廣東
小細胞肺癌（SCLC）是一種高度侵襲性的神經內分泌腫瘤，廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者預后極差。盡管免疫檢查點抑制劑聯合化療已成為一線標準治療，能夠改善總體生存期，但并未顯著降低腦轉移的發生風險。腦部作為“免疫庇護所”，因血腦屏障和特殊的免疫微環境，使得系統性藥物難以發揮有效作用。對于一線治療后出現“腦部唯一進展”的患者，目前缺乏明確的二線治療策略：是繼續沿用原系統治療方案聯合腦部放療，還是更換系統治療方案（聯合或不聯合放療），仍存在較大爭議。
2026年5月14日，山東省腫瘤醫院朱慧教授團隊在《JCO》發表多中心回顧性隊列研究，旨在比較這三種策略的療效差異。
本研究為一項多中心回顧性隊列研究，共納入889例無基線腦轉移的廣泛期小細胞肺癌患者，篩選出203例在一線治療后出現腦部唯一進展的患者。
根據二線治療策略分為三組：繼續原系統治療聯合腦部放療組、更換系統治療聯合腦部放療組以及僅更換系統治療組。研究采用逆概率處理加權法平衡組間基線差異，主要終點為自二線治療開始的總體生存期，次要終點包括二線無進展生存期和顱內無進展生存期。
· 研究結果 ·
經逆概率處理加權后三組基線特征達到良好平衡。在生存分析方面，繼續原系統治療聯合腦放療組中位二線無進展生存期為8.0個月，顯著優于僅更換系統治療組的4.0個月（P=0.024）；中位二線總生存期為14.7個月，顯著優于僅更換系統治療組的10.2個月（風險比=1.68，P=0.028）和更換系統治療聯合腦放療組的9.8個月（風險比=1.67，P=0.023）。自初始診斷的總生存期方面，繼續原系統治療聯合腦放療組中位總生存期為26.6個月，顯著優于更換系統治療聯合腦放療組的20.0個月（P=0.022）。經多重比較校正后，主要終點優勢仍保持統計學顯著。
亞組分析顯示，既往接受過免疫治療的患者中，繼續原系統治療聯合腦放療組的生存優勢更為顯著，與繼續原系統治療聯合腦放療相比，兩個更換治療組的死亡風險均增加約2.4倍。在初始顱內無進展生存期≥7.5個月的患者中，繼續原系統治療聯合腦放療組中位二線總生存期為19.4個月，顯著優于僅更換系統治療組的9.4個月（P=0.001）；而在初始顱內無進展生存期<7.5個月的患者中，三組無顯著差異。不同腦部放療方式（全腦放療、全腦放療同步加量、立體定向放療）之間在生存期上未見顯著差異，提示局部有效控制是改善生存的關鍵。
多變量Cox回歸分析確認，繼續原系統治療聯合腦放療是獨立的預后保護因素，與繼續原系統治療聯合腦放療相比，僅更換系統治療組死亡風險增加75%（風險比=1.75，P=0.016），更換系統治療聯合腦放療組死亡風險增加80%（風險比=1.80，P=0.009）。
這項多中心真實世界研究為廣泛期小細胞肺癌患者一線治療后出現腦部孤立進展提供了重要的二線治療證據。繼續原系統治療聯合腦放療應被視為優先策略，尤其是既往接受免疫治療或初始顱內控制時間較長的患者。
該策略體現了“基于進展部位的個體化治療”理念，即在顱外病灶控制良好的前提下，優先通過放療控制顱內病灶，同時維持原有有效的系統治療，避免過早更換方案。未來需開展前瞻性隨機對照試驗進一步驗證該策略，并結合生物標志物優化患者篩選。
參考資料：Lu S, Jia J, Ren K, et al. Multicenter Cohort Study of Original or Substitute Systemic Therapy With or Without Brain Radiotherapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer With Brain-Only Progression After First-Line Treatment. J Clin Oncol. Published online May 14, 2026. doi:10.1200/JCO-25-02536
編輯：momo
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