95%有效率！國研三聯(lián)療法登頂《柳葉刀》，破解晚期腸癌困局！

2024年，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》子刊發(fā)表了一項來自中國的臨床研究，震驚了全球腫瘤學(xué)界——對于傳統(tǒng)治療幾乎束手無策的晚期結(jié)直腸癌患者，一種名為“免疫微生態(tài)三聯(lián)療法”的中國原創(chuàng)方案，將客觀緩解率從不足5%一舉提升至驚人的95%！

這一數(shù)字不僅代表著統(tǒng)計學(xué)上的突破，更意味著無數(shù)晚期腸癌患者重獲生機的可能。而這一療法的核心突破點，竟與我們每個人體內(nèi)重達1.5公斤的“隱形器官”——腸道菌群息息相關(guān)。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

近日，無癌家園特邀該研究的核心推動者、中國免疫微生態(tài)治療領(lǐng)域的開拓者王京蘇教授，進行了一場深度直播科普。本文將系統(tǒng)回顧這場信息量巨大的知識盛宴，揭開腸道菌群如何從“消化助手”蛻變?yōu)椤翱拱┟擞选钡目茖W(xué)之謎。

認識人體的“第二大腦”與“隱形器官”——腸道菌群

腸道，遠不止是消化吸收的通道。王京蘇教授開宗明義地指出，人體是由約30萬億個細胞和近39萬億個微生物（主要是細菌）共同構(gòu)成的“超級生物體”。其中，腸道菌群構(gòu)成了一個復(fù)雜而精密的微生態(tài)系統(tǒng)，其基因總量（微生物組）遠超人類自身基因組，被稱為人體的“第二基因組”或“隱形器官”。

這個“器官”的健康與否，直接決定了人體70%以上的免疫力、80%以上的排毒能力以及99%的營養(yǎng)吸收。腸道內(nèi)駐扎著上千種細菌，分為有益菌、中性菌和有害菌。健康的關(guān)鍵并非徹底消滅有害菌，而在于維持各類菌群之間以及菌群與宿主之間的動態(tài)平衡。一旦平衡被打破（即“菌群失調(diào)”），就可能成為眾多慢性病乃至腫瘤的溫床。

健康與疾病的源頭——免疫與微生態(tài)的平衡之道

王京蘇教授強調(diào)，理解健康與疾病，必須抓住兩個核心關(guān)鍵詞：免疫與微生態(tài)。

免疫系統(tǒng)：體內(nèi)的“國防軍”。免疫系統(tǒng)的功能如同國家的軍隊，具備識別“敵人”（病原體、異常細胞）、發(fā)動攻擊并維持內(nèi)部穩(wěn)定的能力。免疫貴在“平衡”，而非越強越好。免疫力過低易感染、生腫瘤；過強則可能導(dǎo)致過敏、自身免疫性疾病。

腸道：最大的免疫器官。人體約70-80%的免疫細胞存在于腸道及相關(guān)淋巴組織中。腸道黏膜是免疫防御的第一線，其健康狀態(tài)直接決定了全身免疫力的強弱。因此，當身體出現(xiàn)問題時，首先要審視的往往是腸道。

微生態(tài)：后天的“健康編程”。王教授指出，遺傳基因只決定了約20%的健康風(fēng)險，而高達80%的影響來自于后天環(huán)境與生活方式，其中腸道微生態(tài)扮演了至關(guān)重要的角色。人在出生時經(jīng)過產(chǎn)道獲得首批菌群，隨后在成長過程中不斷與環(huán)境交互，大約在8歲左右形成相對穩(wěn)定的菌群結(jié)構(gòu)。這個“第二基因組”是可塑的，深受飲食、藥物（尤其是抗生素）、壓力等因素影響，這為通過干預(yù)微生態(tài)來改善健康提供了科學(xué)依據(jù)。

腫瘤發(fā)生新解——從“警察與小偷”到“炎癥溫床”

王教授用生動的比喻和四個關(guān)鍵學(xué)說，深入淺出地講解了腫瘤的發(fā)生機理：

免疫逃逸學(xué)說（“警察與小偷”）：人體每天都會產(chǎn)生少量異常細胞（“小偷”）。健全的免疫系統(tǒng)（“警察”）能及時識別并清除它們。但當免疫系統(tǒng)功能下降或癌細胞“偽裝”能力太強（如通過PD-1/PD-L1通路“剎車”免疫細胞），導(dǎo)致“警察”看不見或打不過“小偷”時，癌細胞就會逃脫監(jiān)控，四處“流竄”。

炎癥學(xué)說（“癌癥的溫床”）：單一的“小偷”未必成患，但若身體某處長期存在慢性炎癥（如胃炎、腸炎、肝炎），就如同為流竄的癌細胞提供了肥沃的“土壤”（溫床），使其易于定植、生長，最終形成腫瘤。例如，幽門螺桿菌之于胃癌，HPV病毒之于宮頸癌，腸道息肉之于腸癌。

傳統(tǒng)治療學(xué)說（“殺敵一千，自損八百”）：手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)手段目標明確，即清除腫瘤。但其共同弊端是會對正常組織、免疫系統(tǒng)及腸道菌群造成不同程度的損傷，影響患者生活質(zhì)量和后續(xù)治療耐受性。

整合治療新理念（“扶正祛邪”）：這源于古老的中醫(yī)智慧，與現(xiàn)代免疫微生態(tài)治療理念不謀而合。“祛邪”是利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段攻擊腫瘤；“扶正”則是通過調(diào)節(jié)免疫、改善微生態(tài)來夯實人體自身抗病基礎(chǔ)，減少治療副作用，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。以PD-1抑制劑為代表的免疫檢查點抑制劑，其原理就是“松開剎車”，恢復(fù)免疫細胞對癌細胞的攻擊力。

精準健康管理——從“盲人摸象”到“有的放矢”

王教授強調(diào)，無論是預(yù)防疾病還是治療腫瘤，精準評估是第一步。他重點介紹了三項創(chuàng)新性的檢測技術(shù)：

循環(huán)腫瘤細胞（CTC）檢測——捕捉血液中的“癌癥種子”：傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查（如CT）只能發(fā)現(xiàn)已形成的實體瘤（“大樹”），而CTC檢測則能在更早期，從血液中捕獲脫落的、有活性的癌細胞（“種子”）。這對于評估癌癥風(fēng)險、監(jiān)測療效、預(yù)警復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有革命性意義。王教授提醒，腫瘤標志物升高未必是癌，但CTC陽性則需高度警惕。

免疫功能深度分析——清點體內(nèi)的“免疫兵種”：免疫細胞種類繁多，功能各異。深度分析可以精確評估各類免疫細胞（如T細胞、NK細胞、γδT細胞等）的數(shù)量與功能狀態(tài)。這為是否需要以及使用何種免疫細胞治療（如是否適合打NK細胞、干細胞等）提供了科學(xué)依據(jù)，避免盲目治療帶來的風(fēng)險（如誘發(fā)自身免疫病或促進腫瘤生長）。

腸道菌群基因檢測——繪制腸道的“微生物地圖”：通過基因測序技術(shù)，全面分析腸道內(nèi)菌群的種類、數(shù)量和功能。這不僅能揭示菌群失調(diào)與特定疾病的關(guān)聯(lián)，更是個性化補充益生菌的唯一依據(jù)。王教授尖銳指出：“大部分人吃益生菌是錯的！”因為沒有檢測指導(dǎo)的補充，很可能“補非所需”，甚至加劇菌群失衡。

免疫微生態(tài)治療的“中國方案”：三聯(lián)療法的精密設(shè)計

基于上述科學(xué)依據(jù)，研究團隊設(shè)計了全球首創(chuàng)的“免疫微生態(tài)三聯(lián)療法”：

第一聯(lián)：精準的腸道菌群移植（FMT）
不是隨意補充益生菌，而是將健康兒童（來自江西贛南山區(qū)嚴格篩選的供體）的完整菌群生態(tài)系統(tǒng)，“整體搬遷”到患者腸道。這相當于為貧瘠的土地（患者腸道）引入了完整的森林生態(tài)系統(tǒng)。

第二聯(lián)：免疫檢查點抑制劑（PD-1抗體）
在菌群重建基礎(chǔ)上，使用PD-1抗體“松開”被腫瘤細胞踩住的免疫剎車。

第三聯(lián)：γδ T細胞過繼回輸
這是一種天然能識別和殺傷腫瘤細胞的特種免疫細胞。團隊采用健康供體的γδ T細胞體外擴增后回輸，相當于為患者補充了一支精銳的“免疫雇傭軍”。

這三者形成完美協(xié)同：
菌群重建免疫基礎(chǔ) → PD-1解除免疫抑制 → γδ T細胞直接攻擊腫瘤

疾病控制率95%！PD-1+腸道菌群移植+γδT細胞讓難治性MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者人生逆轉(zhuǎn)！

結(jié)直腸癌 (CRC) 是全球最常見的三種癌癥之一，其死亡率位居前兩位。約 25% 的患者在初次診斷時被診斷為轉(zhuǎn)移性 CRC (mCRC)，近 50% 的局部性 CRC 患者會發(fā)展為 mCRC，這給人類健康帶來了沉重的負擔(dān)。微衛(wèi)星穩(wěn)定 (MSS)/錯配修復(fù)功能亢進 (pMMR) 型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (mCRC) 患者對免疫療法的反應(yīng)較低，預(yù)后較差，因此臨床迫切的需要有效的治療方案。

在難治性晚期微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）晚期結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域，我國研究學(xué)者們?nèi)〉昧肆钊苏駣^人心的科研成果。一項名為“PD-1+腸道菌群移植（FMT）+γδT細胞”的新三聯(lián)療法，能夠顯著延長患者的生存期，并提升他們的生活質(zhì)量。

這項研究最早刊登于《Clinical Medicine》上，其長期隨訪結(jié)果又再次在國際知名期刊《Am J Ccancer Res》上發(fā)表，進一步證實了三聯(lián)療法的顯著療效。

從2021年5月至2022年1月，共入組20例MSS結(jié)直腸癌患者。所有患者均接受了3~18個周期的研究治療。從研究開始至2023年5月，共收集了286份問卷和144份外周血樣本。

截至2024年5月20日數(shù)據(jù)截點，中位隨訪時間34.0個月，中位OS（mOS）總生存期為13.7個月，1年生存率為55.0%，2年生存率為35.0%。

意向治療（ITT）人群中，4例（20.0%）患者達到部分緩解（PR），15例（75.0%）患者達到病情穩(wěn)定（SD），客觀緩解率（ORR）為20.0%，疾病控制率（DCR）為95.0%。患者05和患者07是兩例具有代表性的病例，其最佳療效已確認為部分緩解。

患者05和患者07代表性圖像及血清腫瘤標志物的變化

經(jīng)過傾向評分匹配（PSM）后，本研究的三聯(lián)療法仍顯著延長了患者的中位總生存期（21.2個月 vs 15.8個月，HR=0.26），為患者帶來了新的生存希望。

此外，健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）問卷調(diào)查顯示，三聯(lián)療法對患者的生活質(zhì)量有顯著改善。與基線相比，4 個周期治療后，整體健康狀況/生活質(zhì)量 (GHS/QoL)和疼痛評分均有顯著改善，特別是便秘及惡心嘔吐等消化道癥狀。經(jīng)過 3 個周期的治療（第 9 周至第 12 周），超過 60% 的患者在 GHS/QoL 以及大多數(shù)功能和癥狀領(lǐng)域中的評分得到改善或穩(wěn)定。GHS/QoL、疼痛和便秘是改善比例超過 30% 的領(lǐng)域。

同時，在患者的研究治療過程中，應(yīng)答者外周血γδ2T細胞基線水平相對較高，且較高的γδ2T細胞基線水平與更好的中位總生存期和中位無進展生存期相關(guān)。

想尋求腸道菌群移植、γδT細胞療法或NK、TILs、CAR-T等療法及其他國內(nèi)外治療新技術(shù)幫助，且經(jīng)濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部進行初步評估。

直播答疑精華——您的困惑，專家解答

在互動環(huán)節(jié)，王教授就觀眾最關(guān)心的問題進行了細致解答：

所有患者都能吃益生菌嗎？——不能盲目。必須在腸道菌群檢測指導(dǎo)下，缺什么補什么，否則可能適得其反。

化療期間需要益生菌嗎？——非常需要。化療藥會嚴重破壞腸道菌群，加劇副作用。益生菌或菌群移植可作為“保駕護航”的伴隨治療，減輕損傷，增強耐受。

腸癌肝轉(zhuǎn)移，先化療還是先嘗試新療法？——對于晚期患者，建議盡早引入免疫微生態(tài)三聯(lián)療法，可能比單純化療獲得更好效果和手術(shù)機會。

靶向藥導(dǎo)致嚴重腹瀉怎么辦？——這通常是菌群失衡的信號。建議進行CTC和腸道菌群檢測，評估靶向藥必要性的同時，通過調(diào)節(jié)菌群來緩解副作用，甚至可能逆轉(zhuǎn)耐藥。

息肉切除后如何防復(fù)發(fā)？——關(guān)鍵在于消除“土壤”。除定期復(fù)查腸鏡外，更應(yīng)進行CTC和腸道菌群檢測，從調(diào)節(jié)免疫和微生態(tài)根源入手，防止息肉再生。

如何參與相關(guān)臨床研究？——目前，在中山大學(xué)腫瘤防治中心、中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院等機構(gòu)，有針對鼻咽癌、結(jié)直腸癌等的免疫微生態(tài)臨床研究正在招募患者，可通過正規(guī)渠道咨詢。

結(jié)語

腸菌移植作為癌癥治療的輔助手段，雖然仍處于研究階段，但已經(jīng)展現(xiàn)出巨大的潛力。它讓我們重新認識到，那些被視為“廢物”的便便中，竟隱藏著幫助我們抗擊癌癥的“秘密武器”。

隨著更多大規(guī)模隨機對照試驗的開展，腸菌移植在癌癥治療中的地位將更加明確。或許在不久的將來，“便便移植”將成為腫瘤綜合治療的重要組成部分，為更多癌癥患者帶來生的希望。

本文為無癌家園原創(chuàng)