強生旗下一款AAV基因療法III期研究失敗！眾多醫藥巨頭退場，基因療法千億賽道遇冷

2025 年 5 月 5 日消息，強生旗下潛在同類首創的AAV 基因療法 bota-vec 治療 X 連鎖視網膜色素變性的 III 期 LUMEOS 研究未能達到主要終點（患者在視覺引導下通過行動能力評估迷宮的能力變化。），盡管結果 “具有方向性支持”。

很巧的一點是，該研究失敗的消息公布，恰好與強生和福泰兩家公司先后宣布放棄 AAV 基因療法開發的時間線重合。

這條曾被預估達千億的醫藥賽道，折戟眾多巨頭，未來又會有誰愿意挑戰它呢？

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折戟眾多藥企巨頭

稍早一點，例如渤健， 2019 年，渤健以 8.77 億美元溢價收購 Nightstar Therapeutics，將兩款 AAV 基因療法納入管線。

誰也未曾料到，兩年后的 2021 年 5 月，其主打產品 XIRIUS（AAV8 載體介導的 X 連鎖視網膜色素變性療法）在 II/III 期臨床中折戟 ——患者視力改善未達統計學顯著差異；次月，另一款針對無脈絡膜癥的 BIIB111 療法 III 期試驗亦宣告失敗。

兩項關鍵臨床失利直接導致 5.42 億美元資產減值，重創其戰略布局。同年二季度財報顯示，公司營收同比下滑 25%，凈利潤驟降 71%，基因療法板塊成為財務重災區。

經此挫折，渤健啟動研發戰略收縮：2023 年 4 月宣布終止三個臨床項目，將基因治療與眼科業務從核心管線中降級，全面削減高風險神經科學領域投入，徹底退出 AAV 基因治療賽道，轉向更具商業化確定性的優勢領域。

更近一點，2025年以來，三家醫藥巨頭接連宣布退出AAV賽道。

2 月 27 日，Vertex （福泰制藥）終止與 Verve Therapeutics 價值 4.66 億美元的肝病基因編輯合作，收回 2022 年以來投入的 2500 萬美元首付款及 3500 萬美元股權投資。盡管 Verve 于 2024 年從中獲得 1190 萬美元研發收入，但最終仍因 Vertex 內部管線優先級調整而遭棄置。

此舉也直接導致兩家專注 AAV 技術的初創公司 ——腺相關病毒設計公司 Affinia Therapeutics 和使用 AAV 的 tRNA 療法公司 Tevard Biosciences —— 陷入研發困境。

輝瑞則于同年 2 月宣布終止 B 型血友病療法 Beqvez（SPK-9001）的商業化進程。

這款 2024 年 4 月獲批、定價 350 萬美元的 AAV 基因療法的結局是，因零患者使用成為史上最快退市的基因治療產品以及行業標志性失敗案例。

這還沒完，此前，其 DMD 基因療法 fordadistrogene movaparvovecIII 期臨床失敗，與 Sangamo 合作的 A 型血友病項目 giroctocogene fitelparvovec 亦于 2024 年末終止。

十年探索，輝瑞終在 2023 年以 10 億美元將早期資產拋售給 Alexion，并于 2024 年清空全部相關管線，完成戰略撤離。

2019 年以 125% 溢價收購 Spark Therapeutics 的羅氏，亦未能逃脫滑鐵盧命運。

2025 年 3 月，羅氏對 Spark 啟動 “根本性重組”，計提 24 億美元商譽減值，裁撤 337 個崗位并將剩余310名員工并入母公司。

究其根本原因，其實和輝瑞有些類似——商業化遇冷，直白地來說就是賣的不好：Spark首款獲批基因療法產品Luxturna（治療遺傳性視網膜疾病療法）2023年銷售額暴跌59%，從 2022 年的 5000 萬美元暴跌至約2000萬美元。羅氏直言Spark的未來收入與協同效應無法覆蓋賬面價值，因此采取重組。

技術端，AAV2 載體的預存免疫問題導致超 60% 患者產生新中和抗體，而 “血清型切換” 策略始終未能突破療效持久性難題。加之重點項目 SPK-8011 因安全性問題終止 III 期研究，后續管線青黃不接，羅氏最終不得不為這場行業最大并購案畫上止損句點。

多重因素之下，這些曾經的賽道拓荒者正以不同方式告別 AAV 基因治療 —— 或是戰略聚焦的主動割舍，或是臨床失利的被動退出。

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冰火兩重天

與這些巨頭們市場端的至暗不同，AAV基因療法的研發端可謂是日趨火熱。

國內，2025年4月10日，國家藥品監督管理局（NMPA）批準了國內首款AAV基因治療產品—— 信念醫藥的信玖凝?（BBM-H901），用于治療血友病B。

信玖凝 ? 采用肝靶向性重組腺相關病毒（AAV）載體，經靜脈給藥后可將優化的人凝血因子 IX（FIX）基因遞送至患者肝細胞。

導入的基因利用宿主轉錄機制在肝細胞內表達，生成具有正常生物學活性的凝血因子 IX 蛋白。隨后，該蛋白分泌至血液循環中，直接提升患者體內凝血因子 IX 水平，進而改善凝血功能，顯著減少出血事件發生。

這一里程碑事件在一定程度上意味著中國在AAV基因療法上正式進入世界第一梯隊。

錦籃基因的 GC101 注射液，作為國內首個進入Ⅲ期臨床的鞘內給藥 AAV 基因療法， GC101 注射液適應癥覆蓋 1-3 型脊髓性肌萎縮癥（SMA）全譜系患者，潛在受益人群較 Zolgensma? 擴大2.3倍，于 2024 年 12 月獲CDE突破性治療認定。

其通過鞘內注射使 SMN1 基因在中樞神經系統的轉導效率提升 3 倍，肝臟載體分布降低至靜脈給藥的 1/5 ，突破現有療法對患者年齡和體重的限制。在已完成的 I/II 期試驗中，2 型 SMA 患兒運動里程碑達成率較基線提高 70% ，有望為 SMA 治療提供更優解決方案。

據不完全統計，國內布局AAV基因療法的企業數量已超50家。

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資本仍舊青睞

在全球基因治療領域的跌宕進程中，諾華旗下的 Zolgensma 堪稱商業化標桿。這款針對脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因療法于 2019 年 5 月獲 FDA 批準，成為首個通過靜脈注射給藥的 AAV 載體療法。其上市首年即創下 3.61 億美元銷售額，次年攀升至 9.2 億美元，2021 年達 13.51 億美元；此后年銷售額穩定在 10 億美元以上，2023 年實現 13.35 億美元，2024 年前三季度已入賬 10.51 億美元，持續領跑全球基因治療市場。

作為首款通過注射靜脈給藥的基因療法，解決了基因遞送的難題，具有創新性和獨特性。Zolgensma一次治療就能在患者體內長期表達SMN蛋白，阻止疾病進展，甚至在一些患者中可達到永久治愈的效果。

雖然每劑定價高達 212.5 萬美元，是全球價格最高的藥物之一，但諾華推出了按療效付費等創新支付方式，如患者在治療后 4 年內沒有達到預期療效，將向醫保機構返還部分費用，增加了醫保機構對該藥的接受度。目前，美國有超過 300 個醫保計劃覆蓋該藥，覆蓋了超過 95% 的 commercially insured patients 以及超過 half of medicaid patients。

或許是由于有這個成功案例在前，又或許是“一次治療、長期有效”的名頭太過誘人，資本依舊青睞基因療法。

2023年12月12日，由CRISPR基因編輯先驅張鋒的學生創辦的Tome Biosciences宣布完成了2.13億美元的A輪和B輪融資。Tome Biosciences基于新型基因編輯技術PASTE開發治愈性細胞和基因療法，致力于在體內糾正基因突變，以治療多種疾病。本輪融資由谷歌風投、Alexandria Venture Investments、Polaris Partners、Longwood Fund等多家知名投資機構參與。

2024年11月，Latus完成5400萬美元A輪融資，Latus專注于開發新型基因療法，其獨特的AAV衣殼技術能夠實現組織特異性基因遞送，減少不良反應。此次融資將用于推進其在眼科、神經系統疾病等領域的臨床前項目。

Mammoth完成1.17億美元D輪融資，資金將用于推進CRISPR基因編輯技術在治療遺傳疾病中的應用，包括多種罕見病的臨床試驗準備。

這些融資事件顯示了資本市場對基因編輯和基因治療領域的持續關注和投資熱情。

寫在文末

巨頭撤退并不代表賽道再無出路，以國內藥企為代表，它們仍在探索差異化路徑，基因治療行業正從 “技術狂熱” 向 “理性回歸” 轉變，陣痛之下，這未嘗不是一件好事。

* 文章內容僅供參考，不構成任何建議

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