表明黃芪對(duì)于子宮內(nèi)膜不同細(xì)胞群面對(duì)衰老壓力時(shí)的保護(hù)具有普適性。

總結(jié)而言，這項(xiàng)研究不僅揭示了線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激在子宮內(nèi)膜老化過(guò)程中的核心機(jī)制，更證明了傳統(tǒng)中藥黃芪能夠通過(guò)靶向并改善這一通路，多維度逆轉(zhuǎn)子宮內(nèi)膜的衰老，重建胚胎植入微環(huán)境。

作為一種非激素類的天然藥物，黃芪在改善高齡女性子宮內(nèi)膜容受性缺陷方面展現(xiàn)出了巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力，有望為輔助生殖領(lǐng)域帶來(lái)全新的治療曙光。

參考文獻(xiàn)：

https://academic.oup.com/proteincell/advance-article/doi/10.1093/procel/pwag012/8735242