廣西
作者：Yong Tan
關鍵詞：系統性低新陳代謝（Systemic Hypometabolism），神經性退化性疾病（Neurodegenerative disease），上呼吸道感染（Upper Respiratory Infection）
阿茲海默癥（Alzheimer’s disease）和帕金森氏病（Parkinson’s disease），同時還有癲癇（Epilepsy）、一些癡呆（Dementias）、多發性硬化（Multiple Sclerosis）、亨廷頓病（Huntington’s disease）等等都是一類的神經退化性疾病，在現代醫學理論中與神經細胞的葡萄糖代謝相關。今天，我們圍繞一篇法美神經科學研究者Yuri Zilberter和Misha Zilberter合著的回顧“The Vicious Circle of Hypometabolism in Neurodegenerative Diseases: Ways and Mechanisms of Metabolic Correction”（神經退化性疾病中的低代謝惡性循環：做代謝糾正的出路與機制）來探討我們這邊的理論與治愈這類疾病的希望所在。
這類疾病比較有意義的是基本上都是葡萄糖代謝（Glucose Metabolism）出問題，但導致的人腦內的病變部位不同。如圖所示在大腦額葉，就是額頭骨板的后面，人可能表現出癡呆或精神病；如果在海馬，就是常見的老年癡呆；在延髓的運動角頭，著名的病人有英國科學家霍金，國內比較火的富豪蔡磊，表現為漸進的運動失能和肌肉萎縮（ALS）。
該圖來自How to design effective drugs against neurodegeneration一文，作者：Larisa Ivanova；著于2020年10月8日
在神經細胞里，通常都知道葡萄糖是能源物質，它釋放的能量支持制造不同的化學物質供細胞使用，但重點是在這些制造的過程中也產生毒素或垃圾，也需要能量來處理，比如降解成水、二氧化碳和無機鹽并排出。但壞就壞在當身體出現低新陳代謝導致神經細胞不再有足夠的能源產生時，毒素就會積累下來造成細胞失能，又更進一步導致內部能源生產下降，形成一個惡性循環，最后細胞死亡。因此我們可以看到富豪蔡磊組織團隊篩選藥物，其藥理作用就是排毒。當然目前比較樂觀，但筆者沒有看到該藥物能通過靜脈注射，并通過血腦屏障達到藥效的濃度報告，這點關系到藥物能否到達病灶起作用的問題。下圖是David Lindley利用AI模擬有毒蛋白在腦組織內的擴散的動態圖像。
圖片來自A Physical Model for Neurodegenerative Disease一文，October 12, 2018? Physics 11, 104。作者：David Lindley
因此我們就好奇，到底時什么因素導致病人出現低代謝的情況。重點來了，知道了，在前端干預，病人也就有救了！
先說這類文章大概有387，000篇，來自美國國家醫學圖書館（National Library Medicine）的統計。再說原因很有趣也很矛盾，首先可能是感染（如下圖所示），因外部到顱腔內部感染導致出現免疫干涉。但事實上盡管有無數的證據發現有免疫反應，但依然在腦組織內找不出太多的病菌或病毒為此負責，也找不到曾經被感染過的證據。
圖片來自Neurodegenerative Diseases - Taylor & Francis
還有一種原因，是胰島素抵抗。常見2型糖尿病的致病機理有闡述。但是，問題是為什么身體其它部位沒有抵抗，偏偏是腦神經出問題？
腦外傷、腦腫瘤、腦血管病變，或分子層面缺乏一些關鍵的酶等學說，但統計數字并不同意這些病因是主要因素。
我們在“為什么洗鼻治療將替代疫苗和藥物成為對抗新冠疫情的明星方案”中討論過上呼吸道感染導致的全身系統性新陳代謝低下的問題，并解釋了發病原理。那么現在很容易理解全身系統性新陳代謝低下會導致全身的重要物質吸收和合成出現紊亂，形成供應匱乏的代謝性疾病，比如五羥色胺是腸道吸收和合成，作為原料供應全身神經纖維合成信息用的酰胺類物質。這里就對應上神經退化性疾病的感染病因—的確在腦組織是找不到病原體的。
因此，我們消殺鼻腔病毒從而提升全身系統性新陳代謝的做法，為從根本上治愈神經退化性疾病這類疾病提供了一個新的希望。
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