雙抗ADC新“食”代丨龐青松教授：全球首款雙抗ADC倫康依隆妥單抗，破局食管鱗癌免疫耐藥二線治療

導語

2026年7月16日，NMPA官網顯示，百利天恒自主研發的全球首創（First-in-class）EGFR×HER3雙抗ADC藥物宜澤康（通用名：注射用倫康依隆妥單抗）獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療既往經PD-1/PD-L1單抗聯合含鉑化療治療失敗的復發性或轉移性食管鱗狀細胞癌的成人患者。

圖1 截圖來自NMPA官網

其獲批核心依據PANKU-Esophagus01III期研究數據：倫康依隆妥單抗可將患者中位無進展生存期（mPFS）提升至化療的2倍以上（4.17個月 vs 1.97個月），6個月PFS率32.7%，同樣為化療（14.7%）的2倍多；中位總生存期（mOS）延長至9.79個月，12個月OS率34.8%，較化療（22.5%）顯著提升；客觀緩解率（ORR）達35.3%，為化療組(13.1%)的近3倍1。該結果一舉打破食管鱗癌免疫耐藥后無標準方案的臨床困局，也將重塑晚期食管鱗癌二線診療格局，開啟雙抗ADC治療新時代。

值此之際，醫脈通特邀天津醫科大學腫瘤醫院龐青松教授，結合臨床實踐與學科視野，深度解讀倫康依隆妥單抗的臨床價值、循證意義與技術創新，共話雙抗ADC時代的食管癌診療新征程。

專家簡介

龐青松 教授

• 博士，博士生導師，天津醫科大學腫瘤醫院放療科胸部治療組主任醫師

• 中華醫學會第十屆放療專委會委員

• 中國抗癌協會第五屆放療專委會常委

• 中國抗癌協會放療專委會食管癌學組組長

• 第二屆CSCO放療專委會常委

• 第一、第二屆CSCO縱隔專委會委員

• 中華醫學會第五屆醫療鑒定委員會委員

• 天津市抗癌協會放療專委會主任委員

• 天津醫學會放療專委會常委

• 天津抗癌協會食管癌專委會常委

• 天津抗癌協會肺癌專委會常委

• 天津抗癌協會內鏡專委會常委

• 中華放射腫瘤雜志編委，中國腫瘤臨床雜志編委，中華放射醫學與防護雜志通訊編委，Chinese Journal of Cancer ，國際放射醫學核醫學等雜志審稿人

問題1：食管鱗癌是我國疾病負擔最為沉重的高發特色瘤種之一，盡管晚期食管鱗癌已邁入免疫治療時代，但免疫耐藥后尚無標準治療方案。近期，全球首款獲批上市的實體瘤雙抗ADC倫康依隆妥單抗正式獲批食管鱗癌二線治療適應證，開啟了雙抗ADC治療新時代。您如何看待倫康依隆妥單抗此次獲批的臨床價值與行業里程碑意義？

龐青松教授

食管鱗癌是我國高發特色瘤種，每年新發病例與死亡病例均占全球一半以上，其中90%以上為鱗癌亞型。過去數年間，以PD-1/PD-L1抑制劑聯合含鉑化療為代表的一線免疫治療方案顯著改善了患者預后，但免疫耐藥后的二線及后線治療始終是懸而未決的臨床痛點——傳統單藥化療客觀緩解率不足15%，中位總生存期僅6-7個月1，且缺乏統一的標準治療路徑，臨床決策多依賴經驗，患者往往在有限療效與毒性累積之間艱難權衡。

倫康依隆妥單抗作為全球首個獲批上市的實體瘤雙抗ADC，其食管鱗癌適應證的獲批，標志著該領域長期無標準方案困局的正式終結。支撐此次獲批的PANKU-Esophagus01研究，是全球首個在復發/轉移性食管鱗癌二線治療中同時達到PFS與OS雙主要終點陽性的III期ADC臨床試驗，以高級別循證填補了該領域的長期空白，為免疫耐藥后的患者帶來了兼具深度縮瘤與生存獲益的全新選擇。這一獲批也意味著食管癌治療正式進入ADC時代，為后續同類藥物在消化道腫瘤乃至更廣泛實體瘤領域的探索開辟了道路。對于中國腫瘤學界而言，這是從本土臨床需求出發、以自主研發回應重大公共衛生挑戰的重要實踐，其意義遠超單一適應證的拓展。

問題2：PANKU-Esophagus01研究以PFS翻倍、OS顯著延長、ORR提升至近3倍的亮眼數據，為倫康依隆妥單抗在食管鱗癌二線的應用奠定了堅實的循證基礎。從臨床決策的角度，您如何解讀這組數據背后的臨床價值？相較于當前二線化療及免疫再挑戰等現有策略，您認為它是否具備成為二線治療新標準的潛質？

龐青松教授

PANKU-Esophagus01研究的陽性結果，為食管鱗癌二線治療奠定了扎實的循證基礎。數據顯示，倫康依隆妥單抗組mPFS較化療組提升至2倍以上（4.17個月 vs 1.97個月），疾病進展或死亡風險降低50%；mOS延長近2.6個月（9.79個月 vs 7.20個月），死亡風險降低36%。尤為關鍵的是，研究中化療組后續接受抗腫瘤治療的比例達53.7%，顯著高于倫康依隆妥單抗組的37.3%，其中化療組后續PD-1/PD-L1再治療比例達26.6%1——在后續治療存在明顯交叉的背景下，倫康依隆妥單抗仍能展現出穩健的生存獲益，充分印證了其獨立的遠期生存價值。

圖2 PANKU-Esophagus01研究倫康依隆妥單抗組對比化療組的PFS

圖3 PANKU-Esophagus01研究倫康依隆妥單抗組對比化療組的OS

在深度縮瘤的臨床價值方面，倫康依隆妥單抗組ORR達35.3%，是化療組（13.1%）的近3倍。對于食管鱗癌這類以吞咽困難、梗阻等局部癥狀為主要困擾的瘤種，深度且快速的腫瘤退縮具備直接的臨床意義，可顯著改善患者進食狀態與生活質量，也為后續局部治療創造了有利條件。

安全性與耐受性方面，倫康依隆妥單抗組因治療相關不良事件導致治療終止的比例僅2.0%，低于化療組的3.3%；間質性肺病發生率控制在極低水平，所有級別僅1.6%，≥3級僅0.8%。其中位治療暴露時間達3.5個月，是化療組1.6個月的兩倍以上，提示患者耐受性良好，能夠持續接受治療并從中獲益。

相較于當前臨床現有的二線治療策略，倫康依隆妥單抗具備成為新標準的充分條件。對比傳統單藥化療（多西他賽/紫杉醇/伊立替康），其在PFS、OS、ORR等療效指標上實現全面超越，且安全性可控可管理；對比免疫再挑戰，其擁有大樣本III期隨機對照試驗的高級別循證支撐，且獲益不受PD-L1表達或免疫微環境狀態限制；對比抗血管聯合方案，其為單藥方案，臨床使用更便捷，且各預設亞組均顯示出一致性獲益。綜上，倫康依隆妥單抗憑借高級別循證、全面療效優勢與可控的安全性，完全具備成為食管鱗癌二線治療新標準的實力。

問題3：倫康依隆妥單抗作為全球首創的EGFR×HER3 雙特異性 ADC，其分子設計本身即蘊含了深刻的機制創新，也是本土創新的標志性成果。從腫瘤藥物技術迭代與精準治療演進的角度出發，您認為雙抗ADC這一全新藥物品類，會為消化道腫瘤乃至實體瘤領域的后續藥物研發、治療策略探索帶來哪些新的思考與方向？

龐青松教授

從腫瘤藥物技術迭代的宏觀視角審視，雙抗ADC這一全新藥物品類的崛起，正在引發實體瘤精準治療領域的深層變革，其啟示意義可從四個層面展開。

一是靶點策略的升維。傳統單靶點ADC雖在特定瘤種取得突破，但始終面臨抗原異質性、靶點下調及旁路激活等耐藥挑戰。倫康依隆妥單抗的EGFR×HER3雙靶設計，通過同時阻斷兩條關鍵信號通路，不僅增強了藥物對腫瘤組織的精準富集與內化效率，更有效克服了單一靶點抑制后HER3代償性激活的耐藥機制2。這一策略為消化道腫瘤乃至實體瘤的靶點選擇提供了新范式，未來可探索更多雙靶組合，以應對腫瘤的高度異質性。

二是載荷技術的精進。倫康依隆妥單抗搭載自主研發的拓撲異構酶I抑制劑Ed-04（喜樹堿衍生物），藥物抗體比（DAR）達8，采用可裂解連接子實現腫瘤微環境特異性釋放。其載荷具備膜滲透性，可產生“旁觀者效應”，殺傷周邊抗原表達陰性的腫瘤細胞，這對于異質性強的實體瘤而言尤為重要2。

三是聯合治療的拓展。目前倫康依隆妥單抗的臨床布局已超越單藥后線治療的邊界：在廣泛期小細胞肺癌中，其聯合PD-1抑制劑一線治療實現ORR 88.3%、中位PFS達8.2個月、1年OS率85.7%，所有入組患者靶病灶均出現縮小；在EGFR突變非小細胞肺癌中，其聯合奧希替尼一線治療的早期數據顯示ORR達100%。這些探索驗證了“雙抗ADC+免疫”及“雙抗ADC+靶向”的聯合治療邏輯，也為消化道腫瘤的前線治療提供了可借鑒的策略框架。目前，Ⅱ/Ⅲ期PANKU-Esophagus02研究（NCT07554456）已經啟動，旨在評估倫康依隆妥單抗聯合替雷利珠單抗、聯合或不聯合5 - 氟尿嘧啶，對照含鉑化療聯合替雷利珠單抗在晚期食管鱗癌一線治療中的療效與安全性3，期待研究結果早日公布。

四是平臺化創新的引領。截至2026年6月，全球約320種雙抗ADC處于在研階段，其中約70%來自中國藥企，但僅倫康依隆妥單抗進入III期并成功獲批上市，代際差距顯著。百利天恒自主研發的HIRE-ADC、GNC、ARC三大技術平臺，與國內企業的雙抗ADC管線共同構成了中國雙抗ADC的創新矩陣。這種平臺化的研發能力，意味著中國創新藥企業已從“偶然成功”走向“系統產出”，未來有望在肺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、膽管癌等更多瘤種復制倫康依隆妥單抗的成功路徑。

問題4：倫康依隆妥單抗從分子設計到臨床驗證、從國內獲批到全球授權的全鏈條成功，被業界視為中國創新藥崛起的重要縮影。站在學科發展與產業變革的交匯點上，您如何看待這一“中國原研、全球首創”的突破對于中國腫瘤藥物創新生態的深遠影響？面向未來，您認為中國創新藥在ADC及更廣泛的精準治療領域，應當如何持續鞏固并擴大這一領先優勢？

龐青松教授

倫康依隆妥單抗打破了長期以來全球首創藥物由歐美藥企主導的行業格局，證明中國本土團隊具備從靶點設計、分子優化到臨床開發的全鏈條創新能力，推動國內創新藥產業從跟隨式創新正式邁向源頭創新新階段，引導行業避免me-too類藥物扎堆，聚焦first-in-class/best-in-class的靶點與技術探索。同時，其立足中國高發瘤種的研發路徑，也為行業樹立了“以臨床需求為核心”的創新導向，推動更多研發資源投向本土未被滿足的臨床痛點。

面向未來，要持續鞏固并擴大中國在ADC及精準治療領域的領先優勢，需要多維度持續發力。一是深耕ADC技術平臺，持續優化連接子、載荷與抗體設計，探索更多雙靶點、多靶點ADC的技術可能性，不斷提升藥物的療效與安全性邊界；二是加快治療線數前移與多瘤種拓展，將雙抗ADC的治療價值向一線、圍術期等階段延伸，覆蓋更廣泛的患者群體；三是完善多元支付體系，推動醫保、商保、患者援助等多方協同的支付格局成型，提升創新藥物的可及性；四是強化轉化醫學研究，深入探索耐藥機制與療效預測生物標志物，推動治療從全人群普適向精準獲益升級，持續夯實中國在全球精準治療領域的創新地位。

倫康依隆妥單抗的獲批不是終點，而是中國創新藥發展的全新起點。在ADC及更廣泛的精準治療領域，中國已具備定義下一個十年全球腫瘤治療標準的能力與底氣。

結語

倫康依隆妥單抗食管鱗癌適應證的獲批，是雙抗ADC技術從概念驗證走向臨床實踐的關鍵節點。它不僅為一線免疫治療失敗后的食管鱗癌患者提供了首個具備高級別循證依據的標準治療選擇，更驗證了雙抗ADC技術在實體瘤中的臨床價值與廣闊前景。隨著前線治療研究的推進與多瘤種布局的展開，雙抗ADC有望在實體瘤治療領域釋放更大潛力，為更多腫瘤患者帶來長期生存的希望。

參考文獻：

1.Zhihao Lu, et al. 2026 ASCO. 4008.

2. Liu C, et al. Nat Med. 2025;31 (10):3485-3491.

3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07554456.

撰寫：Dreams

審校：Dreams

排版：Atai

執行：Atai

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