《Nature》背靠背！兩項論文齊發，證實干細胞治療帕金森病安全、有效

帕金森病（Parkinson’s Disease, PD），神經系統上的“無聲崩塌”，全球約1%-2%的65歲以上老人深陷其桎梏，而隨著人口老齡化加劇，預計2040年，患者將突破1400萬。

傳統藥物如左旋多巴雖能短暫緩解癥狀，卻無法阻止神經元持續凋亡，且伴隨運動障礙乃至長期用藥后的“開關現象（帕金森病患者長期服用左旋多巴類藥物后出現的藥效波動現象）”等副作用，如“飲鴆止渴”。

2025年4月16日晚，幾乎同時發表在國際頂尖期刊《Nature》上的兩項干細胞療法的臨床實證證明：干細胞在治療帕金森病的臨床試驗中安全、有效。

iPSC 來源的多巴胺能前體細胞的 I/II 期試驗

hES 來源多巴胺能神經元

I期試驗

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殊途同歸的實驗路徑

日本京都大學團隊的 I/II 期試驗

前一項試驗由日本京都大學團隊完成。

iPSC 來源的多巴胺能前體細胞的 I/II 期試驗的試驗設計

這項單中心開放標簽 I/II 期試驗共納入 7 例患者。

研究團隊以經過 HLA 配型（降低移植后免疫排斥反應風險）的人誘導多能干細胞（hiPSC）為起點，通過SMAD 通路抑制，再經由神經基底細胞誘導技術，將細胞定向分化為CORIN + 多巴胺能前體細胞。

CORIN 作為發育早期神經板標記物，可以指引著干細胞向特定神經譜系分化，某種意義上來說屬于"導航燈塔"。

進一步的，團隊將這些培養好的前體細胞移植進入7名患者的雙側殼核（大腦調控運動的關鍵區域），分為低劑量（2.1–2.6×10?細胞 / 側）和高劑量（5.3–5.5×10?細胞 / 側）兩組，隨訪 24 個月。

最終的結果顯示，1?F-DOPA PET成像顯示殼核多巴胺攝取量增加44.7%（高劑量更優），提示移植的細胞可能存活并具有功能。

在繼續參加臨床試驗進行有效性評估的 6 位患者中，5 例運動癥狀改善，4 例甚至在停藥狀態下實現癥狀緩解。尤為值得關注的是，術后 15 個月停用免疫抑制劑后未觀察到排斥反應，這驗證了 HLA 配型確實能夠降低免疫風險。

凱特琳癌癥中心與 BlueRock 的 I期試驗

hES 來源多巴胺能神經元I期試驗的試驗設計

第二項研究則是由美國紀念斯隆?凱特琳癌癥中心與拜耳子公司 BlueRock 合作完成。

他們采用的，是人類胚胎干細胞（hES ）衍生的多巴胺能前體細胞。這項開放標簽 I 期試驗將 12 例患者分為低劑量（0.9×10?細胞 / 側）和高劑量組（2.7×10?細胞 / 側），于術后 1 年停用免疫抑制劑。

同樣的，影像學檢查顯示，殼核區 1?F-DOPA 攝取增加，高劑量組更顯著。在臨床評分方面，高劑量組 MDS-UPDRS III OFF 評分平均改善 23 分，較基線降低 35%，

這一顯著的改善表明移植的多巴胺能神經元可能對患者的運動功能產生了積極影響，且免疫抑制在術后 1 年使用他克莫司和糖皮質激素后，未需長期維持，降低了長期免疫抑制帶來的潛在風險。

共性

兩項實驗采用的細胞來源完全不同，卻展現出了共通的結果：

其一是高劑量組的影像學與臨床改善更顯著，提示“細胞數量是療效的燃料”；其二是均未報告移植物相關腫瘤或嚴重并發癥，顯示安全性良好。

2

細胞替代的底層邏輯

帕金森病的核心病理特征是大腦黑質中多巴胺能神經元的進行性退化，導致紋狀體多巴胺含量顯著減少，從而引發運動和非運動癥狀。

干細胞療法的本質是“以新代舊”——通過向大腦中移植多巴胺能神經元，補充丟失的神經元，恢復紋狀體中的多巴胺水平，進而改善患者的癥狀。這就好比在一片荒蕪的土地上重新播種希望的種子，讓它們生根發芽，恢復這片土地的生機。

另外，干細胞在移植后還可分泌多種神經營養因子，如腦源性神經營養因子（BDNF）、膠質細胞源性神經營養因子（GDNF）等。這些因子能夠促進內源性神經干細胞的增殖和分化，保護殘存的多巴胺能神經元免受進一步損傷，同時還能改善移植細胞的存活率和功能整合，形成一種協同作用，共同促進神經功能的修復和改善。

再具體到《Nature》刊登的兩項實驗中，hiPSC有獨特的個體化優勢，它一般會取用患者自身細胞進行重編程，理論上免疫相容性更高；但京都大學試驗走的事另一條路徑——采用HLA配型庫，實現“通用型”異體移植，兼顧效率與成本。

hESC更具有標準化潛力，胚胎干細胞分化體系成熟，批次穩定性強，療效更一致，但倫理爭議與免疫排斥風險仍需權衡。

3

中國在干細胞治療神經系統疾病上處于世界前沿

同樣就在4月，國內多家創新企業正通過差異化技術路徑加速推進細胞治療帕金森病的臨床轉化，帕金森治療正從傳統藥物緩解向 “功能性治愈” 轉移。

睿健醫藥于4月完成超億元融資，帕金森病治療產品 NouvNeu001 成為全球首個實現中美 IND“雙報雙批” 的帕金森細胞治療產品。臨床 I 期低劑量組結果顯示受試者整體安全性良好，運動功能等多方面有積極改善；同時，其還成功召開公司自主研發的NouvNeu001注射液治療中重度帕金森的 I/II 期臨床試驗研究者會，并順利開啟了該款新藥的 II 期臨床啟動會。

士澤生物的異體現貨型細胞藥 XS-411 注射液于4月獲批國內臨床。2024 年，士澤生物成功實施我國全部兩項臨床級 iPSC 衍生細胞治療神經系統疾病的國家級干細胞備案臨床研究項目，其 XS-411 注射液的 IND 申請獲美國 FDA 批準用于治療帕金森病，并獲新藥特殊豁免權。

躍賽生物則在2025 年 3 月 1 日聯合上海瑞金醫院完成國內首例自體 iPSC 細胞移植治療帕金森手術，術后一個月，患者親自現身該院科普活動，自述恢復良好。

寫在文末

《Nature》的兩項研究交錯如晨星，不僅指明了帕金森病治療的新方向，也證實了干細胞療法的安全性與初步療效。

而未來，當帕金森患者因中國智造重獲行走自由時，歷史將銘記——東方智慧與干細胞深度融合，終讓“不可治愈”成為過去時。

* 文章內容僅供參考，不構成任何建議

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